Diethylstilbestrol (DES) er et potent syntetisk østrogen almindeligt ordineres til gravide kvinder mellem 1938 og 1971 for at forbedre resultatet af graviditeten.1 Resultaterne af flere epidemiologiske studier, der i begyndelsen af 1970’erne viste, at brugen af DES under graviditeten var forbundet med en betydelig stigning i vaginal og livmoderhalskræft clear-celle adenocarcinom og kønsorganer abnormiteter i unge piger udsat for DES i livmoderen.,2,3 der var også en øget risiko for spontane aborter i første og andet trimester, ektopiske graviditeter og for tidlige fødsler blandt døtre, der var blevet udsat.4
der blev også fundet en sammenhæng mellem in utero-eksponering for DES og abnormiteter i mænds urogenitale systemer.5,6 de mest almindelige abnormiteter er epididymale cyster, nedsunkne testikler og små testikler. En nylig undersøgelse antydede en øget forekomst af testikelkræft blandt mænd, der blev udsat i utero til DES.,7
Når begyndelsen af rapporter om øget hyppighed af livmoder og æggestokke adenocarcinom i afkom af mus udsat for i livmoderen til DES blev først offentliggjort i midten af 1980’erne,8,9, de har rejst bekymring om mulige negative virkninger på den tredje generation af mennesker, der udsættes for DES.
En undersøgelse af 28 døtre (mean alder 20 år) for kvinder udsat for DES i livmoderen viste, at disse tredje generation af kvinder havde ingen misdannelser af kønsorganer, og ingen tilfælde af livmoder, æggestokke, livmoderhals, eller vaginal karcinom, eller intraepithelial neoplasi af livmoderhalsen eller skeden blev fundet.,10 gennemgang af deres mødres optegnelser viste, at 61,5% af mødrene udsat for DES in utero havde strukturelle ændringer i livmoderhalsen, øvre vagina eller vaginalt epitel. De vigtigste begrænsninger i denne undersøgelse var den lille stikprøvestørrelse og kvindernes alder, som måske har været for ung til at afspejle den sande frekvens af efterfølgende kønsmangel.
fraværet af abnormiteter i den nedre kønsorgan hos tredje generationens kvinder sammenlignet med den høje frekvens af disse abnormiteter hos deres mødre antyder, at tredje generationens overførselseffekter af DES-eksponering er sjældne.,
en nylig sagsrapport om en malignitet i æggestokkene hos en tredje generation af ungdom11 rejste muligheden for en sammenhæng mellem hendes malignitet og hendes bedstemors brug af DES. Forfatterne beskrev en 15-årig pige med småcellecarcinom i æggestokken, hvis mormor havde taget DES, mens hun var gravid med patientens mor. Selvom dette er et anekdotisk tilfælde, antyder sjældenheden ved denne lidelse, at des-eksponering kan have en transgenerationseffekt.
en øget frekvens af hypospadier er for nylig blevet rapporteret hos tredje generationens mænd., En hollandsk kohortundersøgelse sammenlignede 205 sønner af kvinder, der blev udsat for DES in utero, med 8934 mænd uden sådan historie. Fire (2%) af de udsatte sønner havde hypospadier sammenlignet med ni (0, 01%) i kontrolgruppen.12
forskelle mellem humane og musemodeller i virkningerne af DES på tredje generation antyder, at effekten observeret hos mus er meget større end hos mennesker. Ikke desto mindre anbefaler nogle forfattere, at tredje generationens kvinder undersøges omhyggeligt for tilstedeværelse af DES-associerede ændringer.,10
Der er foreslået en række teorier for virkningsmekanismen for multi-generationseffekter af DES. Hos mus kan karcinogeniciteten af DES tilsyneladende overføres fra prenatalt eksponeret afkom til den næste generation. Kimcellemutation er blevet impliceret som overførselsmåden for den genotoksiske virkning.9 prægning kan være en anden form for transmission.
Motherisk spørgsmål udarbejdes af Motherisk-teamet på Hospital for Sick Children i Toronto, Ont. Drs Schechter og Finkelstein, er medlemmer og Dr Koren er Direktør for Motherisk Program., Dr. Koren, en seniorforsker ved de canadiske institutter for sundhedsforskning, støttes af Forskningsledskabet for bedre farmakoterapi under graviditet og amning og til dels af et tilskud fra de canadiske institutter for sundhedsforskning.