I tilfælde af livstruende blødning, opfyldning af koagulationsfaktorer gennem off-label brug af protrombin complex koncentrat (Kcentra®, CSL Behring, Tyskland, som indeholder faktorer II, VII, IX, X, protein C og protein S), aktiveret protrombin complex koncentrat (Faktor Otte Inhibitor Uden Aktivitet®, Baxter, USA), eller rekombinant aktiveret faktor VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, USA) kan overvejes., Effektiviteten af protrombinkomplekskoncentrat eller aktiveret protrombinkomplekskoncentrat er imidlertid ikke påvist i kliniske forsøg, og på grund af modstridende data er der ikke enighed om behandlingsprotokoller eller dosering.
opfordringen til en klinisk modgift mod NOAC er således presserende., Igangværende kliniske forsøg vist lovende resultater for en specifik modgift, der direkte neutraliseret handlinger NOACs: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Tyskland) for dabigatran, andexanet-alfa (Portola, USA) til faktor Xa-hæmmere, og aripazine (Perosphere, USA) som en universel NOAC modgift. Idarucizumab er et monoklonalt antistof, fragment, der binder sig til dabigatran med 350 gange højere affinitet end thrombin, og dermed forhindre dabigatran fra inaktiverer thrombin., Fase i kliniske forsøg i Usa viste øjeblikkelig og fuldstændig tilbageførsel af dabigatran virkninger, med en vedholdende indsats for mere end 12 timer efter 4 g intravenøs idarucizumab blev givet i alle tre grupper af patienter: midaldrende, ældre og renal-forringet. Da nyrerne er ansvarlige for 80% af dabigatrans udskillelse, illustrerer dette, hvordan idaruci .umab er effektivt, selv hos dem med kronisk nyreinsufficiens.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., For nylig, den ANNEXA-EN Undersøgelse, en fase 3, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret forsøg, der vurderede brug af andexanet-alfa tilbageførsel af apixaban-induceret antikoagulation hos ældre patienter, der involverer 34 deltagere i alderen 50 til 75 år, der tilfældigt blev udvalgt ved en 3:1 ratio for at andexanet-alfa (n=24) eller placebo (n=9) med alle deltagere fik apixaban 5 mg to gange dagligt i 4 dage viste, at en enkelt intravenøs 400 mg bolus af andexanet-alfa induceret hurtig og komplet dosis-afhængige tilbageførsel af rivaroxaban og apixaban i fase 1 og 2 studier i Usa.,
Aripa .in (også kendt som PER977) er en universel NOAC-modgift, der binder til både faktor factora-hæmmere og dabigatran gennem hydrogenbindinger. Aripa .in reverserede fuldstændigt de antikoagulerende virkninger af dabigatran, rivaro .aban og API .aban i e.-vivo humane plasmaundersøgelser. Dette bekræftes af nyligt frigivne fase 1-undersøgelsesresultater på Edo .aban-behandlede forsøgspersoner, der viser total tilbagevenden til baseline-hæmostase, indikeret ved helblod-koagulationstid, 10-30 minutter efter en enkelt intravenøs dosis aripa .in., Tilbageførslen blev opretholdt i 24 timer uden nogen stigning i pro-koagulantaktivitet, skønt nogle forsøgspersoner rapporterede forbigående peri-oral og ansigtsskylning. Fase 2 forsøg med aripa .in er i gang.
Med et stigende antal patienter, der tager NOACs, skal læger udstyres med viden om deres farmakologi og måder at modvirke deres virkning i nødsituationer., For at støtte den udbredte internationale kliniske anvendelse af NOACs, blodprøver på deres effektivitet og antidoter bør være let tilgængelig, da det forventes, at NOACs kan indvarsle begyndelsen til en ny æra i antikoagulation, hvor strenge kosten restriktioner og kedelig overvågning snart ville blive erindringer om fortiden., Den vigtigste endelige meddelelse er, at på trods af de snart tilgængelige modgift, bør prioriteten i de akutte indstillinger være den kontinuerlige kliniske evaluering af patienten, at gennemgå indikationen for NOAC og tidspunktet for den sidste dosis for at afgøre, om tilbageførsel af antikoagulationen er påkrævet. Disse modgift vil sandsynligvis være meget dyre, og nogle gange kan vagtsom ventetid ud over genoplivende eller støttende foranstaltninger være tilstrækkelige.