ataxias er klinisk heterogene lidelser forårsaget af patologiske processer, der påvirker cerebellum og cerebellar veje, hvilket resulterer i svækket koordination. Cerebellums hovedfunktion er at integrere information, der videresendes til den, og lette udførelsen af præcise bevægelser. Læsioner af cerebellum og dets forbindelser kan resultere i sammenbrud og manglende koordinering af bevægelse.

hvilke processer kan forårsage ataksi?,

patofysiologien af cerebellære ataksier er lige så forskelligartet som de forskellige neurologiske og systemiske sygdomme, der påvirker cerebellum. Bredt klassificering af ataksier i genetiske og ikke-genetiske tilstande er et første skridt i at opdage deres underliggende mekanisme. Ikke-genetiske ataksier er forårsaget af erhvervede tilstande, sporadiske neurodegenerative lidelser eller fra ukendte processer, i hvilket tilfælde det beskrivende udtryk idiopatisk sen indtræden cerebellar ataksi1 (Iloca) bruges til at beskrive lidelsen.

Hvad er almindelige cerebellære symptomer?,

vanskeligheder med gang og balance er de mest almindelige symptomer, der ofte beskrives som “tabende balance”, “svimlende”, “gå som en beruset”, “kan ikke gå en lige linje” osv. Andre klager omfatter svimmelhed, sløret syn, sløret tale, besvær med at synke, klodsethed, sjusket håndskrift, dårlige finmotorik, og tremor.

Hvad er involveret i evalueringen af en ataksisk patient?

som med alle neurologiske lidelser er en detaljeret historie og grundig undersøgelse forudsætninger for en nøjagtig diagnose og sætter scenen for den diagnostiske undersøgelse., Motoriske og ikke-motoriske symptomer, familiehistorie, erhvervede risikofaktorer (eksponering for toksiner og visse generelle medicinske tilstande) og tempo for progression er centrale elementer i historien.2

cerebellære symptomer (se ovenfor) peger på en ataksisk lidelse, mens nogle ikke-cerebellære symptomer er mere tæt korrelerede med sygdom end andre., For eksempel:

  • Postural svimmelhed, impotens (erektil dysfunktion, urin symptomer, og dream-enactment adfærd (mistænkelige for Rapid eye movement behavior disorder eller REMBD): Multipel System Atrofi-C (MSA-C)
  • Gennemgribende kognitive og adfærdsmæssige ændringer: sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD); paraneoplastisk, smitsomme, og immun-medieret limbiske encephalitides

Andre neurologiske symptomer, når underbygges af undersøgelsen resultater, kan hjælpe med diagnosen.

familiehistorie med ataksi, når den er til stede, er meget nyttig til diagnose af genetiske ataksier., Men når familiehistorien er fraværende eller ukendt, udelukker dette ikke en genetisk årsag. Sædvanlige arvsmønstre er autosomal dominerende (AD) eller recessiv (AR) og and – bundet. Consanguinity mellem forældre bør være opmærksom på en autosomal recessiv lidelse.,

Fælles risikofaktorer for cerebellar skade er:

  • hyppige og overdreven indtagelse af alkohol; udsættelse for giftstoffer som kviksølv; brug af medicin såsom phenytoin, lithium, og kemoterapeutiske stoffer
  • HIV, levercirrose, multipel sklerose (MS), og autoimmune sygdomme
  • gastric-bypass procedurer og malabsorption stater, der forårsager mangel på vitaminer E og B1.

hvad indikerer variabilitet i hastighed eller progression?

progressionshastighed for ataksiske symptomer kan være forbundet med specifikke årsager til ataksi.,3

akut og pludselig indtræden er forbundet med slagtilfælde og strukturelle hjernelæsioner. Hurtig progression i timer eller dage, der er forbundet med smitsom eller parainfectious cerebellitis; immun-medierede sygdomme som Miller-Fisher syndrom (MF), akut toksisk eksponering, hurtig metabolisk forstyrrelse; eller multipel sklerose (MS).,

Progression over weeks to months is associated with paraneoplastic disorders; anti-glutamic acid decarboxylase (GAD)-antibody syndrome; steroidresponsive encephalopa thy and ataxia (SREAT or Hashimoto’s encephalopathy); gluten ataxia in Celiac disease (GA); vitamin deficiency states ; general medical conditions such as hepatic encephalopathy; infections (HIV, CJD); MS; or sensory polyneuropathy and ganglionopathy (SPN and SG).,

Kronisk og indolent forløb over måneder til år, er oftest forbundet med genetiske ataxias; toksiner (primært alkohol); MS; opbevaring lidelser (lipid, lysosomal, peroxisomal); sporadisk neurodegenerative sygdomme (MSA-C); ILOCA; SPN og SG; eller Neurosyphilis (NS).

Progressionshastigheder varierer hos individer. Alle mulige ætiologier bør overvejes, når det kliniske kursus ikke er fast etableret., Disse er:

  • Cerebellare symptomer: Nystagmas, saccadic dysmetria, nedsat annullering af vestibulo-okulære refleks, dystarthria, lem, ataksi, titubation, dyssenergia, nedsat ind på rebound test, der har til hensigt trmeor, bred holdning, og vanskeligheder med tandem-holdning og gang.
  • Extracerebellar skilte og beslægtede sygdomme:3,4 Ortostatisk hypotension, dysphonia, dystoni, pyramideformede tegn, og parkinsonisme: MSA-C (de mest almindelige ikke-genetiske degenerative ataksi).
  • dystoni, Parkinsonisme: flere SCAs; Wilsonilsons sygdom og Neuroacanthocytose (NAC) i en yngre kohort.,
  • Action tremor, dysexecutive syndrome, neuropathy, Parkinsonism: Fragile-X tremor ataxia syndrome (FXTAS).
  • Chorea: Huntington disease, HD; DRPLA; SCA 17; Ataxia telangiectasia, AT; SCAs.1,2,3
  • Myoclonus and cognitive impairment: hepatic encephalopathy; CJD; anti-GAD syndrome; POLG (polymerase g) mutation.
  • Pyramidal signs, sensory loss: acquired myelopathies; genetic myelopathies ; Friedrich’s ataxia (FA); MS; NS.
  • Sensory loss, hyporeflexia: AR ataxias; SPN and SG (“sensory ataxia”); GA; MF; AVED; NS.,
  • Cognitive and psychiatric: CJD; Wernicke- Korsakoff syndrome; some genetic ataxias including SCA 17 and those associated with inborn errors of metabolism; leukodystrophies; NS; Whipple’s disease.
  • Eye-movement abnormalities: MS; ataxias with oculomotor apraxia 1 and 2 (AOA1, AOA2); SCA 2; Whipple’s disease; Ataxia telangiectasia, AT; MF.
  • Visual loss: MS; AVED; SCA7; mitochondrial disorders.
  • Telagiectasias: AT.
  • Achilles xanthomas and early cataracts: Cerebrotendinous xanthomatosis, CTX.,

hvilke diagnostiske tests anbefales til ataksievaluering?1,2

hjerne MR er uundværlig. Det kan afsløre:

  • strukturelle læsioner og slagtilfælde.
  • atrofi af cerebellum og hjernestamme: kroniske processer såsom genetiske ataksier.Abnormalilsons sygdom; HD; mitokondrielle lidelser; NAC.
  • Putaminal atrofi og korsformede hyperintensity i pons (“hot-kryds-bolle” – tegnet): MSA-C.
  • Midten cerebellar stilk læsioner: FXTAS.,MS; voksne leukodystrofier (Ale .ander sygdom; adrenoleukodystrofi, ALD).
  • Diffusionsvægtede abnormiteter (“kortikalbånd”) og symmetriske thalamiske ændringer (“pulvinar” – tegn): CJD rygmarv MR foreslås for myelopatiske tegn.,
  • Alvorlige ledningen atrofi: FA; Alexander sygdom

Derudover, serum test kan være indiceret, og er styret af den kliniske evaluering og billedbehandling:

  • Første lag: blod kemiske stoffer; nyre-og levertal; ammoniak; komplet blodtælling med differentiale (CBC diff); erythrocyt aflejringsrater (ESR); Antinukleære antistoffer (ANA); skjoldbruskkirtlen og vitamin niveauer (B12, B1, E); folat; glukose tolerance test; methylmalonic syre; smitsomme serologies (HIV-antistof, Lyme antistof, RPR); Serum protein elektroforese med immunofixatoin (SPEP med IFE).,testing is inconclusive): creatine kinase; lactate; pyruvate; α-fetoprotein (elevated in AT and AOA 2); fasting lipid profile; paraneoplastic antibodies (Hu, Yo, Ri, Ma, TA, CARP8, CV2, Tr, LEMS, MGLUR1, CRMP5, GQ1b, amphiphysin, PCA-2, NMDA, VGKC, ganglionic acetylcholine receptor antibodies); anti GAD65 antibodies; SSA, SSB antibodies (Sjögren’s antibodies); antigliadin antibodies (IgA and IgG); serum iron studies; alkaline phosphatase; thyroperoxidase (TPO) antibodies; 24 hour urine copper and zinc; serum copper and ceruloplasmin; urine heavy metals; Human T-Cell lymphotropic virus I, II; T.,med ataksi og andre symptomer såsom dystoni, perifer neuropati, visceral engagement og kognitiv svækkelse): udstrygning af perifert blod for acanthocytes (for NAC); lysosomal tv plasma aminosyrer; urin organiske syrer; serum ketoner; fasting meget langkædede fedtsyrer (for ALD)

cerebrospinalvæske undersøgelser, der er opnået for paraneoplastisk, immun-medieret, infektiøse og inflammatoriske lidelser: protein, glucose; CBC diff; kulturer, IgG syntese -, indeks -, rente; oligoclonal bands; cytologi; lactat; 14-3-3 protein; paraneoplastisk antistoffer; viral encephalitis panel; VDRL.,

CT-eller PET-scanning af kroppen kan være indikeret for at se efter okkult malignitet. Yderligere test, der kan være nyttige i visse indstillinger, inkluderer EEG, elektromyogram og nerveledningsundersøgelser, autonom eller søvnundersøgelse (for at se efter REMBD). Nerve-og muskelbiopsier bruges til mistænkte mitokondrielle ataksier eller hjernebiopsi til mistænkte leukodystrofier. Andre sjældent indikerede tests inkluderer magnetisk resonansspektroskopi af hjernen, dopamintransporter SPECT (DaT)-scanning (typisk unormal i MSA-C) eller genetiske test.,

litteraturen giver en detaljeret diskussion af genetiske ata .ier. 6,7 patienten bør informeres på passende vis om konsekvenserne og omkostningerne ved genetisk testning, inden den bestilles. Test kan afsløre:

  • AD mutationer: SCAs (mest almindelige på verdensplan er SCA 3 eller Machado-Joseph sygdom), DRPLA, og de sjældne episodiske ataksier (EA 1, ea 2).
  • ar-mutationer: har sædvanlig begyndelsesalder <20 år, men senere debut FA, AT, AOA 2 er rapporteret; POLG-mutationer.
  • mutation-bundet mutation (premutation i FMR1-genet): f .ta ‘ er.,
  • mitokondrielle DNA-mutationer.

specialiserede gentest for medfødte metabolismefejl, leukodystrofier og opbevaringsforstyrrelser bør bestilles, hvis evalueringen giver anledning til mistanke om disse sjældne tilstande.

hvad hvis der ikke identificeres nogen årsag efter omfattende test?

et stort antal sporadiske ataksier synes ikke at have en identificerbar ætiologi. Når fulgt over tid omkring en tredjedel af ILOCAs kan udvikle sig til MSA-C1 uidentificerede genetiske mutationer kan tegne sig for resten af disse Ataksier.

Hvordan behandles Ata ?ier?,

specifikke interventioner for erhvervede ataksier inkluderer steroider og andre immunmodulerende terapier mod SREAT, paraneoplastiske lidelser og immunmedierede ataksier. Når der opdages en underliggende malignitet, skal den behandles. Glutenfri diæt er angivet til GA. Særlige farmakologiske agenter omfatter acetazolamid er brugt til EA2, SCA 6 og vareniclin (Chantix®) for SCA 3.7 galdesyre udskiftning kan blive retsforfulgt for CTX.,

sund fornuft foranstaltninger omfatter eliminering af generelle medicinske tilstande; korrektion af mangelstilstande; og behandling af generelle medicinske lidelser, der forårsager ataksi.

Ikke-specifikke farmakologiske agenter for potentielle fordele omfatter amantadine, alfa-liponsyre, buspirone, branchedchain aminosyrer, kreatin, coenzym Q10, vitamin E, physostigmin, riluzole, og selektive serotonin reuptake hæmmere. Cerebellar tremor kan forbedre med primidon og antiepileptika; oscillopsia med memantin og GABA-agonister; og spasticitet med centrale anti-spasticitet lægemidler.,

en tværfaglig tilgang er nødvendig i MSA-C på grund af en lang række progressive motoriske og ikke-motoriske symptomer. Rehabiliterende terapier bør tilbydes alle patienter med ataksi. Kontinuerlige træningsprogrammer har vist positive resultater.8

resum.

den diagnostiske tilgang til voksne ataksier bør være systematisk og styret af historien og undersøgelsen. Ikke-genetiske ataksier kan indebære en omfattende og dyre evaluering, der kan gøres på en differentieret måde. MSA – C er den mest almindelige sporadiske ataksi. ILOCA er en diagnose af udelukkelse.,en positiv familiehistorie signalerer en genetisk lidelse. Patienter, der gennemgår genetiske test, skal rådes passende.

effektiv håndtering af ataksiske lidelser kræver en tværfaglig tilgang, der involverer sygdomsspecifik og symptomatisk lægemiddelbehandling samt rehabiliterende foranstaltninger.

genoptrykt med tilladelse fra “Broca’ s Area”, nyhedsbrevet fra Te .as Neurological Society.

Dr., Khemani er Assistant Professor, Klinisk Center for bevægelsesforstyrrelser, Neurologisk Afdeling og Neurotherapeutics på University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, Texas