Intern Medicin Institut
Boulder Medical Center

Orale hypoglykæmiske lægemidler anvendes kun til behandling af type 2-diabetes, som er en lidelse der involverer modstand, der udskilles insulin. Type 1 diabetes indebærer mangel på insulin og kræver insulin til behandling. Der er nu fire klasser af hypoglykæmiske lægemidler:

  • Sulfonylurinstoffer
  • Metformin
  • Thiazolidinediones
  • Alpha-glucosidase-hæmmere.,

Disse lægemidler er godkendt til anvendelse hos patienter med type 2-diabetes og anvendes hos patienter, der ikke har reageret på diæt, vægttab og motion. De er ikke godkendt til behandling af kvinder, der er gravide med diabetes.

SULFONYLURINSTOFFER – Sulfonylurinstoffer er de mest anvendte lægemidler til behandling af type 2-diabetes og ser ud til at fungere ved at stimulere insulinsekretion., Nettoeffekten er øget reaktionsevne hos ß-celler (insulin secernerende celler placeret i bugspytkirtlen) til både glucose og ikke-glucose secretagogues, hvilket resulterer i mere insulin frigives ved alle blodsukkerkoncentrationer. Sulfonylurinstoffer kan også have ekstra-pankreatiske virkninger, hvoraf den ene er at øge vævsfølsomheden over for insulin, men den kliniske betydning af disse virkninger er minimal.

farmakokinetik – sulfonylurinstoffer adskiller sig hovedsageligt i deres styrke & deres virkningsvarighed., Glipi .id, glyburid (glibenclamid) og glimepirid er såkaldte andengenerations sulfonylurinstoffer. De har en styrke, der gør det muligt for dem at blive givet i meget lavere doser.

disse lægemidler med længere halveringstid (især chlorpropamid, glyburid og glimepirid) kan gives en gang dagligt. Denne fordel kan opvejes af en væsentligt øget risiko for hypoglykæmi.

bivirkninger – sulfonylurinstoffer tolereres normalt godt. Hypoglykæmi er den mest almindelige bivirkning og er mere almindelig med langtidsvirkende sulfonylurinstoffer., Patienter, der for nylig er udskrevet fra hospitalet, har den højeste risiko for hypoglykæmi.

patienter skal advares om de indstillinger, hvor hypoglykæmi mest sandsynligt forekommer. De er:

  • efter træning eller et ubesvaret måltid.
  • når lægemiddeldosis er for høj.
  • ved brug af længerevarende virkende lægemidler (glyburid, chlorpropamid).
  • hos patienter, der er underernærede eller misbruger alkohol.
  • hos patienter med nedsat nyre-eller hjertefunktion eller interstrøm gastrointestinal sygdom.,
  • ved samtidig behandling med salicylater, sulfonamider, fibrinsyrederivater (såsom gemfibroilil) og andarfarin.
  • efter at have været på hospitalet.

andre, sjældne bivirkninger, der kan forekomme med alle sulfonylurinstoffer, inkluderer kvalme, hudreaktioner og unormale leverfunktionstest. Vægtøgning kan også forekomme, medmindre diabetisk diæt og træningsprogram følges., Chlorpropamide har to unikke effekter: det kan forårsage en ubehagelig reaktion rødmen efter alkohol-indtagelse, og det kan forårsage hyponatremia (lav blod natrium), primært ved at øge virkningen af antidiuretisk hormon.

klinisk brug – sulfonylurinstoffer sænker normalt blodglukosekoncentrationerne med cirka 20 procent. De er mest sandsynligt effektive hos patienter, hvis vægt er normal eller lidt forøget. I modsætning hertil bør insulin anvendes til patienter, der er undervægtige, taber sig eller er ketotiske på trods af tilstrækkeligt kaloriindtag.,

valget af sulfonylurinstof er primært afhængigt af omkostninger og tilgængelighed, fordi deres effektivitet er ens. Dog, i betragtning af den relativt høje forekomst af hypoglykæmi hos patienter, der tager glyburide eller chlorpropamide, kortere virkende lægemidler, skal sandsynligvis anvendes hos ældre patienter

Repaglinid – Repaglinid er et kortvarigt virkende glukose-sænkende medicin for nylig godkendt af Food and Drug Administration til behandling af type 2-diabetes alene eller i kombination med metformin., Det er strukturelt anderledes end sulfonylurinstoffer, men virker på samme måde ved at øge insulinsekretionen.

den kliniske effekt af repaglinid svarer til sulfonylurinstoffer. Den anbefalede startdosis er 0, 5 mg før hvert måltid til patienter, der ikke tidligere har taget orale hypoglykæmiske lægemidler. Den maksimale dosis er 4 mg før hvert måltid; dosen skal springes over, hvis måltidet savnes. Hypoglykæmi er den mest almindelige bivirkning.,

Natiglinid – Natiglinid (Starli.) er et meget kortvirkende glukosesænkende lægemiddel, hvis virkemåde ligner sulfonylurinstoffer og nærmer sig godkendelse fra FDA. En potentiel fordel ved dette lægemiddel er, at det ser ud til at have dets virkning på den første fase af insulinfrigivelse snarere end den sene fase af insulinfrigivelse. Den første fase af insulinfrigivelse er hurtig, af kort varighed og forekommer inden for få minutter efter indtagelse af mad., Det er denne første fase af insulinfrigivelse, der er unormal i tidlig diabetes & kan ofte findes hos patienter med nedsat glukosetolerance inden diabetesens begyndelse. Den sædvanlige dosis er 120 mg før måltider.

METFORMIN – Metformin har været brugt i Europa i over tredive år, og har været tilgængelig i Usa siden Marts 1995. Det er kun effektivt i nærvær af insulin, men i modsætning til sulfonylurinstoffer stimulerer det ikke direkte insulinsekretion. Dens største effekt er at øge insulinvirkningen.,

hvordan metformin øger insulinvirkningen vides ikke, men det vides at påvirke mange væv. En vigtig effekt synes at være undertrykkelse af glucoseudgang fra leveren.

klinisk brug-Metformin bruges oftest til patienter med type 2-diabetes, der er overvægtige, fordi det fremmer beskeden vægtreduktion eller i det mindste vægtstabilisering. Dette er i modsætning til den øgede appetit og vægtøgning, der ofte induceres af insulin og sulfonylurinstoffer.,

Metformin sænker typisk fastende blodglukosekoncentrationer med cirka 20 procent, et svar svarende til det, der opnås med et sulfonylurinstof.

Metformin givet i kombination med et sulfonylurinstof sænker blodglukosekoncentrationerne mere end begge lægemidler alene.

ud over at forårsage beskedent vægttab har metformin to andre fordele sammenlignet med sulfonylurinstoffer. De er:

  • det er mindre sandsynligt, at det forårsager hypoglykæmi.,
  • Det har fremtrædende lipid-sænkende aktivitet, der producerer en betydelig reduktion i serum-triglycerid og frie fedtsyrer koncentrationer, en lille reduktion i serum low-density lipoprotein (LDL) kolesterol koncentration, og en stigning i serum-high-density lipoprotein (HDL) kolesterol koncentration.

Der er dog to ulemper til metformin: risikoen for mælkesyreacidose, der er beskrevet nedenfor og dens fremtrædende gastrointestinale bivirkninger.,

farmakokinetik – Metformin bør tages sammen med måltider og bør startes i en lav dosis for at undgå intestinale bivirkninger. Dosis kan øges langsomt efter behov til maksimalt 2550 mg / dag (850 mg TID).

bivirkninger De mest almindelige bivirkninger ved metformin er mave, herunder en metallisk smag i munden, mild anoreksi, kvalme, mavesmerter og diarré. Disse symptomer er normalt milde, forbigående og reversible efter dosisreduktion eller seponering af lægemidlet.,

et sjældent problem er mælkesyreacidose, som kan være dødelig i så mange som halvdelen af tilfældene. Risikoen er meget mindre end med et andet biguanid, phenformin, som blev trukket tilbage fra brug i USA i 1970 ‘ erne på grund af denne komplikation. Alvorlig mælkesyreakkumulering forekommer normalt kun i nærvær af prædisponerende tilstande, herunder:

  • nyreinsufficiens.
  • nuværende leversygdom eller alkoholmisbrug.
  • hjertesvigt.
  • tidligere historie med mælkesyreacidose.,
  • alvorlig infektion med nedsat vævsperfusion.
  • Hypoxisk stater
  • Alvorlig akut sygdom
  • Hæmodynamisk ustabilitet
  • en Alder af 80 år eller mere

lægemiddelinteraktioner – En potentiel drug interaktion mellem metformin og cimetidin (Tagamet), der resulterer i en stigning i metformin blodet. Denne interaktion kan øge risikoen for hypoglykæmi hos patienter, der tager metformin plus et sulfonylurinstof eller insulin, og kan øge risikoen for mælkesyreacidose hos personer med nedsat nyrefunktion., Disse risici kan stige nu, hvor cimetidin er tilgængeligt over-the-counter. Andre H2-blokkere er mindre tilbøjelige til at forårsage dette problem.

producenten anbefaler også ophørende metformin for 48 timer efter enhver procedure, der involverer radiologiske administration af jodholdige kontrastmidler materiale i blodet., Begrundelsen for denne anbefaling er at undgå potentiale for høj plasma-metformin koncentrationer hvis patienten udvikler kontrast-induceret akut nyresvigt

THIAZOLIDINEDIONES – Den thiazolidinediones såsom Avandia (Rosiglitazon) og Actos (Pioglitazon) reverse insulinresistens ved at handle på muskel -, fedt-og til en mindre grad lever for at øge glucose udnyttelse og mindske glukose produktion.,

mekanismen, hvormed Thia .olidinedionerne øger insulinvirkningen, forstås ikke godt, men de kan virke ved at omfordele fedt fra det viscerale rum til det subkutane rum. Vi ved, at visceralt fedt er forbundet med insulinresistens.,

Effektivitet – I en stor undersøgelse af 284 patienter med type 2-diabetes behandles med Rezulin, faldet i den gennemsnitlige fastende blodsukker koncentrationen var betydelig, men ikke dramatisk over 12 uger, mens patienterne behandlet med placebo, havde et fald i blod glukose koncentrationen af kun 4 mg/dL. HbA1c-værdien i troglita .on-gruppen faldt fra 8, 6 til 8, 1 procent.

Thia .olidinedioner er også effektive, når de gives i kombination med metformin, selvom de ikke i øjeblikket er godkendt til dette formål.,

sikkerhed – der er rapporteret om alvorlig leverskade hos et lille antal patienter, der får re .ulin, og dette produkt er nu fjernet fra markedet. De fleste tilfælde af leverskade opstod tidligt i behandlingen med lægemidlet og var reversible, da det blev stoppet, men der har været nogle dødsfald. De nyere stoffer som Actos og Avandia har en meget lavere forekomst af denne bivirkning.,

ALPHA-GLUCOSIDASE-HÆMMERE – alpha-glucosidase-hæmmere omfatter acarbose (Precose) & Miglitol (Glycet) og er tilgængelig i Usa. De hæmmer de øvre gastrointestinale en .ymer, der omdanner diætstivelse og andre komplekse kulhydrater til enkle sukkerarter, der kan absorberes. Resultatet er at bremse absorptionen af glukose efter måltider.,

Som hos patienter med type 2-diabetes, patienter med type 1-diabetes har en reduktion i omfanget af glukose udflugt og HbA1c og en mulig reduktion i natlig hypoglykæmi med alpha-glucosidase-hæmmere.

de vigtigste bivirkninger af alfa-glucosidasehæmmere er flatulens og diarr.. Disse symptomer er normalt milde og kræver ikke ophør af behandlingen.