Hvad betyder “aura”?
udtrykket aura beskriver enhver neurologisk forstyrrelse, der vises kort før eller under udviklingen af migrænehovedpine. Migræne med aura er en almindelig type migræne. Auraen varer normalt mindre end 1 time og falder næsten altid væk uden langvarige virkninger. Den mest almindelige aura involverer visionen med hallucination / illusion af lyse blinkende lys og delvis blindhed.,
Det viser hjernens niveau af elektrisk aktivitet. Læsning fra venstre mod højre, kan vi se, spredning af CSD af elektrisk aktivitet (påviselige som en reduktion af de registrerede signaler til en lige linje), og den efterfølgende vende tilbage til normale elektriske aktivitet i løbet af en 9-minutters periode (Modificeret fra Leão AAP, Tidsskrift for Neurofysiologi, 1944, med tilladelse fra den Amerikanske Fysiologiske Samfund).,
den første beskrivelse af migræne aura tilskrives den tyske abbess Hildegard fra Bingen, en virkelig bemærkelsesværdig kvinde, der boede i Rheinland i det 12.århundrede. I en alder af 32 begyndte hun at modtage ‘hellige visioner’, men nogle neurologer tilskriver hendes beskrivelser til de klassiske symptomer på migræne med aura (Se forsiden). I 1941 var de karakteristiske symptomer på den visuelle aura blevet godt beskrevet, og det var kendt at skyldes en forstyrrelse af den visuelle Corte.snarere end fra en funktionsfejl i øjets nethinden., Men det år offentliggjorde Karl Spencer Lashley, en fremtrædende psykolog, der arbejdede ved Harvard, der led af migræne, en artikel, der senere viste sig at være ekstremt vigtig. Gennem en grundig analyse af skitser af hans visuelle illusioner, og især ved at følge deres udvikling, og med tid han var i stand til at foreslå, at den visuelle aura sandsynligvis resultater fra en bølge af intens excitation af den visuelle cortex (der producerer den visuelle illusion af scintillations eller lys blinker) efterfulgt af en komplet hæmning af aktiviteten (hvilket resulterer i en midlertidig og delvis blindhed)., Disse forstyrrelser bevæger sig med en hastighed på omkring 3 millimeter pr.
Hvad er kortikal spredningsdepression?
det videnskabelige udtryk cortical spreading depression (CSD) beskriver en lokal forstyrrelse af hjernefunktionen, der er karakteriseret ved en forbigående og lokal undertrykkelse (depression) af den spontane elektriske aktivitet ikorte. (kortikal), der bevæger sig langsomt over denne hjerneområde (spredning). Aristides A. P. le Leo, en brasiliansk studerende til en ph.d. ved Harvard University, var den første til at beskrive dette fænomen i 1944 (Figur 1)., Han gjorde denne opdagelse, mens han studerede epilepsi. Et år senere, en bedre karakterisering af CSD, især af dens progression, må Leão og hans kollega R. S. Morison til at foreslå, for første gang, at fejl i kortikale nerve celler, der mistænkes for at forårsage den aura kan godt være CSD. Faktisk delte både den mistænkte nervøse funktionsfejl og CSD overraskende mange fælles egenskaber.
Spredning undertrykkelse af kortikale aktivering i løbet af migræne aura., A-i øverste venstre hjørne er en tegning, der viser udviklingen af aura-symptomerne, som beskrevet af patienten. B er oprindelsen af denne hjerneanomali set ved funktionel MRI (fMRI). (Modificeret fra Hadjikhani og samarbejdspartnere, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, April 2001, med tilladelse fra forfatterne og National Academy of Sciences i USA).,
Den arbejdende hjerne
Under normale forhold, hjerneceller bruger en kompleks biokemisk mekanisme til at opretholde meget forskellige niveauer af flere ioner på hver side af deres cellulære membran. For eksempel er kaliumniveauet meget højere i cellerne end udenfor, mens det er omvendt for natrium og calcium. Denne evne, kaldet hjerneionhomeostase, er afgørende for hjernens elektriske aktivitet (figur 2)., Det er nu veletableret, at en midlertidig svigt i denne cellulære ionhomeostase forekommer under CSD, hvor kalium pludselig lækker ud af cellerne, hvorimod natrium og calcium kommer ind i det intracellulære rum. Derfor er den oprindelige funktionsfejl, der fører til spredning, lokal undertrykkelse af elektrisk aktivitet, faktisk en migrerende lokal svigt i hjerneionhomeostase.
videnskabens fremskridt
forbindelsen mellem migræne aura og CSD blev bekræftet i begyndelsen af 1980 ‘ erne med udviklingen af kliniske metoder til billeddannelse af cerebral blodgennemstrømning hos patienter., Disse nye metoder gjorde det muligt for et team af forskere i København at demonstrere, at et unikt mønster af ændringer i lokal cerebral blodgennemstrømning var forbundet med et migræneanfald med aura. De kunne navnlig konstatere, at der ved begyndelsen af et sådant angreb faldt cerebral blodgennemstrømning i den bageste del af hjernen (som vedrører synsopfattelse), idet de lave Flo .områder derefter spredte sig til de mere frontale hjerneområder med en hastighed på 2 til 3 mm pr.minut., Dette var netop hastigheden af CSD-udbredelse, der blev målt i dyremodeller, og reduceret blodgennemstrømning var allerede kendt for at være forbundet med eksperimentel CSD. De nylige, spektakulære fremskridt inden for magnetisk resonansafbildning (MRI) af hjernefunktion har givet en endelig bekræftelse af disse fund.
værdien af viden
CSD tiltrækker nu stigende interesse fra neurovidenskabsfolk i både den akademiske verden og den farmaceutiske industri., For det første 50 år efter opdagelsen blev det endelig aftalt, at dette fænomen spiller en nøglerolle i dannelsen af migræneanfald, muligvis selv når det ikke går forud for en aura (migræne uden aura er den almindelige type). Faktisk er det i øjeblikket mistanke om, at CSD, afhængigt af hvor den forekommer i Corte., muligvis ikke altid er forbundet med en opfattet aura., For det andet, som CSD vises som den indledende udløser af migræne angreb, opdagelsen af lægemidler i stand til at undertrykke denne nervøs forstyrrelse vil potentielt kunne føre til udvikling af lægemidler for at forhindre indledningen af migræne (profylaktisk behandling), i modsætning til de fleste nuværende anti-migræne medicin, der kun behandle den efterfølgende hovedpine.
De resterende udfordringer
På nuværende tidspunkt er den vigtigste opgave opdagelsen af lægemidler, der kan undertrykke CSD., Disse skal tolereres godt (uden bivirkninger), hvis de skal bruges til at forhindre migræne, fordi migræne bliver nødt til at tage dem gentagne gange over en lang periode, ligesom epileptiske patienter tager medicin for at forhindre deres anfald.forbedring af vores forståelse af, hvordan CSD kan føre til hovedpine, er en anden forskningsstrategi, der helt sikkert vil hjælpe med opdagelsen af nye anti-migrænemedicin. Indtil videre ved vi, at dette indebærer en kompleks kaskade af begivenheder, der i sidste ende fører til aktivering af smertefølsomme fibre i hjernen, men det samlede billede er langt fra komplet.,
de fleste undersøgelser af CSD udføres i modeller og vævspræparater, hvor CSD fremkaldes eksperimentelt ved hjælp af stærke eksterne stimuli, såsom anvendelse af kaliumchlorid eller elektrisk stimulering af dele af hjernen. Men i hjernen hos mennesker med migræne forekommer auraen uden så stærke eksterne stimuli. Derfor er et centralt spørgsmål: Hvad prædisponerer hjernen hos migræne til spontan CSD?, Det er sandsynligt, at flere anomalier af det komplekse maskineri, der er forbundet med hjernecellemembranen, kan fremme forekomsten af CSD, og dette inkluderer bestemt flere typer genetiske anomalier. Opdagelsen af disse ændrede gener vil dramatisk forbedre vores forståelse af dannelsen af migræneanfald. Denne videnskabelige viden kan give os mulighed for at skræddersy behandlingen af migræne til den specifikke genetiske disponering af en given gruppe patienter.Muligheden for en sådan genstyret terapi af migræne er bestemt et værdifuldt langsigtet mål.,
anerkendelser
forfatterne er taknemmelige for Louise Shepherd fra Library of the Institute of Neurology (London) for at give dem ‘historisk’ videnskabelig litteratur.
forfattere
Tiho P. Obrenovitch er læser i neurovidenskab på Bradford School of Pharmacy. Jens P. Dreier er neurolog ved Charit University University Medicine i Berlin, Tyskland. Begge er aktivt engageret i forskning fokuseret på kortikal spredning depression.
fandt du disse oplysninger nyttige?,
din støtte kan hjælpe med at sikre, at alle med migræne får de oplysninger, de har brug for. Klik her for at støtte migræne Trust.