Indledning, Dosis, Varighed, og administrationsvej
Randomiseret forsøg, varierer meget med hensyn til det optimale tidspunkt at indlede magnesium-sulfat, lastning og vedligeholdelse dosering, administrationsvej og varighed af terapi. I alle forsøg undtagen hos nogle kvinder,der var indskrevet i Magpie-forsøget, blev 79 magnesiumsulfat startet, når beslutningen om levering blev truffet. I nogle forsøg blev magnesiumsulfat givet under arbejde og levering og i op til 24 timer efter fødslen.,73,74,77,80 i modsætning hertil blev 78,79 magnesiumsulfat i to af forsøgene kun givet i maksimalt 24 timer. I Magpie-retssagen modtog 79 nogle kvinder ikke stoffet under fødsel, fødsel eller fødsel.79 blandt de undersøgelser, der anvendte det intravenøse regime, varierede belastningsdosis fra 4 til 6 g, og vedligeholdelsesdosis varierede fra 1 til 2 g pr. I de fleste forsøg73,74,78,80 magnesiumsulfat blev givet ved kontinuerlig infusion. I forsøget udført af Moodley og Moodley,77 blev belastningsdosis givet intravenøst og vedligeholdelsesdosis intramuskulært., I Magpie-forsøget blev 79 flere af disse kombinationer anvendt, og bivirkninger med det intramuskulære regime var mere almindelige – henholdsvis 28% mod 5% – og som et resultat stoppede flere kvinder i denne gruppe medicinen tidligt (28% mod 5%). Denne variation i indgivelsesvejen og den samlede mængde magnesiumsulfat, der blev anvendt i de forskellige forsøg, forklarer muligvis forskellene i anfaldshastigheder og bivirkninger blandt dem, der er tildelt magnesiumsulfat.,
på Grund af disse protokol variationer, forskere fra University of Mississippi Medical Center har foreslået en individualiseret postpartum magnesium sulfat-protokollen er baseret på kliniske parametre hos kvinder med præeklampsi.93,94 deres første undersøgelse93 omfattede 103 kvinder med mild og 55 med svær præeklampsi. Postpartum kvinder med mild sygdom modtog mindst 6 timer intravenøst magnesiumsulfat, og dem med svær præeklampsi modtog mindst 12 timers infusion., Denne protokol var baseret på blodtryksniveauer, behov for antihypertensiv behandling, indtræden af diurese og tilstedeværelse af symptomer. Kvinder med mild præeklampsi kræves en gennemsnitlig varighed af magnesium sulfat behandling af 9.5±4,2 timer, mens mennesker med alvorlig sygdom, der krævede et gennemsnit infusion af 16±5.9 timer. Dem med HELLP-syndrom krævede en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 20 6 6, 7 timer. Selvom der ikke var tilfælde af eklampsi, er prøvestørrelsen utilstrækkelig til at evaluere effektiviteten af kramper.
i deres anden undersøgelse, Isler et al.,94 evaluerede en individualiseret protokol til postpartum magnesiumsulfatterapi hos 284 kvinder med mild præeklampsi og 105 med svær præeklampsi. Ligesom den første undersøgelse var denne protokol også baseret på blodtryksniveauer, begyndelse af brug af antihypertensive stoffer, diurese og symptomer. Magnesiumsulfat blev givet i 2 til 72 timer hos dem med mild sygdom og op til 77 timer efter fødslen hos dem med alvorlig sygdom. Magnesiumsulfatterapi, som var blevet afbrudt, blev genindsat baseret på kliniske parametre i 6.,3% af kvinder med mild eller alvorlig sygdom og hos 18% af dem med overlejret præeklampsi. Igen var der ingen tilfælde af eklampsi, men antallet af kvinder inkluderet i denne undersøgelse – de fleste havde mild sygdom – er utilstrækkeligt til at drage nogen konklusioner vedrørende effektivitet. Da en sådan protokol kræver intensiv overvågning efter fødslen, er den upraktisk sammenlignet med en empirisk protokol og bruges ikke i USA.
Fontenot et al.95 rapporterede et randomiseret forsøg med magnesiumsulfat givet postpartum til 98 kvinder med svær præeklampsi., En gruppe på 50 fik 24 timers behandling, mens den anden gruppe på 48 fik behandling indtil begyndelsen af diurese. Kvinder i sidstnævnte gruppe havde en kortere behandlingsvarighed sammenlignet med dem, der blev behandlet empirisk i henholdsvis 24 timer – henholdsvis 507 48 480 mod 1442.158 minutter. Der var ingen tilfælde af eklampsi, og postpartum hospitalsophold, var ikke signifikant forskellige – 3.1±1.1 versus 3.5±1.1 dage, hhv.
Ehrenberg og Mercer96 udførte et randomiseret forsøg, der sammenlignede et 12-timers forløb med et 24-timers forløb af postpartum magnesiumsulfat til kvinder med mild præeklampsi., I de 107 kvinder, der er tildelt til 12-timers-regime, magnesium sulfat behandling, blev udvidet i syv for progression til svær sygdom sammenlignet med kun én i 24-timers-gruppen (p=0.07). Der var ingen anfald, men kvinder med kronisk hypertension og insulinkrævende diabetes var i risiko for progression til svær sygdom. Igen hæmmer det lille antal emner i denne undersøgelse generaliseringen af disse regimer.dayicioglu et al.97 evaluerede serum-magnesiumniveauer og effekt af en standardiseret magnesiumsulfatdosis på 4, 5 g belastning over 15 minutter efterfulgt af 1.,8 g / h i 183 kvinder med præeklampsi. Serum magnesium niveauer blev opnået inden for de første 2 timer, og hver 6 timer i de efterfølgende 42 timer. Derudover blev serumkreatininniveauer og kreatininklaringer også undersøgt for at korrelere med magnesiumniveauer. De rapporterede, at de fleste magnesium i serum niveauer var<4,8 mg/dL hos kvinder hvis BMI var≥36. Ni kvinder udviklede postpartum kramper, mens de stadig fik magnesiumsulfat, og fire af disse var kvinder med lavt BMI., De fandt ingen sammenhæng mellem eclampsia behandling fiaskoer og BMI eller med serum magnesium niveauer. De fandt heller ingen sammenhæng mellem serum magnesium niveauer og serum kreatinin eller kreatininclearance.
virkningerne af fedme på magnesiumniveauer blev yderligere skitseret i undersøgelsen af Tudela et al., 98 reportedho rapporterede, at 40% af kvinder, hvis BMI var over 30 kg/m2, krævede en vedligeholdelsesdosis på 3 g/h magnesiumsulfat for at opnå “terapeutiske” niveauer.,
en gennemgang af randomiserede forsøg indikerer således, at magnesiumsulfat er det bedste tilgængelige middel til anvendelse som profylakse hos kvinder med svær præeklampsi og til behandling af eklamptiske kramper. En Cochrane-gennemgang i 2010 konkluderede, at magnesiumsulfatterapi mere end halverede risikoen for en eklamptisk krampe og syntes at reducere mødredød.99 der er begrænset information om effekten af magnesiumsulfat til profylakse hos kvinder med mild hypertension eller præeklampsi, og der er behov for blindede placebokontrollerede undersøgelser for at tackle dette., Der er stadig spørgsmål vedrørende den optimale tid til at indlede magnesiumsulfat såvel som dosis og varigheden af indgivelsen i postpartumperioden. Sammenfattende anvendes forskelle i tilgange af praktikere vedrørende magnesiumsulfatterapi, og dette emne vil blive revideret i kapitel 20. På dette tidspunkt, magnesium profylakse for svær præeklampsi og behandling af eklampsi anbefales både ved GODT guidelines15 samt af American College of Obstetrikere og Gynækologer.37