kombinationen af koffein og raffineret sukker synes at være endnu værre end begge stoffer, der forbruges alene. Flere undersøgelser har fundet en stærk sammenhæng mellem denne kombination og depression. I en undersøgelse offentliggjort i Behavior Therapy, 21 kvinder og 2 Mænd svarede på en annonce, der anmodede frivillige “der føler sig deprimerede og ikke ved hvorfor, føler sig ofte trætte, selvom de sover meget, er meget humørsyg, og ser generelt ud til at føle sig dårligt det meste af tiden.,”
efter psykologisk baseline – test blev forsøgspersonerne anbragt på en koffein-og sukkerfri diæt i en uge. De personer, der rapporterede væsentlig forbedring, fik derefter enten en kapsel indeholdende koffein og en Kool-Aid-drink sødet med sukker eller en placebokapsel indeholdende cellulose og en Kool-Aid-drink sødet med et kunstigt sødemiddel i op til seks dage.50% af forsøgspersonerne blev deprimerede i den periode, hvor de fik koffein og saccharose. Hvorfor?, Forskere mener, at det skyldes, at koffein forværrer blodsukkerkontrollen, og når det kombineres med sukker, forårsager blodsukkervolatilitet, der virkelig stresser hjernen.