Hoste i hjernen: Beslaglæggelseskontrol hos hunde med idiopatisk epilepsi

“er dagene med’ Giv to phenobarbital tabletter og ring til mig om morgenen’ over?”Fred fredininger, VMD, MS, DACVIM, spørger publikum på en af hans populære neurologisessioner på Fetch dvm360 conference i San Diego. Hans svar: ikke helt endnu.

når det kommer til håndtering af anfald, er dyrlæger stadig afhængige af phenobarbital og kaliumbromid i størstedelen af vedligeholdelsesregimer for disse hunde., Men håndtering af anfaldsforstyrrelser er en udfordring, især når en hund ikke reagerer på standard phenobarbital eller bromidterapi. Ifølge Dr. .ininger tegner ildfaste tilfælde sig for 25% Til 30% af alle epileptika.

Så hvad kan dyrlæger tilbyde disse patienter? Bedre diagnostik og vigtigere, effektive, sikrere antikonvulsiva og lettere at følge medikamentregimer.

en diagnose af idiopatisk epilepsi

ifølge Dr. Winininger er anfaldssygdomme almindelige hos hunde, hvilket påvirker anslået 1% af kæledyrshundepopulationen., Beslaglæggelser klassificeres generelt som strukturelle, metaboliske eller idiopatiske/arvelige. Idiopatisk epilepsi er langt den mest almindelige diagnose.

alder ved begyndelsen af anfald er et vigtigt stykke information i patientens historie. Idiopatisk epilepsi ses normalt hos hunde i alderen 1 og 6 år. Dr. saysininger siger: “Hvis du har en hund, der har anfald mellem 1 og 6 år, vil 80% af tiden være idiopatisk epilepsi. Hvis hunden er yngre end 1 eller ældre end 6, er der en 20% chance for at det er idiopatisk epilepsi.”

savlen hund? Det er et spor!,

det er ofte vanskeligt at skelne, om en hund præsenterer et anfald snarere end en slags bevægelsesforstyrrelse, vestibulært syndrom, søvnforstyrrelse, narkolepsi eller synkope. Dr. ?ininger tilbyder dette tip: “et af mine yndlingsspørgsmål at stille klienter er, ‘producerer din hund mere spyt end normalt?’Hvis du ser ptyalism, din tillid niveau, at det er et anfald går gennem taget.”

i modsætning til hvad du måske har lært i veterinærskolen, siger Dr. .ininger, at det nu er kendt, at hunde med idiopatisk epilepsi kan have voldelige, hyppige anfald., Også deres anfald behøver ikke generaliseres-de kan være fokale og kan være asymmetriske.

hunde med idiopatisk epilepsi har også normal interictal neurologisk status. “Hvis du har en hund i alderen mellem 1 og 6, og det er normal mellem anfaldene, det er hensigtsmæssigt at gøre nogle indledende blodprøverne (komplet blodtælling og serum kemi-profil) og en galdesyre stimulation teste og behandle dem støt. Du behøver ikke at lave billeddannelse og en rygmarv på disse hunde, medmindre de bliver uhåndterlige med antikonvulsiver,” siger Dr. saysininger.,

han bemærker dog, at det altid er rimeligt at tilbyde en workorkup, potentielt med billeddannelse og en spinalvæskeanalyse, hvis ejeren er interesseret. “Vi har bestemt set hunde med en formodende diagnose af idiopatisk epilepsi overraske os med en strukturel hjernelæsion,” siger han. Hvis hunden er yngre end 1 år eller ældre end 6 år, når det oplever sit første anfald, eller hvis en hund er mellem 1 og 6 har andre neurologiske underskud, anbefaler han en MR-scanning og yderligere test.

Dr., Winininger siger, at når jeg taler med sine klienter, “beskriver jeg anfald som ‘hjernens hoste.’De er bare et klinisk tegn; de er ikke en sygdom. Vi ønsker at få den underliggende årsag.”Hvis det er en hund, der er 1 til 6 år gammel, er det sandsynligvis idiopatisk epilepsi, og der er ingen grund til at forfølge andre årsager. Men han siger: “hvis hunden er en outlier, vil vi afhente årsagen til den hoste-det anfald.”

Hvis der er noget, der tyder på, at epilepsien ikke er idiopatisk, anbefaler Dr. .ininger at udføre billeddannelse med det samme., “Hvis du venter på, at hunden udviser neurologiske underskud, er det for sent,” siger han. “Hvis du tjekker efter et anfald, før der er neurologiske underskud, er det meget mere sandsynligt, at du kan hjælpe patienten.”

målene med terapi

med idiopatiske tilfælde er det vigtigt at styre forventningerne hos kæledyrsejere. Dr. dr.ininger siger, når han taler med klienter om at vælge et antikonvulsivt middel, fortæller han dem, at målet med antikonvulsive midler ikke er at stoppe anfaldene fuldstændigt, men snarere at undertrykke hyppigheden og sværhedsgraden af anfaldene og minimere de postictale virkninger., De fleste epileptiske hunde vil aldrig opnå en beslaglæggelse-fri status. I stedet bør succes betragtes som en reduktion i hyppigheden og varigheden af anfaldene. Dr. dr.ininger siger, at selvfølgelig andre mål er at begrænse uacceptable og alvorlige bivirkninger, minimere klientens økonomiske byrde og øge klientens overholdelse af behandlingsanbefalingerne.

klienten skal forstå, at med antikonvulsive lægemidler er idealet at holde lægemidlet i det terapeutiske område og undgå subterapeutiske og toksiske områder., “De er nødt til at vide, at måden at forblive i dette interval er at give hunden stoffet i en dosis og frekvens, der gør det muligt for kæledyret at holde stoffet i blodbanen i en stabil tilstand, så de ikke dypper eller topper uden for dette interval,” siger Dr. .ininger.

Hvornår starter Dr. Winininger terapi efter en hunds første anfald? “Jeg vil normalt vente til efter det andet eller tredje anfald med at starte behandling,” siger han. “Hvis anfaldene er mere end seks måneders mellemrum, venter jeg normalt også. Målet med behandling af idiopatisk epilepsi er et anfald ikke mere end hver tredje måned., Hvis du allerede er der uden antikonvulsiva, kan antikonvulsiva ikke få dig meget bedre.”Han siger, at de fleste neurologer er enige om at vente, indtil dyr får et anfald oftere end hver tredje måned. Undtagelser fra dette er, hvis hundens første anfald var en status epilepticus begivenhed, eller hvis hunden er en risikogruppe (som en border collie eller australsk hyrde). “Jeg venter ikke på disse hunde,” siger Dr. saysininger. “Jeg vil være mere aggressiv.”

Dr., Clientininger siger, at klienten ikke er i stand til at håndtere kæledyret, der har anfald, også kan påvirke behandlingsbeslutninger: “med indledende antikonvulsiv terapi skyder vi altid til monoterapi, men vi må erkende, at nogle hunde bare ikke vil blive styret med et enkelt lægemiddel.”

anvendelse af levetiracetam

Som nævnt forbliver de afprøvede og sande antikonvulsive lægemidler phenobarbital og derefter kaliumbromid. Men hvad er der mere tilgængeligt? Tabel 1 indeholder et resum.af de mest almindeligt anvendte antikonvulsiva hos hunde.

tabel 1., Anticonvulsant drugs commonly used to manage idiopathic epilepsy in dogs

DrugDosageBlood levels

Half-life

Mechanism of action (MOA)Metabolism/excretionSide effectsPhenobarbital3 mg/kg orally b.i.d., kan udvikle sig; mest almindelige serum biokemiske forandringer er forhøjet alkalisk fosfatase

Bromid

40 til 60 mg/kg oralt en gang om dagen

Måler 8 til 12 uger efter påbegyndt behandling

Monoterapi: 1,000-og 3.000 mg/L

Med phenobarbital: 1,500-på 2.500 mg/L

20 til 46 dage.

den Primære MOA: faldende beslaglæggelse debut via øget GABA-aktiveret klorid, ledningsevne

Hovedsagelig udskilt af nyrerne

Polyuri/lide af sygelig tørst, sløvhed og mild ataksi; pancreatitis og mave-intolerance rapporteret, men sjældne

Levetiracetam

20 mg/kg oralt t.,jeg.d.

Extended-release formulering: 30 mg/kg b.jeg.d.*Typisk ikke udført, da dosis-effekt-forhold, der ikke direkte

3 til 4 timer

Extended-release formulering: 4.5-5 timer*

Bindende med en bestemt synaptisk vesikel-protein (SV2A) i hjernen

Ingen direkte effekt på fælles neurotransmitter veje (fx GABA, NMDA) eller ion-kanaler (fx, natrium -, T-type calcium)

70% udskilles i urinen, minimal hepatisk metabolisme

Dødelige dosis er 100x anbefalede dosis; doseringen kan øges flere gange for at øge effekt, ingen bivirkninger af noten

Zonisamide

5 til 10 mg/kg oralt b.jeg.d.,0-40 µg/ml); stabil plasmakoncentration nås inden for 3 til 4 dage.

15 til 20 timer

den Primære MOA: faldende beslaglæggelse spredes via reduceret strøm gennem calcium kanaler

Sekundære MOA: faldende beslaglæggelse debut via øget natrium-kanal inaktivering

de Fleste, som udskilles via nyrerne til urinen; omkring 20% metaboliseres primært i leveren

Sedation, tørre øjne, ataksi, appetitløshed og opkastning; gøre ikke give til patienter med en historie af sulfa narkotika overfølsomhed; metabolisk acidose og leverfunktion har været rapporteret

Topiramat

5 til 10 mg/kg oralt b.,i. d., på dette tidspunkt,

2 til 4 timer

Faldende beslaglæggelse debut via både øget natrium-kanal inaktivering og øget GABA-aktiveret ledningsevne-chlorid; faldende beslaglæggelse spredes via reduceret glutamat-medieret excitation

Lav sats af hepatisk metabolisme; både uændret topiramat og dets metabolitter udskilles hovedsageligt gennem nyrerne

Sedation og vægt tab; nogle af de seneste undersøgelser viste, forhøjede leverenzymer, men disse patienter modtog også phenobarbital, så det er ukendt, hvis leveren stigninger var sekundære til phenobarbital eller topiramat

Gabapentin15 mg/kg oralt t.,jeg.d. eller q.jeg.d.Mistanke om blodet er 4 til 16 mg/L, på grund af tvivlsomme krampestillende effekt, Dr. Wininger sjældent foranstaltninger i blodet

3 til 4 timer

Binding til α2δ subunit af voltage-gated neuronale calciumkanaler

Dette bindende falder intracellulære calcium tilstrømning, hvilket fører til nedsat synaptic frigivelse af excitatoriske neurotransmittere

Urin udskillelse; hepatisk metabolisme: 30% til 40% af oral dosis gennemgår hepatisk metabolisme til N-methyl-gabapentin

SedationPregabalin (Lyrica)

2 til 4 mg/kg oralt b.jeg.d.

Terapeutisk interval: 2.8-7.,3 µg/ml**

7 timer (11 timer i katte)

Samme som gabapentinSuspected til at være lig gabapentin baseret på strukturelle similaritiesSedation; ataksi; mulige gastrointestinale signsFelbamate

15 til 20 mg/kg oralt t.jeg.d., med dosis-eskalering tilladte

Dr., Wininger har ikke udført stof niveauer

5 til 6 timer

Positiv modulator af GABAA-receptorer; muligt NMDA-antagonist af MR2B enhed

70% udskilles i urinen; resten hepatisk metabolisme

det er Muligt hepatotoksicitet, blod dyscrasia og keratoconjunctivitis sicca; side virkninger kan være alvorlige

*Beasley MJ, Boothe DM. Disposition af forlænget frigivelse levetiracetam i normale raske hunde efter enkelt oral dosering. J Vet Int Med 2015; 29 (5):1348-1353.

Dr., Levininger siger, at det vigtigste sekundære antikonvulsive middel-som faktisk bliver et betroet førstelinjemedicin-er levetiracetam. “Det fantastiske ved levetiracetam, i modsætning til phenobarbital og bromid, som er pro-hæmmende, er, at det er anti-e .citatorisk,” siger han. “Det påvirker glutamatcellernes evne til at frigive deres neurotransmittere. Derfor er det mindre beroligende og har en fantastisk terapeutisk rækkevidde. Du kan give stoffet langt over 10 gange den normale dosis, og den eneste bivirkning, du sandsynligvis vil se, er sedation. Det er et meget sikkert stof.,”

Levetiracetam er tilgængelig i injicerbare, flydende og tabletformuleringer, og nu er den tilgængelig i en formulering med udvidet frigivelse. Bortset fra sedation er der ingen almindeligt rapporterede bivirkninger. Det er også relativt overkommeligt, kræver ikke overvågning og reducerer tændingen (fænomenet, hvor et anfald øger sandsynligheden for, at flere anfald vil forekomme). Det har minimal levermetabolisme samt. “Det er stort set unødvendigt at kontrollere blodniveauerne, fordi du bare fortsætter med at øge dosis, indtil den holder op med at fungere, eller det bliver for dyrt,” siger Dr. .ininger., “Det er fantastisk til dyr, der har lidt levertoksikose, men stadig kræver et antikonvulsivt middel og ikke kan være på phenobarbital. Og det er fantastisk til portosystemiske shunt tilfælde, der udvikler status epilepticus.”

fakta eller fiktion? Levetiracetam er en ineffektiv ensom agent. Fiktion, siger Dr. Winininger. Han siger, at neurologer plejede at fortælle folk, at levetiracetam virkelig ikke fungerede godt alene. Men der er nu mange beviser, der tyder på, at det gør det.,1,2 En undersøgelse af 19 hunde offentliggjort i 2017 viste, at når levetiracetam blev anvendt som monoterapi, var det lige så effektivt som plejestandarden som phenobarbital.3 så, Dr. saysininger siger, Hvis du når til levetiracetam som en første linje antikonvulsiv, “du er ikke alene, og det er ikke en forkert ting at gøre.”

fakta eller fiktion? Levetiracetam har en hyppig bryllupsrejse effekt. Dr. Winininger siger, at dette også er fiktion. Det plejede at siges, at levetiracetam ville fungere godt i tre til seks måneder, og derefter ville dens effektivitet falde. Men Dr., Saysininger siger, beviserne har ikke bevist denne bekymring sandt. “Nogle hunde vil have en nedsat reaktion på den aktuelle dosering, men det er nok på grund af sygdomsprogression. Hvis du giver dem en dosisforøgelse, vil levetiracetam ofte fungere godt.”

Dr. Dr.ininger bruger normalt ikke levetiracetam som en første linje agent, men der er visse hunde, som han gør en undtagelse for. For eksempel, han vil bruge det i hunde, der har andre neurologiske underskud, ofte fordi de har postictal ændringer., Han vil også bruge levetiracetam i en geriatrisk hund, der har et anfald, og der er en mulighed for, at det har en hjernesvulst. “Hvis jeg har mistanke om, at en hund ikke er en idiopatisk epileptisk, men det kan være, er levetiracetam fantastisk,” siger Dr. .ininger. “Hvis du lægger en hund, der muligvis har en hjernesvulst på phenobarbital, og det bliver dopey, skal du undre dig, er det sygdomsprocessen, der forårsager det, eller er det stoffet? Jeg kan virkelig godt lide levetiracetam i tilfælde, hvor jeg ikke er sikker på min diagnose af idiopatisk epilepsi.”

fakta eller fiktion? Levetiracetam skal gives nøjagtigt hver otte timer. Dr., Winininger siger, at dette ikke længere er sandt.4 Det plejede at være, at tre gange om dagen dosering var et reelt problem for nogle kunder. Administration af en medicin tre gange om dagen kan være en skræmmende opgave og reducerer klientens overholdelse markant. Imidlertid er en udvidet frigivelse formulering af levetiracetam nu tilgængelig. Dr. dr.ininger bruger denne formulering på næsten alle sine patienter, der får levetiracetam. Han siger, at i nogle hunde kan du endda administrere en enkelt daglig dosis af formuleringen med udvidet frigivelse. “Du kan endda sætte en legetøjshund på en tablet med forlænget frigivelse to gange om dagen,” siger dr., Winininger. “Du ved, at det kommer til at være over den anbefalede dosis, men litteraturen antyder, at det bliver OK. Brug formuleringen med udvidet frigivelse. Det er meget nemmere at klare.”

fakta eller fiktion? Levetiracetam har ringe levermetabolisme, og niveauerne påvirkes ikke af phenobarbital. Ifølge Dr. Dr.ininger er dette heller ikke sandt. “Der er en vis levetiracetam metabolisme af levetiracetam, “siger han,” og hvis du har en hund samtidig med phenobarbital, skal du muligvis øge dosen af levetiracetam lidt mere., Tallene tyder på, at du bliver nødt til at øge levetiracetam dosis med 25%, hvis hunden er på phenobarbital.”

andre farmaceutiske og ernæringsmæssige behandlinger

Zonisamid. Omkring samme tid som levetiracetam blev tilgængelig, kom levonisamide også på markedet. Det blev brugt som en anden linje antikonvulsiv, begunstiget over levetiracetam, fordi det krævede to gange daglig dosering. “Jeg finder zonisamid at være en middelmådig antikonvulsiv i bedste fald. Nu hvor formuleringen med udvidet frigivelse tillader to gange daglig dosering af levetiracetam, har .onisamid mistet fordel., Lægemidlet er bare ikke så effektivt, og der er en mangel på litteratur til støtte for dets anvendelse.”5,6

kan cannabinoider kontrollere anfald hos hunde?

Dr. Dr.ininger bliver spurgt om cannabinoider meget. Han siger, at de indeholder interessante forbindelser med lav molekylvægt, der ligner eicosanoider, som er forstadier til prostaglandiner og leukotriener. Et papir fra 2003 var starten på ideen om, at cannabis kunne fungere som et antiepileptikum.1 børn med temporal lobepilepsi fik cannabis, og deres anfaldsfrekvens faldt med 50%., Når cannabidiol (CBD) blev undersøgt hos rotter ved hjælp af histokemi, havde normale rotter ikke mange CBD-receptorer, men epileptiske rotter gjorde det. Dr. saysininger siger: “så jo flere anfald du havde, angiveligt jo mere lydhør ville du blive til marihuana eller CBD.”

så hvorfor ikke bruge CBD-olie til hunde med anfald? Dr. 1ininger kan liste mindst tre grunde:

1) vi ved ikke, hvem der opretter CBD-olierne, eller hvad der er i dem. Det er fuldstændig ureguleret.2) vi ved ikke noget om lægemiddelinteraktioner med de nuværende antikonvulsiva.,3) Vi har ingen farmakokinetiske data hos hunde og ingen metode til overvågning af dem.

“du giver denne olie, men du ved ikke, hvor meget du giver, og du ved ikke ofte, at du skal give den. Der er alle disse ting, vi ikke ved, hvilket giver os reservation,” siger Dr. .ininger. Siden tidspunktet for denne præsentation er der fortsat offentliggjort manuskripter, der understøtter mekanismen og effektiviteten af cannabinoider. De vil sandsynligvis blive mere og mere almindelige i veterinærverdenen.

Dr., Wininger har brugt CBD olie i nogle hunde, især hvis hunden ikke reagere på alle de andre antiepileptika eller NeuroCare kost og kunden overvejer euthanizing hunden, og han har set en reduktion i hyppigheden af anfald. “Placebo-effekt? Måske, “siger Dr. Winininger,” men måske er der værdi i cannabinoider. Det ved vi bare ikke endnu.”

Reference

1. Strømper E, Dagic D, ,eier m, Et al. Bevis for cannabis og cannabinoider for epilepsi: en systematisk gennemgang af kontrollerede og observationelle beviser. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018. Epub forud for print.,

topiramat. “Det stof, jeg rækker efter, hvis phenobarbital, bromid og levetiracetam mislykkes, er ikke længere .onisamid. Mit nye stof valg? Topiramat, ” siger Dr. Winininger. Forskning har vist, at topiramat mindsker anfaldets begyndelse og mindsker anfaldsspredning.7 lægemidlet har også minimale bivirkninger. Problemet er, at halveringstiden kun er to til fire timer. Teoretisk set bør dette lægemiddel gives hver fjerde til seks timer, hvilket er meget vanskeligt for kunderne at opnå. I stedet anbefaler Dr. Dr.ininger en dosis på 5 til 10 mg / kg gennem munden to eller tre gange om dagen., Han tilføjer, ” stoffet er relativt nyt, og dets effektivitet uden for tilfælde erfaring er dårligt dokumenteret .”

Gabapentin og pregabalin. Et andet lægemiddel, der er blevet brugt som et antikonvulsivt middel, er gabapentin. Det blev primært oprettet som et smertestillende middel til mennesker med fibromyalgi, men det blev opdaget, at fibromyalgi-patienterne, der også havde anfald, havde færre anfald. Dette førte dyrlæger til at prøve det som et antikonvulsivt middel hos hunde og katte. “Jeg har brugt det som en tredje linje agent,” siger Dr. Winininger., “For dem af os, der har prøvet gabapentin som et primært antikonvulsivt middel, har det en meget dårlig svarprocent. Hvis du har en hund, der får gabapentin som smertestillende middel, får du måske nogle antisei .ure-effekter ud af det, men det er ikke så effektivt.”

et lægemiddel, der ligner gabapentin, som Dr. Winininger har fundet at have mere signifikante antikonvulsive virkninger, er pregabalin (Lyrica-PFI .er). Dr. saysininger siger dog, “selvom det er en fremragende an .iolytisk, er det ikke bekræftet som det bedste antikonvulsive middel, og det er i øjeblikket ekstremt dyrt.”

Felbamate., Felbamate bruges ofte i human medicin, men det er faldet i unåde i veterinærmedicin. “Årsagen til, at det ikke bruges i veterinærmedicin, er, at det forårsager hepatotoksicitet og bloddyscrasier,” siger Dr. .ininger. “Når disse bivirkninger ske, de er dårlige nok, at jeg ikke kender nogen neurologer, der bruger felbamate længere.”

Imepitoin. Du vil ikke se stoffet imepitoin (PE .ion-Boehringer Ingelheim) opført i tabel 1. Dr. Winininger siger, at han ikke har kendskab til stoffet, undtagen hvad han har læst., Det har været brugt i Europa i mere end 15 år, og der er mange beviser, der understøtter brugen som antikonvulsiv. Det er en delvis benzodiazepin, der er mindre sederende end fulde agonister som diazepam, har mindre risiko for tolerance end diazepam, er mindre effektive, men mere let tolereres end phenobarbital, og er en del af calcium-kanal-blokerende effekt. Det blev for nylig godkendt til brug hos hunde som model for human epilepsi. “Forhåbentlig har vi i de næste par år adgang til imepitoin, og der er allerede et bevismateriale til støtte for dets effektivitet,” siger Dr. .ininger.,

NeuroCare diæt. Dr. Winininger bliver rutinemæssigt spurgt om Purina ProPlan veterinær kost NC NeuroCare Hundeformel. “er i tråd med teorien om, at ketogene diæter kan reducere anfaldsfrekvensen hos mennesker,” siger han. En nylig rapport antydede, at der var et fald på 50% i anfaldsfrekvensen hos 50% af hundene, der fik maden.8 der har imidlertid været undersøgelser af ketogene diæter i veterinærlitteraturen, der ikke viste noget bevis for, at disse diæter hjalp disse dyr.,9

” så hvis en hund præsenterer anfald for første gang, og hvis den ikke er hårdt ramt, kan du måske give NeuroCare i stedet for at starte hunden på phenobarbital eller kaliumbromid,” siger Dr. .ininger. Han personligt har ikke set kosten arbejde i nogen af de hunde, han har fodret det til, men han ser de værste tilfælde-meget værre end praktiserende læger typisk ser. Ikke desto mindre siger han: “Jeg vil opfordre dig til at prøve det. Det er ernæringsmæssigt sundt. Men om denne diæt vil stoppe anfald, er juryen stadig ude.”

en ny terapeutisk algoritme

Dr., Saysininger siger, at den gamle algoritme anbefales at starte med monoterapi: “Pick phenobarbital . Vælg bromid. Hvis det ikke virker, skal du gå til polyterapi og tilføje på en anden linje agent. Men alt er blevet tændt på hovedet nu med levetiracetam.”Han siger, at levetiracetam kan erstatte phenobarbital, men de to lægemidler har forskellige virkningsmekanismer og kan således fungere godt sammen. “Du har et pro-hæmmende stof og et anti-e .citatorisk stof. Jeg synes, det giver mening at bruge dem i koncert,” siger han.,

da forskere fortsætter med at udforske farmaceutiske, kirurgiske, ernæringsmæssige og alternative terapier, bør mulighederne fortsætte med at vokse for at styre “hjernens hoste” hos dine veterinærpatienter.

Fredsø N, Sabers A, Toft n, et al. En enkelt-blindet phenobarbital-kontrolleret undersøgelse af levetiracetam som mono-terapi hos hunde med nydiagnosticeret epilepsi. Vet J 2016; 208: 44-49.

Packer rm, Nye G, Porter SE, et al. Vurdering af brugen af levetiracetam i en hundepilepsiklinik. BMC Vet Res 2015; 11: 25.

Beasely MJ, Boothe DM., Disposition af forlænget frigivelse levetiracetam i normale raske hunde efter enkelt oral dosering. J Vet Intern 2015ith 2015; 29 (5):1348-1353.Charalambous m, Brodbelt D, Volk HA. Behandling i hundepilepsi-en systematisk gennemgang. BMC Vet Res 2014; 10: 257.

Potschka h, Fischer A, Lscherscher,, et al. International veterinary epilepsy task force consensus forslag: resultatet af terapeutiske indgreb i hunde og katte epilepsi. BMC Vet Res 2015; 11: 177.

Kiviranta am, Laitinen-Vapaavuori O, Hielm-BJ ,rkman a, Et al., Topiramat som et add-on antiepileptisk lægemiddel til behandling af ildfast hund idiopatisk epilepsi. J Lille Anim Pract 2013; 54 (10)512-520.

lov TH, Davies ES, Pan y, et al. En randomiseret undersøgelse af en medium-kæde TAG diæt som behandling for hunde med idiopatisk epilepsi. Br J Nutr 2015;114(9):1438-1447.

Mu Muana KR, Muhang D, Patterson ee. Placebo effekt i hunde epilepsi forsøg. J Vet InternMed 2010; 24 (1):166-170.