fosfolipidantistoffer er antistoffer rettet mod fosfor-fat komponenter af din celle membraner, der hedder fosfolipider, visse blod proteiner, der binder, med fosfolipider, og de komplekser, der dannes, når proteiner og fosfolipider binde. 50% af mennesker med lupus besidder disse antistoffer, og over en tyve års periode vil halvdelen af lupuspatienter med et af disse antistoffer-lupus antikoagulant—opleve blodpropper. Mennesker uden lupus kan også have antiphospholipidantistoffer.,
de mest almindeligt diskuterede antiphospholipidantistoffer er lupus antikoagulant (LA) og anticardiolipin antistof (aCL). Disse to antistoffer findes ofte sammen, men kan også påvises alene hos et individ. Andre antiphospholipidantistoffer inkluderer anti-beta 2 glycoprotein 1 (anti -22 GPI), anti-protrombin og den “falske positive” test for syfilis. Ligesom andre antistoffer involveret i lupus, der er rettet mod self (auto-antistoffer), antiphospholipid antistoffer kan komme og gå eller øge og mindske.,
tilstedeværelsen af et antiphospholipidantistof, såsom lupus antikoagulant og anticardiolipin antistof hos et individ, er forbundet med en disponering for blodpropper. Blodpropper kan dannes overalt i kroppen og kan føre til slagtilfælde, gangren, hjerteanfald og andre alvorlige komplikationer. Hos mennesker med lupus korrelerer risikoen for koagulering ikke nødvendigvis med sygdomsaktivitet, så tilstedeværelsen af disse antistoffer kan forårsage problemer, selv når en persons lupus er i kontrol., Komplikationer af antiphospolipid antistoffer i lupus omfatter fostertab og/eller abort, blodpropper i vener eller arterier (thromboses), low platelet tæller (autoimmun trombocytopeni), slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald (slagtilfælde advarsler), Libman-Sække endocarditis (dannelsen af en blodprop på et bestemt hjerteklap), pulmonal emboli, og pulmonal hypertension.
mange mennesker med antiphospholipidantistoffer har et lilla eller rødligt lacy mønster lige under deres hud kendt som livedo. Dette mønster er især tydeligt på ekstremiteterne (dvs.arme og ben)., Det er vigtigt at indse, imidlertid, at det at have livedo ikke nødvendigvis betyder, at man har antiphospholipidantistoffer; snarere, læger anerkender en sammenhæng mellem de to tilstande. Livedo kan være forbundet med andre sygdomme i blodkarrene, men faktisk oplever mange perfekt sunde kvinder også tilstanden.
Antiphospholipid antistof syndrom (APS)
personer, der oplever komplikationer fra antiphospholipidantistoffer, diagnosticeres med Antiphospholipid antistof syndrom (APS). Denne tilstand kan forekomme både hos mennesker med lupus og dem uden lupus., Halvtreds procent af mennesker med lupus har APS. Tilstedeværelsen af en eller flere kliniske episoder af thromboses (blodpropper) og/eller komplikationer under graviditeten, såsom abort eller for tidlig fødsel, i forbindelse med en betydelig grad af anticardiolipin antistoffer, antifosfolipid antistoffer, og/eller anti-ß2 GPI anti – antistoffer som regel indikerer tilstedeværelsen af APS., Når APS er den eneste diagnose, og ingen andre bindevævssygdomme er til stede, APS er ofte siges at være den primære diagnose, når APS er til stede i forbindelse med lupus eller anden bindevævssygdom, APS siges at være sekundært. 8%) senere udvikler lupus, hvilket antyder en forbindelse mellem de to tilstande.,
Typer af fosfolipidantistoffer
Falsk-Positive Test for Syfilis
I 1940’erne, da det blev almindeligt for folk at have førægteskabelig eksamener, læger indså, at nogle kvinder med lupus testet positiv for syfilis. Yderligere undersøgelser viste, at 1 ud af 5 personer med lupus havde en falsk positiv syfilistest. Syfilistesten i disse dage—testasserman-testen-var afhængig af et antistof, der blev fundet hos syfilispatienter kaldet reagin., Stoffet, som dette antistof reagerer på, er cardiolipin, så individerne med en falsk positiv syfilistest havde faktisk en form for anticardiolipin-antistoffer. De falsk-positive syfilis test var den første anerkendte test for fosfolipidantistoffer, men det er nu kendt, at folk kan have antifosfolipid antistoffer uden at have en falsk-positiv syfilis test og vice versa., Den falsk positive test er ikke forbundet med en øget risiko for blodpropper i alle medicinske undersøgelser, der er udført tidligere, men visse undersøgelser, herunder Johns Hopkins Lupus-kohorten, antyder, at der er en forbindelse.
den falsk-positive syfilistest var en af de første tre anerkendte indikationer på antiphospholipidantistoffer. De to andre var lupus antikoagulant og anticardiolipin antistof.
Lupus antikoagulant
i slutningen af 1940 ‘ erne blev det konstateret, at et antistof, der var til stede hos nogle lupus-patienter, forlængede en koagulationstest afhængig af phospholipider., Af denne grund blev det antaget, at dette antistof øgede tendensen til blødning, og det blev således betragtet som lupus antikoagulant. Imidlertid anerkendes dette navn nu som en misvisende af to grunde. For det første er udtrykket “antikoagulant” en falsk etiket, da lupus antikoagulant faktisk øger blodets evne til at størkne. For det andet er udtrykket “lupus” i antistofets navn vildledende, da mere end halvdelen af alle mennesker, der besidder dette antistof, ikke har lupus.
Tests kaldet koagulationstest bruges til at detektere lupus antikoagulant (LA)., Husk, at selvom lupus antikoagulant får blodet til at koagulere lettere in vivo (dvs.i en persons krop), forårsager de faktisk langvarige koagulationstider in vitro (dvs. i et reagensglas). Derfor, hvis det tager mere tid end normalt for blodet at størkne, mistænkes lupus-antikoagulanten normalt. Den aktiverede partielle thromboplastintid (aPTT) bruges ofte til at teste for LA. Hvis denne test er normal, udføres mere følsomme koagulationstest, inklusive den modificerede Russell viper venom time (RVVT), blodpladeneutraliseringsprocedure (PNP) og kaolinkoagulationstid (KCT)., Normalt udføres to af disse tests (apt og RVVT) for at detektere, om lupus antikoagulant er til stede.
Anticardiolipin-Antistof
Selv om de falsk-positive syfilis test og lupus antikoagulans blev identificeret i 1940’erne, og forbindelsen mellem disse enheder ikke blev undersøgt indtil 1980’erne, da en forsker på Graham Hughes laboratorium i Storbritannien ved navn Nigel Harris begyndte at se på fosfolipid antistoffer mod antigener., Harris indså, at cardiolipin var et vigtigt element i den falsk-positive syfilis test, og han udviklede en mere specifik test for antistoffet. Han bestemte også, at tilstedeværelsen af disse anticardiolipin-antistoffer var forbundet med tilbagevendende thromboser (blodpropper) og graviditetstab. Andre i Hughes ‘ laboratorium begyndte at offentliggøre undersøgelser, der viser forbindelsen mellem anticardiolipin-antistoffer og slagtilfælde, dyb venetrombose (DVT), tilbagevendende graviditetstab, livedo, anfald og andre tilstande., Faktisk, hvad vi nu kender som antiphospholipid syndrom var kendt som anticardiolipin syndrom, selvom andre antiphospholipider, nemlig lupus antikoagulant, var kendt for at producere lignende virkninger.
Der er forskellige klasser (isotyper) af anticardiolipin-antistof, nemlig IgG, IgM og IgA. IgG er den anticardiolipin-antistoftype, der er mest forbundet med komplikationer. En en .ymbundet immunosorbentassay (ELISA) anvendes til at teste for anticardiolipin antistoffer. Man kan teste for alle isotyper på ATN gang, eller de kan detekteres separat., Høje niveauer af IgM-isotypen er forbundet med autoimmun hæmolytisk anæmi, en tilstand, hvor en persons immunsystem angriber deres røde blodlegemer.
Anti-beta2 glycoprotein 1
Beta2 glycoprotein 1 er det protein i kroppen, som anticardiolipin-antistoffer binder til, og det er også muligt at måle antistoffer mod beta2 glycoprotein 1. Et individ kan være positivt for anticardiolipin-antistoffer og negativt for anti-ß2 GPI og vice versa, og påvisning af anti-G2 GPI er endnu ikke en del af rutinemæssig test udført for patienter med øget sandsynlighed for blodpropper.,