Abstrakt
Denne undersøgelse havde til formål at bestemme effektiviteten af gotu kola (Centella asiatica) i at forbedre den kognitive funktion hos patienter med vaskulær kognitiv svækkelse (VCI). Denne undersøgelse bruger et kvasi-eksperimentelt design. Forsøgspersoner i denne undersøgelse var patienter med kognitiv svækkelse efter slagtilfælde, som blev behandlet på to hospitaler i Yogyakarta, Indonesien., Antallet af forsøgspersoner var 48: 17 forsøgspersoner blev behandlet med 1000 mg/dag gotu kola-ekstrakt, 17 forsøgspersoner behandlet med 750 mg/dag gotu kola-ekstrakt og 14 forsøgspersoner behandlet med 3 mg/dag folsyre i 6 uger. En Montreal kognitiv vurdering-indonesisk version (MoCA-Ina) blev udført i begyndelsen af behandlingen og efter 6 ugers behandling. Det blev konstateret, at alle forsøg effektivt forbedrede poststroke VCI baseret på MoCA-Ina-scoringer i løbet af undersøgelsen., Der er ingen signifikant forskel Immoca-Ina (score i den 6.behandlingsuge − score i begyndelsen) gennemsnitlig score blandt de tre grupper, hvilket indikerer, at gotu kola er lige så effektiv som folsyre til forbedring af poststroke VCI. Gotu kola viste sig at være mere effektiv end folinsyre til forbedring af hukommelsesdomæne. Denne undersøgelse antydede, at gotu kola-ekstrakt er effektivt til forbedring af kognitiv funktion efter slagtilfælde.
1. Introduktion
slagtilfælde kan forårsage kognitiv tilbagegang., Hyppigheden af kognitiv svækkelse efter et iskæmisk slagtilfælde varierer fra 20 til 30% med en stigende risiko i de to år efter slagtilfælde . I deres forskning, Ballard et al. fandt, at 25% af patienterne led af poststroke demens, og risikoen for, at poststroke-patienter udvikler demens inden for de følgende fem år, er ni gange højere end i den sunde befolkning, især for kognitive domæner som hukommelse og opmærksomhed ., Håndtering af kognitiv svækkelse efter cerebrovaskulær sygdom bør sigte mod forebyggelse af sekundære slagtilfælde og specifik behandling til forbedring af kognitiv funktion. Sekundær forebyggelse af slagtilfælde inkluderer kontrol af risikofaktorer såsom blodtryk, kolesterolniveauer og hyperhomocysteinæmi.
homocystein er en uafhængig risikofaktor for slagtilfælde; forekomster af slagtilfælde på grund af hyperhomocysteinæmi efterfølges af cerebral mikroangiopati og multipel infarkt, der kan reducere kognitiv funktion i forskellige domæner . Indtagelse af 0.,5-5 mg folinsyre per dag vil reducere serum totale homocystein niveauer med 15-40% inden for 6 uger . Brug af neurobeskyttende lægemidler, antianxiety medicin, hypnosedatives, og antidepressiva har bivirkninger og er dyrt . Følgelig er der en tendens til brugen af naturlige lægemidler, især i den mere effektive urteform snarere end den aktive komponent (isolering af den rene forbindelse) . En medicinsk urt, der ofte bruges, er gotu kola (Centella asiatica)., Den største gruppe af komponenter i gøtu kola er triterpener, herunder asiaticoside, madecassoside, asiatiske syre, og madecassic syre, som have antioxidant, anti-inflammatoriske og antiapoptotic egenskaber . Dette kan forklare, hvorfor gotu kola har en positiv indflydelse på hjernens plasticitet, samt i at øge længden af dendritter og en styrkelse af hippocampus CA3 neuronale dendritiske arborization i mus påført med neurodegenerative sygdomme og hukommelsesforstyrrelser .,
de ovennævnte grunde danner grundlag for en undersøgelse af fordelene ved at bruge gotu kola-ekstrakt til forbedring af den kognitive funktion hos patienter med vaskulær kognitiv svækkelse (VCI) sammenlignet med folsyre, som ofte er blevet brugt til behandling af VCI. Måleinstrumentet, der blev brugt til denne undersøgelse, var Montreal Cognitive Assessment-Indonesian version (MoCA-Ina).,
Denne undersøgelse havde til formål at bestemme forbedring af kognitiv funktion hos patienter med vaskulær kognitiv svækkelse udnytte Montreal Kognitiv Vurdering-Indonesiske version (MoCA-Ina) efter et indtag af gotu kola (Centella asiatica) 750 mg/dag og 1000 mg/dag og folinsyre 3 mg/dag i 6 uger.
2. Metoder
denne undersøgelse anvendte et kvasi-eksperimentelt design. Denne undersøgelse modtog godkendelse fra Medical and Health Research Ethics Committee (mhrec) ved Det Medicinske Fakultet, Universitas Gadjah Mada, og alle forskningsemner gav informeret samtykke., Forsøgspersoner var iskæmiske slagtilfælde, som identificeret ved CT-scanninger i hovedet, indlagt på Dr. Sardjito General Hospital og Yogates Regional Hospital, Yogyakarta. Alle forsøgspersoner modtog standard medicinsk behandling for iskæmisk slagtilfælde i henhold til retningslinjen og modtog neuroprotektion. Ingen andre komplementære lægemidler blev tilladt. Patienter med MoCA-Ina-værdier ≤ 26, alder 18 18 år og god leverfunktion blev inkluderet i denne undersøgelse. Patienter med afhængigheder, patienter med symptomer på Parkinsons sygdom, patienter med alvorlig syns-og hørselsnedsættelse og dem, der tager antikoagulantia, blev udelukket., I denne undersøgelse blev der anvendt en sammenhængende prøveudtagningsmetode. Hvert individ, der opfylder inklusionskriterierne, blev udvalgt, indtil den krævede stikprøvestørrelse blev opnået. Matching blev gjort baseret på alder og MoCA-Ina score for at undgå bias.
forsøgspersonerne blev opdelt i tre grupper, der hver fik et præparat af gotu kola-ekstrakt (750 mg/dag eller 1000 mg/dag) eller folsyre (3 mg / dag) i 6 uger. Forskerne leverede gotu kola-ekstraktet og folinsyretabletter til undersøgelsesdeltagerne., Gotu kola-ekstraktet blev fremstillet af hele urter i en standardiseret tør form med et analysecertifikat ved en GMP-certificeret facilitet. Det anvendte ekstraktionsmiddel var ethanol 70% , og ekstraktionsforholdet var 10: 1. Gotu kola-ekstraktet og folinsyretabletterne blev derefter indkapslet for at opnå den ønskede dosis på 500 mg og 375 mg gotu kola-ekstrakt pr. kapsel og 1,5 mg folinsyre pr.kapsel. Hvert individ forbrugte kapsler om dagen. Hvert individ begyndte behandling efter den akutte fase af slagtilfælde, og behandlingen blev afsluttet efter 6 uger., En plejeperson blev tildelt til at overvåge patienternes overholdelse af behandlingen derhjemme. Overholdelse af behandling og bivirkninger blev overvåget ved hjælp af overvågningsformularer, der blev udfyldt under ugentlige planlagte besøg på ambulant klinikken. Opfølgningsvurderinger blev også udført telefonisk for patienter, der ikke var i stand til at komme til hospitalet hver uge. Imidlertid forventedes alle patienter at komme til poliklinikken efter 6 uger til vurdering efter behandlingen., Laboratoriedata, der blev taget før behandlingen begyndte, omfattede glukoseniveauer, AST, ALT og INR for at bestemme eventuelle kontraindikationer for den foreslåede behandling.
måleværktøjet, der blev brugt til at vurdere forskningsemnernes kognitive funktion, var Montreal Cognitive Assessment-Indonesian version (MoCA-Ina). MoCA-Ina-testen består af syv kognitive domæner, herunder udøvende funktioner, visuelle rumlige evner, opmærksomhed og koncentration, hukommelse, sprog, tænkningskoncepter og orientering. Den højest mulige score er 30 point, mens en score på 26 og derover betragtes som normal., Moca test cutoff point er 26; en score lig med eller mindre end 26 betyder kognitiv svækkelse . Der blev givet en Moca-Ina-vurderingsscore, før undersøgelsen begyndte, og vurderingen blev udført igen efter 6 ugers behandling.
i denne undersøgelse var deltagerne ikke opmærksomme på de grupper, de var i. Moca-Ina-vurderingen og anden dataindsamling blev udført af uddannede læger, der blev blindet til patienternes behandlingsgrupper.
i dataanalyse blev normalitetstest udført ved hjælp af Shapiro-.ilk-testen., De data, der opfyldte kriterierne for parametrisk analyse blev analyseret ved en-vejs ANOVA eller parret -test, mens de data, der ikke opfylder kriterierne for parametrisk analyse blev analyseret ved hjælp af Wilcoxon signed-rank test eller Kruskal-Wallis test. Multivariat analyse blev udført for at identificere effekten af forvirrende variabler.
3. Resultater
i alt 51 poststroke-patienter med kognitiv svækkelse opfyldte inklusions-og udelukkelseskriterierne involveret i denne forskning., Der var et tab af opfølgning på 3 forsøgspersoner: 2 patienter afsluttede ikke undersøgelsen, og 1 patient afbrød behandlingen på grund af en allergisk reaktion. Otteogfyrre forsøgspersoner afsluttede undersøgelsen: 17 forsøgspersoner fulgte en terapi med gotu kola-ekstrakt 1000 mg/dag, 17 forsøgspersoner fulgte en terapi med gotu kola-ekstrakt 750 mg/dag, og 14 forsøgspersoner fulgte en terapi med folsyre 3 mg/dag.
karakteristika for forskningsemne data og MoCA-Ina gennemsnitlig score ved baseline er præsenteret i tabel 1. Der var ingen signifikante forskelle i alle variabler i de tre behandlingsgrupper.,
Det vigtigste resultat af denne undersøgelse var at bestemme effektiviteten af gøtu kola-ekstrakt, der administreres i doser på 750 mg og 1000 mg per dag i forhold til 3 mg folinsyre om dagen i seks uger for patienter med kognitiv svækkelse efter slagtilfælde, myokardieinfarkt. Analyse af MoCA-Ina-testresultater (gennemsnitlige score) ved afslutningen af behandlingen kan ses i tabel 2. Alle behandlingsgrupper viste signifikant forbedring i MoCA-Ina-score efter seks uger., Den gennemsnitlige forskel i score på MoCA-Ina på 6. uge minus baseline for gotu kola 1000 mg gruppe var (; 95% CI), gotu kola 750 mg var (; 95% CI), og 3 mg folinsyre (; 95% CI).
tabel 3 viser mellemgruppeanalyser af effektiviteten af behandlingen på MoCA-Ina-score. Det fremgår af tabellen, at den mest markante stigning i den gennemsnitlige score for MoCA-Ina blev fundet i gotu kola 1000 mg/dag behandlingsgruppe (). Kruskal – analysisallis-analyse viste imidlertid, at ikke en terapi var statistisk mere effektiv end de andre til at øge MoCA-Ina-score ().,
en mellemgruppeanalyse blev udført under anvendelse af Kruskal-.allis-test på forbedringerne i hvert kognitivt domæne på MoCA-Ina-scoringerne. Resultatet viste, at der ikke var nogen signifikant forskel mellem behandlingsgrupper for alle testede domæner bortset fra hukommelsesdomæne (forsinket tilbagekaldelseshukommelse), som viste statistisk mere signifikant forbedring hos patienter behandlet med gotu kola sammenlignet med patienter behandlet med folsyre (Tabel 4).
sekundære resultater evalueret i denne undersøgelse var bivirkningerne forårsaget af disse tre typer behandling., Ifølge Pramono og Ajiastuti er almindelige bivirkninger af gotu kola-ekstraktterapi svimmelhed, hovedpine, mavesmerter, kvalme, hudlidelser og døsighed .
et andet sekundært resultat af terapi, der blev observeret i denne undersøgelse, var en stigning i leveren .ymerne AST og ALT. En parret testanalyse blev udført på AST-og ALAT-niveauer efter 6 ugers behandling sammenlignet med baseline. Analysen viste ingen signifikant forskel mellem AST-og ALAT-niveauer før og efter behandling med værdi af alle grupper >0, 05 (Tabel 6).,envejs-ANOVA viste ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupperne på stigningen i AST og ALAT (Tabel 7).
faktorer, der kunne påvirke resultatet i denne undersøgelse (dvs.forvirrende variabler) blev analyseret ved multivariat analyse og givet en værdi på 0,25. Denne værdi indikerer, at når de kombineres, påvirker forvirrende variabler ikke signifikant resultatvariablerne som vist i de gennemsnitlige MoCA-Ina-scoringer. Tabel 8 illustrerer beskrivelsen af den multivariate analyse af de forvirrende variabler.,
multivariat analyse af forvirrende variabler på ΔMoCA-Ina viste for alle testede variabler (alder, uddannelse, Køn, varighed af DM og slagtilfælde). Dette resultat viste, at forvirrende variabler i denne undersøgelse ikke påvirkede resultatet af terapi (scoremoca-Ina-score).
4. Diskussion
Vores undersøgelse viste, at 750 mg og 1000 mg gotu kola uddrag eller 3 mg folinsyre per dag i 6 uger var effektiv i at forbedre kognitiv svækkelse efter slagtilfælde, myokardieinfarkt vurderet på stigningen i MoCA-Ina score fra begyndelsen til slutningen af behandling (Tabel 2)., Vores mellemgruppeanalyse viste ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupper med hensyn til MoCA-Ina-ændring. Dette indikerede, at gotu kola 1000 mg og 750 mg var lig med folsyre 3 mg til forbedring af kognitiv funktion ved vaskulær kognitiv svækkelse. Tidligere undersøgelser har vist, at folinsyretilskud signifikant forbedrede den kognitive funktion. Folinsyre menes at arbejde med at forbedre kognitiv funktion gennem sin rolle i at reducere homocystein i blodet .,gotu kola har vist sig at genoprette afviste kognitive funktioner i dyremodeller gennem forskellige mekanismer. Det vandige ekstrakt af hele gotu kola plante, der er blevet åbenbaret til at vise en forbedring i indlæring og hukommelse, hæmning af AChE aktivitet, forbedret dendritiske arborization af amygdala og hippocampus, reducerede niveauer af β-amyloid plaques i hippocampus, faldt oxidativ stress, forebyggelse af stråling-induceret adfærdsmæssige ændringer under kliniske strålebehandling, og forbedret D-galactose induceret adfærdsmæssige, biokemiske, og mitokondriel dysfunktion i dyr., Asiaticosid, den aktive bestanddel af gotu kola, er blevet rapporteret som et middel til behandling af demens og en kognitiv forstærker. Det er rapporteret, at asiaticosid har terapeutisk værdi over for β-amyloid neurotoksicitet .
undersøgelser af gotu kola hos mennesker er dog stadig begrænsede. Flere undersøgelser hos mennesker har vist gotu Kolas effektivitet i forbedring af kognitiv præstation hos raske middelaldrende og ældre personer., I en anden undersøgelse viste gotu kola-ekstrakt sig at være meget effektivt til forbedring af kognitiv svækkelse hos personer med mild kognitiv svækkelse (MCI) set fra en forbedret gennemsnitlig MMSE-score på 3.35 med en betydning af . Gotu kola blev givet i 6 måneder i en dosis på 500 mg to gange dagligt (1000 mg dagligt). Dette fund indikerer, at gotu kola er klinisk nyttigt hos patienter, der lider af MCI . Effektiviteten af gotu kola-ekstrakt til forbedring af kognitive funktioner er relateret til dets kolinerge, antio .idant og antiinflammatoriske egenskaber., Forskning fra Sakina og Dandiya fandt, at gotu kola-ekstrakt havde kolinomimetisk aktivitet in vivo og også har antio .idantvirkninger. Forskningen fandt også, at indtagelse af gotu kola-ekstrakt kan fremskynde regenerering af nerveceller og øge forlængelsen af neuritter in vitro .,
i denne undersøgelse, efter 6 ugers behandling, viste en mellemgruppeanalyse af hvert kognitivt Domæne, at der ikke var nogen signifikante forskelle mellem grupper for alle testede domæner bortset fra forsinket tilbagekaldelseshukommelsesdomæne, som viste bedre forbedring hos patienter behandlet med gotu kola sammenlignet med patienter behandlet med folsyre (Tabel 4). Dette resultat viste, at gotu kola 750 mg og 1000 mg er lige så effektive til folsyre 3 mg til forbedring af alle kognitive domæner hos patienter med VCI, samtidig med at de er overlegne i forbedring af hukommelsen., I undersøgelsen af hukommelsesfunktion fandt Sakina og Dandiya signifikant forbedring i gotu kola-ekstraktterapi på dag 60 () hos både mænd og kvinder . Den kognitive funktion af forsinket genkaldshukommelse er stort set aktiviteten af den præfrontale Corte., det højre frontale område og det biparietale og venstre cerebellum., Effekter af gøtu kola uddrag i forbedring af den arbejdende hukommelse funktion, forsinket genkaldelse af hukommelse, og udøvende funktion er formentlig gennem modulere produktionen af dopamin i den præfrontale cortex-området, mens de langsigtede effekter på hukommelsen er formentlig gennem en graduering af noradrenalin, serotonin, og acetylcholin i den frontale cortex og hippocampus-området .tabel 5 viser antallet og procentdelen af bivirkninger, der opstod under denne undersøgelse. Bivirkninger, der opstod som følge af en gotu kola-ekstraktbehandling på 1000 mg/dag, var forstoppelse og kløe (11, 11%)., Individet, der oplevede forstoppelse, fortsatte med behandlingen, mens individet, der oplevede kløe, afbrød behandlingen den 7.dag. En bivirkning, der opstod i gotu kola-ekstraktgruppen på 750 mg/dag, var en oppustet følelse (5, 5%); dette individ fortsatte behandlingen. De negative virkninger af folinsyrebehandling ved 3 mg / dag var kvalme og halsbrand (14, 2%). To forsøgspersoner, der led af tilstanden, fortsatte behandlingen efter at have fået information og symptomatisk behandling for deres tilstande.,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| En-vejs ANOVA blev anvendt. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tabel 6 viser, at der i alle grupper ikke blev fundet signifikante forskelle i niveauerne af AST og ALAT efter den 6-ugers behandlingsperiode sammenlignet med baseline niveauer af AST og ALAT. Vores mellemgruppeanalyse viste heller ikke forskel i AST-og ALAT-ændringer blandt de tre behandlingsgrupper (Tabel 7). Tiwari et al. der blev heller ikke fundet nogen signifikante forskelle i ændringer i niveauerne af AST og ALT efter en behandling af gotu kola-ekstrakt 500 mg to gange dagligt i seks måneder . I mellemtiden, O. A. Jorge og A. D., Jorge rapporterede gotu kola hepatotoksicitet hos 3 patienter, der fik gotu kola-ekstraktbehandling i 60 dage, men AST-og ALT-niveauer vendte tilbage til det normale 2 uger efter seponering af gotu kola-ekstrakt .
multivariat analyse af effekten af forvirrende variabler på MoCA-Ina viste for alle variabler, hvilket forstærker bevis for, at forvirrende variabler i denne undersøgelse ikke påvirker resultatet af behandlingen. Effektiviteten af hver terapi var forårsaget af selve lægemidlets mekanisme., Resultaterne af denne undersøgelse forventes at blive taget i betragtning for klinikere i brugen af plantelægemidler, især gotu kola-ekstrakt, for at forbedre den kognitive funktion ved vaskulær kognitiv svækkelse.
begrænsning af denne undersøgelse er, at varigheden af opfølgningen kun er seks uger. En længere varighed af undersøgelsen kunne ikke kun se effektiviteten af behandlingen, men også se individernes tolerance for langvarig brug af gotu kola-ekstrakt. En anden begrænsning er, at vi ikke kontrollerede patienternes kost i undersøgelsens varighed.
5., Konklusion
Denne undersøgelse konkluderede, at en gotu kola uddrag terapi 1000 mg/dag og 750 mg/dag, der er effektive i at forbedre kognitiv svækkelse efter slagtilfælde, myokardieinfarkt, men er ikke mere gavnlig end en behandling af folinsyre 3 mg/dag. Blandt de syv kognitive domæner vurderet af MoCA-Ina-testen viste gotu kola-behandling bedre forbedring i forsinket hukommelsesindkaldelse sammenlignet med folinsyrebehandling. Gotu kola ekstrakt enten i 750 mg eller i 1000 mg blev godt tolereret med minimale bivirkninger.
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer ingen konkurrerende interesser.,
anerkendelser
forfatterne vil gerne takke alle neurologi beboere på det medicinske fakultet, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, for deres hjælp under undersøgelsen.