Den ABCs af BCG: Ældste Godkendt Immunterapi Bliver Ny Forklaring

for personer med blærekræft i tidligt stadium har en immunterapi kaldet BCG været standardbehandlingen i mere end 30 år. Det blev godkendt af FDA i 1990 — det var faktisk den første kræftimmunoterapi nogensinde, der blev godkendt – men forskere forstår stadig ikke fuldt ud, hvorfor behandlingen fungerer.,

en ny undersøgelse offentliggjort 17.Juli i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) af forskere ved Memorial Sloan Kettering præciserer BCGS virkningsmekanisme. I processen vælter det nogle langvarige dogmer.

“BCG-terapi er velsagtens en af de mest succesfulde immunotherapies for kræft,” siger læge-forsker Michael Glickman, Direktør for det nyoprettede Center for Eksperimentel Immuno-Onkologi (EIO) på MSK. “Men vi er nødt til at forstå, hvordan det fungerer, hvis vi får mest muligt ud af denne og andre former for immunterapi.,”

BCG (som står for bacille Calmette-Guérin) er en svækket stamme af bakterien Mycobacterium bovis, der oprindeligt blev udviklet som en vaccine mod tuberkulose. Det injiceres direkte i blærevæggen hos patienter med blærekræft, der ikke involverer blæremusklerne. Bakterierne inficerer nogle af kræftcellerne, og personens immunsystem stimuleres til at finde og dræbe både inficerede og uinficerede kræftceller.,

standardforklaringen for, hvordan BCG fungerer, er, at immunsystemet lærer at genkende at skelne bit af protein, kaldet antigener, der findes på bakterien. Dette ligner, hvordan kendte vacciner mod infektionssygdomme virker. Men MSK-forskerne fandt, at immunceller, der genkender BCG-antigener, ikke er ansvarlige for terapiens virkning mod kræft. Det er snarere immunceller, der genkender antigener på tumorceller, der gør forskellen.

forskerne gjorde deres opdagelser hos mus med blærekræft., De viste, at indgivelse af BCG til musene resulterede i et øget antal immunceller kaldet T-celler i tumoren. Immunitet mod denne kræft kunne overføres fra en mus til en anden ved at overføre disse T — celler-men kun hvis den første mus havde kræft. T-celler fra mus uden kræft, der modtog BCG-behandling, gav ingen kræftimmunitet over for den anden mus. Dette resultat viser, at immunsystemet reagerer på antigener, der er specifikke for tumorer, snarere end antigener, der er specifikke for BCG.

hvad der er gammelt er nyt igen

bakterielle terapier mod kræft er ikke nye., De går mere end hundrede år tilbage til .illiam Coley, hvis navngivne “toksiner” var nogle af de første kræftimmunoterapier, der nogensinde er udviklet. Dr. Coley var kirurg på Memorial Hospital (dengang kaldet ne.York Cancer Hospital), der bemærkede, at mennesker med kræft, der fik alvorlige infektioner, undertiden så deres kræft regressere. Han begyndte at administrere en vaccine af varmedræbte bakterier til patienter i håb om at anspore deres immunsystem til at angribe kræft. Dr., Coley havde en vis succes med sin tilgang, men resultaterne viste sig uforudsigelige og svære at replikere, så hans toksiner til sidst falmede fra brug.

disse resultater bringer BCG ind i den moderne verden af immunologi.

inspireret af Dr. Coleys arbejde fortsatte forskere ved msk med at undersøge immunbaserede behandlinger for kræft. Denne vedvarende forskningsindsats førte til sidst til udviklingen af moderne former for immunterapi, herunder immunkontrolinhibitorer., Disse stoffer “tager bremserne af” T-celler og giver dem mulighed for at finde og bekæmpe kræftceller, der viser unikke neoantigener (dem, der produceres som kræftformer, deler og muterer).

“Vi viser, at BCG svarer til checkpoint-hæmmere i, at det virker ved at fremkalde et immunrespons mod kræft neoantigens,” siger Gil Redelman-Sidi, en læge-videnskabsmand, der samarbejder med Dr. Glickman og er co-svarende forfatter på PNAS papir. “Disse resultater bringer BCG ind i den moderne verden af immunologi.”

Der er også nogle unikke aspekter af BCGS mekanisme., I modsætning til checkpoint-hæmmere, der ser ud til at stole på en type T-celle kaldet CD8-celler, er BCG afhængig af CD4-celler for at eliminere tumoren. CD4-cellerne producerer et molekyle kaldet interferon gamma, som binder til en receptor på tumorceller og dræber dem. Det er ikke helt forstået, hvordan dette drab sker, men kandidatstuderende Anthony Antonelli, papirets første forfatter, arbejder på dette problem nu.

BCG-behandling virker ikke for alle, på trods af dets pålidelige succeser. Dr., Glickman mener, at denne nye forståelse af bcgs mekanisme kan hjælpe forskere med at udvikle biomarkører, der kan indikere, hvem der sandsynligvis vil drage fordel af behandlingen. “Så hvis du for eksempel har CD4 T-celler eller interferon gamma i din urin eller blod, kan det identificere dig som en, der er bestemt til at reagere på BCG,” siger han.

udvidelse af disse musefund til mennesker vil være et af hovedmålene for Center for Eksperimentel Immuno-onkologi. Som en del af denne indsats vil EIO-centret skabe en cellebank af immunceller fremstillet af humane tumorer., “MSK har mange humane tumorprøver, men hvad vi ikke har, er en samling immunceller fra tumorer behandlet med forskellige terapier,” siger Dr. Glickman. “Denne bank vil være et værdifuldt aktiv for forskere, der ønsker at udvide deres laboratoriefund til mennesker med kræft.”