IV sekretion og metabolisme
Calcitoninsekretion fra C-cellerne er klart afhængig af det fremherskende serumkalciumniveau. Enhver tendens til sænkning af calciumniveauet resulterer i opbevaring af calcitonin i granulaterne i C-cellerne; disse lagre udledes let, når serumkalcium er forhøjet., Selvom der ikke er nogen tvivl om, at calcium er en vigtig secretagogue for calcitonin i normale eller tumor C-celler, er de nøjagtige mekanismer, hvormed calcium fremkalder e .ocytose af calcitonin, ikke blevet fuldt belyst. Det har for nylig vist sig, imidlertid, at det samme ekstracellulær calcium-sensing receptor, der er fundet i parathyroid celler,90, hvor dens aktivering fører til nedsat parathyroid hormon sekretion, er også fundet i C celler, og at dets tilstedeværelse korrelerer med den ekstracellulær calcium-sensing funktion.,91 denne calciumreceptor repræsenterer sandsynligvis den primære molekylære enhed, gennem hvilken C-celler registrerer ændringer i ekstracellulær calcium og kontrollerer calcitoninfrigivelse, hvilket antyder, at aktivering af den samme receptor enten kan stimulere eller hæmme hormonsekretion i forskellige celletyper., Reduktion i antallet af granulat og vesikler, fandt sted under induceret calcitonin sekretion i vivo17 og fra skjoldbruskkirtlen skiver,92, men ændring af calcium-niveauer havde ikke indflydelse udgivelsen af calcitonin isoleret fra svin i skjoldbruskkirtlen granulat,93 i overensstemmelse med det synspunkt, at calcitonin udgivelse kan være medieret på cellemembranen, og intracellulære butikker repleted fra opbevaring granulat som den intracellulære koncentration falder.
Agenter, der løfter C celle cAMP kan stimulere calcitonin sekretion, siden cAMP-analoger har vist sig at have denne effekt i vivo94 og in vitro.,95 sandsynligvis er de vigtigste calcitonin-sekretagoger bortset fra calcium imidlertid gastrointestinale hormoner. I svine -, gastrin synes at være en effektiv fysiologiske secretagogue,96 give en del af de beviser, som har ført til en opfattelse af calcitonin ‘ s fysiologiske rolle som et vigtigt hormon postprandially, der er i stand til at modvirke effekten af calcium måltid og parathyreoideahormon handling ved at forhindre efflux af calcium fra knoglerne til blodet.,97 selvom der er nogle beviser til fordel for denne rolle i grisen og rotten,97 det er vanskeligt at forestille sig det som vigtigt hos voksne mennesker. Dette afventer dog yderligere undersøgelse. Andre gastrointestinale hormoner, herunder glucagon, cholecystokinin og secretin, er også i stand til at fremme calcitoninsekretion.97 det gastrin-analoge pentagastrin er blevet anvendt klinisk som en provokerende test for calcitoninsekretion hos patienter med medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen.
andre hormoner, der påvirker calciumhomeostase, kan også direkte eller indirekte påvirke calcitoninsekretion., 1,25-dihydroxy-vitamin, D3-administrationen er blevet rapporteret at øge plasma-calcitonin-niveau; dette blev foreslået at finde sted via specifikke skjoldbruskkirtlen C-celle receptorer for 1,25(OH)2D3, som ændrer sekretion af calcitonin.98 både calcitonin og 1,25(OH)2D3-niveauer hæves under graviditet og amning,99, og det er blevet antydet, at calcitonin kan virke for at beskytte skeletet i lyset af øget calciumbehov fra fosteret.,
de fleste af disse oplysninger om regulering af calcitoninsekretion kommer fra observationer foretaget under akutte forsøg med assays af calcitonin frigivet til plasma eller kulturmedium. Udviklingen af cDNA-og oligonukleotidprober har muliggjort undersøgelser af de faktorer, der påvirker calcitonin-mRNA-produktion. Serum-og skjoldbruskkirtelkoncentrationerne af calcitonin stiger markant med alderen hos rotten, og dette er forbundet med betydelige stigninger i thyroideindhold af calcitonin mRNA.18 mekanismerne herfor er ubestemt., I samme undersøgelse ændrede 18 stigende calciumkoncentrationer ikke hybridiserbart calcitonin-mRNA som respons på calcium.100’101 Således i normale rotter udsat for akut calcium stimulation in vivo, skjoldbruskkirtlen calcitonin mRNA var steget, målt i hybridisering eksperimenter, og som kan oversættes preprocalcitonin.101 endvidere øgede phorbolestere selektivt calcitonin-transkription i en medullær thyroidkarcinomcellelinje, mens de inhiberede cellulær proliferation.100 på nuværende bevis ser det ud til, at calcium kan stimulere både syntese og sekretion af calcitonin af skjoldbruskkirtlen C-celler., Afgrænsning af de molekylære mekanismer, hvormed oversætbar calcitonin øges med calcium, vil være af stor interesse.
Calcitonin nedbrydes af lever og nyre til inaktive fragmenter, idet halveringstiden for peptidet i blodet kun er få minutter. Teleostkalcitoniner er betydeligt mere modstandsdygtige over for nedbrydning af væv og serumen .ymer end pattedyrs calcitoniner. Injiceret laks calcitonin har for eksempel en meget længere halveringstid end enten svin eller humant calcitonin.,102 selv om dette kan bidrage til den større biologiske styrke in vivo af sCT, desto vigtigere er den større affinitet af sCT for receptorer.
Ved anvendelse af de mest specifikke og følsomme radioimmunoassays synes niveauet af calcitonin i humant blod at være mindre end 10 pg / ml hos normale individer.