advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
FORHOLDSREGLER
Embryo-Føtal Toksicitet
Nogle epidemiologiske studier tyder på, at eksponering for BACTRIM under graviditet kan være forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neuralrørsdefekter og kardiovaskulære misdannelser, urinveje fejl, mundtlig sprækkerne, og klubben fods., Hvis BACTRIM anvendes under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager dette lægemiddel, skal patienten informeres om de potentielle farer for fosteret .
Overfølsomhed Og Andre Fatale Reaktioner
Dødsfald, der er forbundet med administrationen af sulfonamider, har fundet sted på grund af alvorlige bivirkninger, herunder Stevens-Johnson Syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, fulminant hepatisk nekrose, agranulocytose, aplastisk anæmi og andre blod dyscrasias.,
sulfonamider, inklusive sulfonamidholdige produkter, såsom BACTRIM, skal seponeres ved første forekomst af hududslæt eller ethvert tegn på bivirkning. Kliniske tegn, såsom udslæt, ondt i halsen, feber, artralgi, hoste, åndenød, bleghed, purpura eller gulsot kan være tidlige tegn på alvorlige reaktioner. Et hududslæt kan efterfølges af mere alvorlige reaktioner, såsom Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, levernekrose eller alvorlig blodlidelse. Komplet blodtælling bør udføres hyppigt hos patienter, der får sulfonamider., Hoste, åndenød og lungeinfiltrater er overfølsomhedsreaktioner i luftvejene, der er rapporteret i forbindelse med sulfonamidbehandling.
trombocytopeni
BACTRIM-induceret trombocytopeni kan være en immunmedieret lidelse. Alvorlige tilfælde af trombocytopeni, der er dødelige eller livstruende, er rapporteret. Overvåg patienter for hæmatologisk toksicitet. Trombocytopeni løser normalt inden for en uge efter seponering af BACTRIM.,
streptokokinfektioner Og gigtfeber
Undgå brug af BACTRIM behandling af streptokok-halsbetændelse. Kliniske undersøgelser har dokumenteret, at patienter med gruppe A β-hæmolytisk streptokok tonsillopharyngitis har en større forekomst af bakteriologisk svigt, når de behandles med BACTRIM, end de patienter, der behandles med penicillin, hvilket fremgår af manglende udryddelse af denne organisme fra tonsillopharyngealområdet. Derfor forhindrer BACTRIM ikke følger, såsom reumatisk feber.,
Clostridioides Difficile-Associeret Diarré
Clostridioides difficile-associeret diare (CDAD) har været rapporteret i forbindelse med brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder BACTRIM, og kan variere i sværhedsgrad fra mild til alvorlig diarré ulcerosa. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket fører til overvækst af C. difficile.C. difficile producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af CDAD. Hyperto C.in producerende stammer af C., difficile forårsage øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfast mod antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarr.efter antibakteriel brug. Omhyggelig sygehistorie er nødvendig, da det er rapporteret, at CDAD forekommer over to måneder efter administration af antibakterielle midler.
Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftet, vedvarende antibakteriel anvendelse ikke rettet mod C. difficile kan være nødvendigt at ophøre., Passende væske og elektrolyt management, protein supplementation, antibakterielle behandling af
C. difficile, og kirurgisk evaluering iværksættes efter klinisk indiceret.
Sulfit Følsomhed
BACTRIM indeholder natrium metabisulfite, en sulfit, der kan forårsage allergiske reaktioner, herunder anafylaktisk symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder i visse modtagelige mennesker. Den samlede forekomst af sulfitfølsomhed i den generelle befolkning er ukendt., Sulfitfølsomhed ses hyppigere hos astmatisk end hos ikke-astmatiske mennesker.
ben .ylalkoholtoksicitet hos pædiatriske patienter (“gispende syndrom”)
BACTRIM indeholder ben .ylalkohol som konserveringsmiddel. Alvorlige og fatale bivirkninger inklusive “gispende syndrom” kan forekomme hos nyfødte og spædbørn med lav fødselsvægt behandlet med ben .ylalkohol-konserverede formuleringer i infusionsopløsninger, inklusive BACTRIM. Det “gispende syndrom” er kendetegnet ved depression i centralnervesystemet, metabolisk acidose og gispende åndedræt., BACTRIM er kontraindiceret hos pædiatriske patienter under to måneder .
Når ordination BACTRIM hos pædiatriske patienter (to måneder af alder og ældre), kan du overveje kombineret daglige metabolisk belastning af benzylalkohol fra alle kilder, herunder BACTRIM (indeholder 10 mg benzylalkohol pr. mL) og andre lægemidler, som indeholder benzylalkohol. Den mindste mængde ben .ylalkohol, hvor alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt .,
Risiko, der er Forbundet Med Samtidig Brug Af Leucovorin For Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse
Behandling svigt og overskydende dødelighed blev observeret, når BACTRIM blev brugt samtidig med leucovorin til behandling af HIV-positive patienter med Pneumocystis jirovecii lungebetændelse i et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg.4 Undgå samtidig administration af BACTRIM og leucovorin under behandling af Pneumocystis jirovecii lungebetændelse.
propylenglycol toksicitet
BACTRIM indeholder propylenglycol som opløsningsmiddel (40% v / v). Når det indgives i høje doser som til behandling af P., jirovecii lungebetændelse og samtidig med andre produkter, der indeholder propylenglycol, kan hyperosmolaritet med aniongap metabolisk acidose, herunder mælkesyreoseose, forekomme. Propylenglycol toksicitet kan føre til akut nyreskade, CNS toksicitet, og multi-organsvigt. Overvåg for det samlede daglige indtag af propylenglycol fra alle kilder og for syre-base forstyrrelser. Afbryd BACTRIM, hvis der er mistanke om propylenglycoltoksicitet .
folatmangel
undgå brug af BACTRIM hos patienter med nedsat nyre-eller leverfunktion hos patienter med mulig folatmangel (f (, patienter, der får antikonvulsiv terapi, patienter med malabsorptionssyndrom og patienter i underernæringstilstande) og hos patienter med alvorlige allergier eller bronchial astma.
hæmatologiske ændringer, der indikerer folinsyremangel, kan forekomme hos ældre patienter eller hos patienter med allerede eksisterende folinsyremangel eller nyresvigt. Disse virkninger er reversible ved folinsyrebehandling .
hæmolyse
hos personer med glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel kan hæmolyse forekomme. Denne reaktion er ofte dosisrelateret.,
infusionsreaktioner
lokal irritation og inflammation på grund af ekstravaskulær infiltration af infusionen er blevet observeret med BACTRIM. Hvis disse forekommer, skal infusionen seponeres og genstartes på et andet sted.
hypoglykæmi
Der er set tilfælde af hypoglykæmi hos ikke-diabetiske patienter behandlet med BACTRIM, som normalt forekommer efter et par dages behandling. Patienter med nedsat nyrefunktion, leversygdom, underernæring eller dem, der får høje doser af BACTRIM, er især i fare.,
Nedsat Phenylalanin Stofskifte
Trimethoprim, en komponent af BACTRIM, er blevet noteret for at forringe phenylalanin stofskifte, men dette er uden betydning i phenylketonuric patienter på passende kosten restriktioner.
porfyri og hypothyroidisme
som andre lægemidler, der indeholder sulfonamider, kan BACTRIM udfælde porfyrikrise og hypothyreoidisme. Undgå brug af BACTRIM hos patienter med porfyri eller skjoldbruskkirteldysfunktion.,
Potentielle Risiko I Behandling Af Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse hos Patienter Med Erhvervet Immundefekt Syndrom (AIDS)
AIDS-patienter kan ikke tolerere eller reagere på BACTRIM på samme måde som ikke-AIDS-patienter. Forekomsten af bivirkninger, især udslæt, feber, leukopeni, og forhøjede aminotransferase (transaminase) værdier, med BACTRIM behandling i AIDS-patienter, der bliver behandlet for Pneumocystis jirovecii lungebetændelse har været rapporteret til at være øget betydeligt i forhold til forekomsten, der normalt er forbundet med brug af BACTRIM i ikke-AIDS-patienter., Hvis en patient udvikler hududslæt eller tegn på en bivirkning, skal behandlingen med BACTRIM revurderes .
Undgå samtidig administration af BACTRIM og leucovorin under behandling af Pneumocystis jirovecii lungebetændelse .
Elektrolyt-Abnormaliteter
Høj dosering trimethoprim, som anvendes til patienter med P. jirovecii lungebetændelse, inducerer en fremadskridende, men reversibel forhøjelse af serum-kalium-koncentration i et betydeligt antal patienter., Selv behandling med anbefalede doser kan forårsage hyperkalæmi, når trimethoprim administreres til patienter med underliggende forstyrrelser i kaliummetabolisme, med nyreinsufficiens, eller hvis lægemidler, der vides at inducere hyperkalæmi, gives samtidigt. Nøje monitorering af serumkalium er nødvendig hos disse patienter.
alvorlig og symptomatisk hyponatremi kan forekomme hos patienter, der får BACTRIM, især til behandling af P. jirovecii lungebetændelse. Evaluering af hyponatremi og passende korrektion er nødvendig hos symptomatiske patienter for at forhindre livstruende komplikationer.,
under behandlingen skal du sikre tilstrækkeligt væskeindtag og urinproduktion for at forhindre krystalluri. Patienter, der er “langsomme acetylatorer”, kan være mere tilbøjelige til idiosynkratiske reaktioner på sulfonamider.
monitorering af laboratorieundersøgelser
komplet blodtælling bør udføres hyppigt hos patienter, der får BACTRIM. Afbryd BACTRIM, hvis der ses en signifikant reduktion i antallet af ethvert dannet blodelement. Udfør urinalyser med omhyggelig mikroskopisk undersøgelse og nyrefunktionstest under behandlingen, især for de patienter med nedsat nyrefunktion.,
udvikling af lægemiddelresistente bakterier
ordinering af BACTRIM i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation vil sandsynligvis ikke give patienten fordel og øger risikoen for udvikling af lægemiddelresistente bakterier.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
Sulfamethoxazol) alene var positiv i in vitro-bacterial reverse mutation assay, og i in vitro micronucleus analyser ved hjælp af dyrkede humane lymfocytter.
Trimethoprim alene var negativ i in vitro-reverse mutation bakteriel assays in vitro kromosomal afvigelse analyser med Kinesisk Hamster lunge æggestok eller celler med eller uden S9 aktivering. I In vitro-komet, mikronukleus og kromosomale skadeanalyser ved anvendelse af dyrkede humane lymfocytter var trimethoprim positiv., Hos mus efter oral administration af trimethoprim blev der ikke registreret nogen DNA-skade i Kometanalyser af lever, nyre, lunge, milt eller knoglemarv.
Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Ingen skadelige virkninger på fertilitet eller generelt reproduktive resultater blev observeret i rotter givet en mundtlig doser så høje som 350 mg/kg/dag sulfamethoxazol) plus 70 mg/kg/dag trimethoprim, doser omkring to gange den anbefalede humane dosis på en overflade grundlag.,
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
Risikooversigt
BACTRIM kan forårsage fosterskader, hvis det gives til en gravid kvinde. Nogle epidemiologiske studier tyder på, at eksponering for BACTRIM under graviditet kan være forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neuralrørsdefekter og kardiovaskulære misdannelser, urinveje fejl, mundtlig sprækkerne, og klubben fod (se Humane Data).,en af 3 rottestudier viste ganespalte ved doser cirka 5 gange den anbefalede humane dosis på legemsoverfladebasis; de andre 2 undersøgelser viste ikke teratogenicitet ved lignende doser. 6 gange den humane dosis på kropsoverfladebasis (se Dyredata).
den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og aborter for den angivne population er ukendt. I USA, den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter er henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Rådgive gravide kvinder om den potentielle skade af BACTRIM til fosteret (se kliniske overvejelser).
Kliniske Overvejelser
Sygdom, der er Tilknyttet mødre Og/Eller Embryo/Føtal Risiko
urinvejsinfektion i graviditeten er forbundet med negative perinatal resultater som preterm fødsel, lav fødselsvægt, og pre-eklampsi, og øget dødelighed til den gravide kvinde. P., jirovecii lungebetændelse i graviditeten er forbundet med for tidlig fødsel og øget sygelighed og dødelighed for den gravide kvinde. BACTRIM bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.,
Data
Data
Mens der er ingen store, potentielle, vel kontrollerede studier i gravide kvinder og deres børn, nogle med tilbagevirkende kraft epidemiologiske studier tyder på en sammenhæng mellem første trimester eksponering for BACTRIM med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neuralrørsdefekter og kardiovaskulære misdannelser, urinveje fejl, mundtlig sprækkerne, og klubben fods. Disse undersøgelser var imidlertid begrænset af det lille antal udsatte tilfælde og manglen på justering for flere statistiske sammenligninger og confounders., Disse undersøgelser er yderligere begrænset af tilbagekaldelse, udvælgelse, og oplysninger fordomme, og af begrænset generaliserbarhed af deres resultater. Endelig varierede resultatmålingerne mellem undersøgelser, hvilket begrænsede sammenligninger på tværs af undersøgelser. Alternativt påviste andre epidemiologiske undersøgelser ikke statistisk signifikante forbindelser mellem BACTRIM-eksponering og specifikke misdannelser. Brumfitt og Pursell, 10 i en retrospektiv undersøgelse, rapporterede resultatet af 186 graviditeter, hvor moderen modtog enten placebo eller oral trimethoprim og sulfametho .a .ol. Forekomsten af medfødte abnormiteter var 4.,5% (3 af 66) hos dem, der fik placebo og 3,3% (4 120) i dem, der modtager trimethoprim og sulfamethoxazol). Der var ingen abnormiteter hos de 10 børn, hvis mødre modtog stoffet i første trimester. I en separat undersøgelse fandt Brumfitt og Pursell heller ingen medfødte abnormiteter hos 35 børn, hvis mødre havde modtaget oral trimethoprim og sulfametho .a .ol på undfangelsestidspunktet eller kort derefter.,
Dyredata
hos rotter frembragte orale doser på enten 533 mg/kg sulfametho .a .ol eller 200 mg / kg trimethoprim teratologiske virkninger manifesteret hovedsageligt som ganespalte. Disse doser er cirka 5 og 6 gange den anbefalede samlede humane daglige dosis på kropsoverfladebasis. I to undersøgelser på rotter blev der ikke observeret teratologi, når 512 mg / kg sulfametho .a .ol blev anvendt i kombination med 128 mg/kg trimethoprim., I nogle kanin undersøgelser, en samlet stigning i føtal tab (døde, og resorberet conceptuses) var forbundet med doser af trimethoprim 6 gange den menneskelige terapeutisk dosis er baseret på kroppens overfladeareal.
Amning
Risiko Resumé
Niveauer af BACTRIM i modermælk er ca 2% til 5% af den anbefalede daglige dosis for pædiatriske patienter over to måneder. Der er ingen oplysninger om virkningen af BACTRIM på det ammede spædbarn eller effekten på mælkeproduktionen., På grund af den potentielle risiko for bilirubinforskydning og kernicterus på det ammende barn , rådgive kvinder om at undgå amning under behandling med BACTRIM.
pædiatrisk brug
BACTRIM er kontraindiceret hos pædiatriske patienter yngre end to måneder på grund af den potentielle risiko for bilirubinforskydning og kernicterus .
alvorlige bivirkninger inklusive dødelige reaktioner og “gispende syndrom” forekom hos premature nyfødte og spædbørn med lav fødselsvægt i den nyfødte intensivafdeling, der modtog ben .ylalkohol som konserveringsmiddel i infusionsopløsninger., I disse tilfælde, benzyl alkohol doser af 99 til 234 mg/kg/dag produceret et højt niveau af isopropyl-alkohol og dens metabolitter i blod og urin (blod niveauer af benzylalkohol var 0.61 til 1.378 mmol/L). Yderligere bivirkninger inkluderede gradvis neurologisk forringelse, anfald, intrakraniel blødning, hæmatologiske abnormiteter, hudnedbrydning, lever-og nyresvigt, hypotension, bradykardi og hjerte-kar-sammenbrud. For tidligt fødte spædbørn med lav fødselsvægt kan være mere tilbøjelige til at udvikle disse reaktioner, fordi de muligvis er mindre i stand til at metabolisere ben .ylalkohol.,
Når ordination BACTRIM hos pædiatriske patienter overveje kombineret daglige metabolisk belastning af benzylalkohol fra alle kilder, herunder BACTRIM (BACTRIM indeholder 10 mg benzylalkohol pr. mL) og andre lægemidler, som indeholder benzylalkohol. Den mindste mængde ben .ylalkohol, hvor alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt .
geriatrisk anvendelse
kliniske studier af BACTRIM inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at bestemme, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner.,
Der kan være en øget risiko for alvorlige bivirkninger hos ældre patienter, især når komplicerende betingelser er til stede, fx, nedsat nyre-og/eller leverfunktion, eller samtidig brug af andre lægemidler. Alvorlige hudreaktioner , generaliseret knoglemarvsundertrykkelse, et specifikt fald i blodplader (med eller uden purpura) og hyperkalæmi er de hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger hos ældre patienter.
hos dem, der samtidig modtager visse diuretika, primært Thia .ider, er der rapporteret en øget forekomst af trombocytopeni med purpura., Forhøjede digo .in-blodniveauer kan forekomme ved samtidig BACTRIM-behandling, især hos ældre patienter. Serum digo .in niveauer bør overvåges .
hæmatologiske ændringer, der indikerer folinsyremangel, kan forekomme hos ældre patienter. Disse virkninger er reversible ved folinsyrebehandling. Passende dosisjusteringer bør foretages for patienter med nedsat nyrefunktion, og varigheden af brugen skal være så kort som muligt for at minimere risikoen for uønskede reaktioner .,
trimethoprim del af BACTRIM kan forårsage hyperkaliæmi, når det administreres til patienter med underliggende lidelser af kalium stofskifte, med nedsat nyrefunktion eller, når det gives samtidigt med lægemidler, der vides at fremkalde hyperkaliæmi, som angiotensin converting enzyme) – hæmmere. Nøje monitorering af serumkalium er nødvendig hos disse patienter. Seponering af BACTRIM-behandling anbefales for at hjælpe med at sænke kaliumserumniveauerne.farmakokinetiske parametre for sulfametho .a .ol var ens for geriatriske patienter og yngre voksne., Den gennemsnitlige maksimale serum-trimethoprim-koncentration var højere, og den gennemsnitlige renale clearance af trimethoprim var lavere hos geriatriske patienter sammenlignet med yngre forsøgspersoner .
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Tillægsbehandling folinic syre med trimethoprim-sulfamethoxazol) for Pneumocystis carinii pneumoni hos AIDS-patienter er forbundet med en øget risiko for terapeutisk svigt og død. J Inficere Dis. Oktober 1994; 170 (4): 912-7.