VAROVÁNÍ
součástí „OPATŘENÍ“ Bod
bezpečnostní OPATŘENÍ
Sebevražedné Myšlenky A Chování U Dětí, Dospívajících A Mladých Dospělých,
i když ZYBAN není indikován k léčbě deprese, to obsahuje stejnou účinnou látku jako antidepresiva WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL. Antidepresivy zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých v krátkodobých studiích.,
Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD), a to jak u dospělých a dětí, může dojít ke zhoršení deprese a/nebo vznik sebevražedné myšlenky a chování (sebevražedné), nebo neobvyklé změny v chování, zda nebo ne oni užíváte antidepresiva, a toto riziko může přetrvávat až do dosažení signifikantní remise. Sebevražda je známé riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy jsou samy o sobě nejsilnějšími prediktory sebevraždy., Existuje dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevraždy u některých pacientů během raných fází léčby.
Sdružených analýz krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studií antidepresiv (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a další) ukazují, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování (sebevražedné) u dětí, dospívajících a mladých dospělých (ve věku 18 až 24 let) s MDD a další psychiatrické poruchy., Krátkodobé klinické studie neprokázaly zvýšené riziko sebevražedného chování při léčbě antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad 24 let; došlo ke snížení s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 let a starší.
sdružených analýzách placebem-kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících s MDD, obsedantně kompulzivní porucha (OCD), nebo jiné psychiatrické poruchy zahrnuto celkem 24 krátkodobé zkoušky 9 antidepresivní léky ve více než 4,400 předmětů., Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých studií (střední doba trvání 2 měsíce) 11 antidepresiv u více než 77 000 subjektů. Mezi léky došlo ke značnému kolísání rizika sebevraždy, ale tendence ke zvýšení mladších subjektů pro téměř všechny studované léky. V různých indikacích byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy s nejvyšším výskytem v MDD. Rizikové rozdíly (lék vs., placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikacemi. Tyto rizikové rozdíly (rozdíl mezi léčivem a placebem v počtu případů sebevraždy na 1000 léčených subjektů) jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., V dospělých studiích došlo k sebevraždám, ale počet nebyl dostatečný k dosažení jakéhokoli závěru o účinku drog na sebevraždu.
není známo, zda se riziko sebevraždy vztahuje na dlouhodobé užívání, tj. Existují však podstatné důkazy z placebem kontrolovaných udržovacích studií u dospělých s depresí, že použití antidepresiv může oddálit opakování deprese.,
Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měly být sledovány odpovídajícím způsobem a pečlivě sledováni pro klinické zhoršení, sebevražedného chování, a neobvyklé změny v chování, a to zejména během prvních několika měsíců kurz drogové terapie, nebo v době změny dávky, a to buď zvyšuje nebo snižuje .,
následující příznaky, úzkost, neklid, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství, agresivita, impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie a mánie, byly hlášeny u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivy, pro velkou depresivní poruchou, stejně jako pro jiné indikace, a to jak psychiatrických a nonpsychiatric., Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových příznaků a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulzů nebyla stanovena, existuje obava, že tyto příznaky mohou představovat prekurzory vznikající sebevraždy.,
je třeba zvážit změnu léčebného režimu, včetně případného vysazení léků, u pacientů, jejichž deprese je trvale horší, nebo kteří zažívají vznikající sebevražedného chování nebo příznaky, které by mohly být předzvěstí zhoršení deprese nebo sebevražedného chování, a to zejména pokud se tyto příznaky jsou závažné, náhlé nástupu, nebo nebyly součástí pacienta představují symptomy.,
Rodiny a pečovatele pacientů léčených antidepresivy, pro PJ nebo jiné označení, a to jak psychiatrických a nonpsychiatric, by měli být upozorněni na nutnost sledovat pacienty pro vznik neklid, podrážděnost, neobvyklé změny v chování, a jiné příznaky popsané výše, stejně jako vznik sebevražedného chování, a oznámit takové příznaky neprodleně poskytovateli zdravotní péče. Takové sledování by mělo zahrnovat každodenní pozorování rodin a pečovatelů., Recepty na ZYBAN by měly být psány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.
neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevraždy při léčbě odvykání kouření
u pacientů užívajících ZYBAN k odvykání kouření byly hlášeny závažné neuropsychiatrické nežádoucí účinky., Tyto zprávy po uvedení přípravku na trh byly zahrnuty změny nálady (včetně deprese a mánie), psychóza, halucinace, paranoia, halucinace, vražedné myšlenky, agrese, nepřátelství, neklid, úzkost a panika, stejně jako sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a dokonaná sebevražda . Někteří pacienti, kteří přestali kouřit, mohou mít příznaky vysazení nikotinu, včetně depresivní nálady. Deprese, zřídka včetně sebevražedných myšlenek, byla hlášena u kuřáků podstupujících pokus o odvykání kouření bez léků., Některé z těchto nežádoucích účinků se však vyskytly u pacientů užívajících ZYBAN, kteří pokračovali v kouření.
Neuropsychiatrické nežádoucí účinky se vyskytly u pacientů bez a s pre-existující psychiatrické onemocnění, u některých pacientů došlo ke zhoršení jejich duševního onemocnění. Pozorujte pacienty na výskyt neuropsychiatrických nežádoucích účinků., Radí pacientům a pečovatelům, které by měl pacient přestat užívat ZYBAN a obraťte se na poskytovatele zdravotní péče ihned, pokud se agitovanost, depresivní nálada nebo změny chování či myšlení, které nejsou typické pro pacienta jsou pozorovány, nebo pokud se u pacienta rozvinou sebevražedné myšlenky nebo chování. Poskytovatel zdravotní péče by měl vyhodnotit závažnost nežádoucích účinků a rozsah, v jakém má pacient prospěch z léčby, a zvážit možnosti včetně pokračující léčby při bližším sledování nebo přerušení léčby., V mnoha případech po uvedení na trh bylo hlášeno řešení příznaků po vysazení přípravku ZYBAN. V některých případech však příznaky přetrvávaly; proto by mělo být zajištěno průběžné sledování a podpůrná péče, dokud příznaky nezmizí.
neuropsychiatrické bezpečnost ZYBAN byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou a placebem kontrolované studii, která zahrnovala pacienty bez anamnézy duševní poruchy (non-psychiatrické kohorty, n = 3,912) a u pacientů s anamnézou psychiatrických onemocnění (psychiatrické kohorty n = 4,003)., V non-psychiatrické kohorty, ZYBAN nebylo spojeno se zvýšením složené z následujících neuropsychiatrické (NPS) nežádoucí účinky: závažné události, úzkosti, deprese, abnormální pocity, nebo nepřátelství a středně závažné nebo závažné události, agitace, agrese, bludy, halucinace, vražedné myšlenky, mánie, panika, podrážděnost. V psychiatrické kohorty, tam bylo více účinků hlášených v každé léčebné skupině ve srovnání s non-psychiatrické kohorty a výskyt událostí v kompozitní endpoint byl vyšší u ZYBAN ve srovnání s placebem: Riziko Rozdíl (95% CI) vs., placebo bylo u Zybanu 2, 2% (-0, 5, 4, 9).
V non-psychiatrické kohorty, neuropsychiatrické nežádoucí účinky závažné, byly hlášeny u 0,5% pacientů léčených přípravkem ZYBAN a 0,4% pacientů léčených placebem. V psychiatrické kohortě byly neuropsychiatrické příhody závažné povahy hlášeny u 0, 8% pacientů léčených ZYBANEM, všechny zahrnující psychiatrickou hospitalizaci. U pacientů léčených placebem došlo k závažným neuropsychiatrickým příhodám u 0, 6%, přičemž 0, 2% vyžadovalo psychiatrickou hospitalizaci .
záchvat
ZYBAN může způsobit záchvat., Riziko záchvatu souvisí s dávkou. Dávka přípravku ZYBAN by neměla překročit 300 mg denně . Přerušte léčbu přípravkem ZYBAN a pokud se u pacienta vyskytne záchvat, nepokračujte v léčbě.
riziko záchvatů souvisí také s faktory pacienta, klinickými situacemi a souběžnými léky, které snižují práh záchvatu. Zvažte tato rizika před zahájením léčby přípravkem ZYBAN., ZYBAN je kontraindikován u pacientů se záchvaty, aktuální nebo předchozí diagnózu mentální anorexie nebo bulimie, nebo podstoupí náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, barbiturátů, antiepileptik . Následující podmínky mohou zvýšit riziko záchvatu: vážné zranění hlavy; arteriovenózní malformace; CNS, nádor nebo infekce CNS; závažné mrtvice; současné užívání jiných léků, které snižují práh záchvatů (např. jiné bupropion produkty, antipsychotika, tricyklická antidepresiva, teofylin, a systémové kortikosteroidy), metabolické poruchy (např.,, hypoglykémie, hyponatrémie, závažné poškození jater a hypoxie), užívání nedovolených drog (např. kokainu) nebo zneužívání nebo zneužívání léků na předpis, jako jsou stimulanty CNS. Další predisponující podmínky patří diabetes mellitus léčených perorální hypoglykemické léky nebo inzulín; použití anorektické drogy; a nadměrné užívání alkoholu, benzodiazepiny, sedativa/hypnotika nebo opiáty.
výskyt záchvatů s použitím bupropionu
dávky pro odvykání kouření by neměly překročit 300 mg denně., Zabavení sazby spojené s dávkami s prodlouženým uvolňováním bupropionu u pacientů s depresí až 300 mg za den je přibližně 0,1% (1/1,000) a zvyšuje se přibližně o 0,4% (4/1000) v dávkách až 400 mg za den.
riziko záchvatu může být sníženo, pokud dávka přípravku ZYBAN pro odvykání kouření nepřesahuje 300 mg denně, podávaná jako 150 mg dvakrát denně a titrační rychlost je postupná.
hypertenze
léčba ZYBANEM může vést ke zvýšenému krevnímu tlaku a hypertenzi., Před zahájením léčby přípravkem ZYBAN posoudit krevní tlak a během léčby pravidelně sledovat. Riziko hypertenze se zvyšuje, pokud se ZYBAN používá současně s MAOIs nebo jinými léky, které zvyšují dopaminergní nebo noradrenergní aktivitu .
Data ze srovnávací studii ZYBAN, NTS, kombinace ZYBAN plus NTS, a placebo jako pomůcka pro odvykání kouření naznačují vyšší výskyt léčba-akutní hypertenze u pacientů léčených kombinací přípravku ZYBAN a NTS. V tomto procesu, 6.,1% subjektů léčených kombinací přípravku ZYBAN a NTS měl léčby-emergentní hypertenze ve srovnání s 2,5%, 1,6%, a 3,1% subjektů léčených přípravkem ZYBAN, NTS, a placebo. Většina těchto subjektů měla důkazy o již existující hypertenzi. Tři předměty (1.2%) léčených kombinací přípravku ZYBAN a NTS a 1 předmět (o 0,4%) léčených s NTS měl studijní medikace přerušena v důsledku hypertenze ve srovnání s žádný ze subjektů léčených přípravkem ZYBAN, nebo placebo., Monitorování krevního tlaku se doporučuje u pacientů, kteří dostávají kombinaci bupropionu a nikotinové náhrady.
V klinické studii bupropion okamžitým uvolňováním u pacientů s MDD stabilní městnavé srdeční selhání (N = 36), bupropion byl spojen s zhoršení preexistující hypertenze u 2 jedinců, což vede k přerušení léčby bupropion. Neexistují žádné kontrolované studie hodnotící bezpečnost bupropionu u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním.,
aktivace Mánie/hypomanie
antidepresivní léčba může vyvolat manickou, smíšenou nebo hypomanickou epizodu. Zdá se, že riziko se zvyšuje u pacientů s bipolární poruchou nebo u rizikových faktorů bipolární poruchy. Nebyly hlášeny žádné zprávy o aktivaci psychózy nebo mánie v premarketingových klinických studiích se ZYBANEM prováděných u nekuřáckých kuřáků. Události této povahy však byly pozorovány u pacientů s již existujícími psychiatrickými diagnózami ve studii odvykání kouření . Bupropion není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.,
Psychózy A Další Neuropsychiatrické Reakce
Deprese u pacientů léčených bupropionem v depresi studiích měli řadu neuropsychiatrických příznaků a symptomů, včetně bludů, halucinací, psychózy, poruchy koncentrace, paranoie a zmatku. Někteří z těchto pacientů měli diagnózu bipolární poruchy. V některých případech se tyto příznaky snížily po snížení dávky a/nebo ukončení léčby. Poučte pacienty, aby v případě takových reakcí kontaktovali zdravotníka.,
v premarketingových klinických studiích se ZYBANEM prováděných u nekuřáckých kuřáků byl výskyt neuropsychiatrických nežádoucích účinků obecně srovnatelný s placebem. V postmarketingové zkušenosti však pacienti užívající ZYBAN k ukončení kouření hlásili podobné typy neuropsychiatrických příznaků jako pacienti hlášené v klinických studiích bupropionu pro depresi .,
Úhel-Glaukom Uzavření,
pupilární dilatace, která se vyskytuje při užívání mnoha antidepresiv včetně bupropion může vyvolat úhlu-uzavření útok u pacienta s anatomicky úzkými úhly, kdo nemá patent iridektomii.
reakce přecitlivělosti
během klinických studií s bupropionem se objevily anafylaktoidní/anafylaktické reakce. Reakce byly charakterizovány pruritem, kopřivkou, angioedémem a dušností vyžadující lékařskou léčbu., Kromě toho, vzácně byly spontánně hlášeny erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, anafylaktický šok, spojený s bupropion. Instruujte pacienta, aby přerušit ZYBAN a poraďte se s poskytovatelem zdravotní péče, pokud se objeví alergické nebo anafylaktoidní/anafylaktická reakce (např. kožní vyrážka, svědění, kopřivka, bolest na hrudi, edém, dušnost) během léčby.
Tam jsou zprávy, artralgie, myalgie, horečka s vyrážkou a dalšími příznaky jako při sérové nemoci sugestivní opožděné hypersenzitivity.,
informace o poradenství pro pacienty
radí pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (průvodce léky).
Sebevražedné Myšlenky A Chování,
Poučte pacienty, jejich rodiny, a/nebo jejich pečovatelé musí být upozornění na vznik úzkosti, neklid, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství, agresivita, impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie, mánie, jiné neobvyklé změny v chování, zhoršení deprese a sebevražedné myšlenky, zejména na počátku, v průběhu antidepresivní léčby a při zvyšování dávky je upravena nahoru nebo dolů., Poraďte rodinám a pečovatelům pacientů, aby pozorovali výskyt těchto příznaků každý den, protože změny mohou být náhlé. Tyto příznaky by měly být oznámeny pacienta předepisujícího lékaře nebo zdravotní péči profesionální, zvláště pokud jsou závažné, náhlé nástupu, nebo nebyly součástí pacienta představují symptomy.
Příznaky, jako jsou tyto mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pozorně sledovat a případně změny v medikaci .,
Neuropsychiatrických Nežádoucích Příhod A Riziko Sebevraždy V Odvykání Kouření, Léčba,
Informovat pacienty, že někteří pacienti zaznamenali změny nálady (včetně deprese a mánie), psychóza, halucinace, paranoia, halucinace, vražedné myšlenky, agrese, nepřátelství, neklid, úzkost a panika, stejně jako sebevražedné myšlenky a když se snaží přestat kouřit, přičemž ZYBAN. Instruujte pacienta, aby přerušit ZYBAN a kontaktujte lékaře, pokud se takové příznaky objeví .,
závažné alergické reakce
Vzdělávejte pacienty o příznacích přecitlivělosti a přerušte ZYBAN, pokud mají závažnou alergickou reakci na ZYBAN.
Záchvat
Poučte pacienty, aby přerušit ZYBAN a ne restartovat, pokud mají záchvat, zatímco na léčbu. Radí pacientům, že nadměrné používání nebo náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů, antiepileptika, nebo sedativ/hypnotik může zvýšit riziko záchvatu. Poraďte pacientům, aby minimalizovali nebo se vyhnuli užívání alkoholu.,
Úhel-Glaukom Uzavření,
Pacienti by měli být poučeni, že brát ZYBAN může způsobit mírné pupilární dilatace, které u vnímavých jedinců, může vést k epizodě úhel-glaukom uzavření. Již existující glaukom je téměř vždy glaukom s otevřeným úhlem, protože glaukom s uzavřeným úhlem, pokud je diagnostikován, může být definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem glaukomu s uzavřeným úhlem. Pacienti mohou chtít být zkoumány k určení, zda jsou náchylné na úhel uzavření, a profylaktické postup (např. iridektomii), pokud jsou náchylné .,
Bupropion Obsahující Produkty
Vzdělávat pacienty, že ZYBAN obsahuje stejnou účinnou látku (bupropion-hydrochlorid) nalezené v WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL, která se používají k léčbě deprese a že ZYBAN by neměly být použity ve spojení s jinými léky, které obsahují bupropion (např. WELLBUTRIN okamžité propuštění formulace; WELLBUTRIN SR, s prodlouženým uvolňováním; WELLBUTRIN XL nebo FORFIVO XL®, s prodlouženým uvolňováním; a APLENZIN®, s prodlouženým uvolňováním bupropionu hydrobromid)., Kromě toho existuje řada generických produktů Bupropion HCl pro formulace s okamžitým, trvalým a prodlouženým uvolňováním.
potenciál kognitivních a motorických poruch
radí pacientům, že jakýkoli lék aktivní v CNS, jako je ZYBAN, může zhoršit jejich schopnost plnit úkoly vyžadující úsudek nebo motorické a kognitivní dovednosti. Radí pacientům, že dokud si nejsou dostatečně jisti, že ZYBAN nemá nepříznivý vliv na jejich výkon, by se měli zdržet řízení automobilu nebo obsluha složitých, nebezpečných strojů. ZYBAN může vést ke snížení tolerance alkoholu.,
Současné Léky
Poradce pacienty informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užíváte nebo plánujete užívat jakýkoliv předpis nebo over-the-counter léky, protože ZYBAN a jiné léky mohou ovlivňovat navzájem metabolismus.
Těhotenství
Radí pacientům, aby informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se stanou těhotná, nebo plánujete otěhotnět během léčby.
bezpečnostní opatření pro kojící matky
radí pacientům, že ZYBAN je přítomen v lidském mléce v malých množstvích.,
Úložiště Informací
Poučte pacienty, aby obchod ZYBAN při pokojové teplotě, mezi 68°F a 77°F (20°C až 25°C) a udržujte tablet v suchu a ven ze světla.
Správa Informací
Poučte pacienty, aby spolknout ZYBAN tablety celé tak, že uvolnění kurzu se nemění. Nepoužívejte žvýkat, rozdělit, nebo rozdrtit tablety; jsou určeny k pomalému uvolňování léčiva v těle. Pokud pacienti užívají více než 150 mg denně, instruujte je, aby užívali ZYBAN ve 2 dávkách nejméně 8 hodin od sebe, aby se minimalizovalo riziko záchvatů., Instruujte pacienta, pokud vynechají dávku, ne vzít tabletu navíc, aby se na vynechanou dávku a vezměte si další tabletu v pravidelném čase, protože na dávce riziko záchvatu. ZYBAN lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Informujte pacienty, že tablety ZYBAN mohou mít zápach.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL jsou registrované ochranné známky skupiny společností GSK. Ostatní uvedené značky jsou ochrannými známkami příslušných vlastníků a nejsou ochrannými známkami skupiny společností GSK., Tvůrci těchto značek nejsou spojeni a nepodporují skupinu společností GSK nebo její produkty.
Neklinická Toxikologie
karcinogeneze, mutageneze, zhoršení Fertility
celoživotní studie karcinogenity byly provedeny u potkanů a myší v dávkách bupropionu do 300 a 150 mg na kg denně. Tyto dávky jsou přibližně 10 a 2 krát MRHD, respektive v mg na m2 bázi., Ve studii na potkanech došlo ke zvýšení nodulární proliferativní léze jater v dávkách 100 až 300 mg na kg / den (přibližně 3-10 násobek MRHD na mg / m2); nižší dávky nebyly testovány. Otázka, zda takové léze mohou být prekurzory novotvarů jater, je v současné době nevyřešena. Podobné jaterní léze nebyly pozorovány ve studii s myší a v žádné studii nebylo pozorováno žádné zvýšení maligních nádorů jater a dalších orgánů.,
Bupropion vyvolal pozitivní odpověď (2 až 3krát kontrolní mutační rychlost)ve 2 z 5 kmenů v testu Ames bakteriální mutagenity. Bupropion vyvolal zvýšení chromozomálních aberací v 1 ze 3 in vivo cytogenetických studií kostní dřeně potkanů.
studie plodnosti u potkanů v dávkách do 300 mg na kg za den nezjistila žádné důkazy o zhoršené plodnosti.,
Použití V Konkrétní Populaci
Těhotenství
Těhotenství Kategorie C
Riziko Shrnutí
Data z epidemiologických studií těhotných žen vystavených bupropionu v prvním trimestru nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací celkově. Všechna těhotenství, bez ohledu na expozici drog, mají pozadí 2% až 4% u velkých malformací a 15% až 20% u ztráty těhotenství., Žádný jasný důkaz o teratogenním aktivita byla nalezena v reprodukční vývojové studie provedené u potkanů a králíků; nicméně, u králíků, mírně zvýšený výskyt malformací plodu a změny na skeletu byly pozorovány při dávkách přibližně 2 násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) a větší a snížení fetální hmotnosti byly pozorovány v dávkách třikrát MRHD a větší. ZYBAN by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.,
klinické úvahy
těhotní kuřáci by měli být povzbuzováni k pokusu o zastavení pomocí vzdělávacích a behaviorálních intervencí před použitím farmakologických přístupů.
Data
Údaje o účincích na Člověka
Data z mezinárodní bupropion Těhotenství Registru (675 prvním trimestru expozic) a retrospektivní kohortní studie pomocí Spojených se Zdravotní databáze (1,213 prvním trimestru expozic) neukázaly zvýšené riziko malformace celkově.,
po expozici bupropionu během prvního trimestru nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací. Prospektivně pozorovaná četnost kardiovaskulárních malformací u těhotenství s expozicí bupropionu v prvním trimestru z mezinárodní Těhotenství Registru byl 1,3% (9 kardiovaskulární malformace/675 prvním trimestru mateřské bupropion expozic), který je podobný výskyt kardiovaskulárních malformací (přibližně 1%)., Data ze Spojených Zdravotní databáze a case-control studie (6,853 dětí s kardiovaskulární malformace a 5,763 s non-kardiovaskulární malformace) z Národní vrozené Vady Prevention Study (NBDPS) nevykazovaly zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací po celkové expozice bupropionu během prvního trimestru.
Studie zjištění týkající se expozice bupropionu během prvního trimestru a riziko pro levé komory výtokové obstrukce (LVOTO) jsou neslučitelné, a neumožňují závěry ohledně možné asociace., Spojené Zdravotní databáze postrádal dostatečný výkon pro vyhodnocení tohoto sdružení; NBDPS zjištěno zvýšené riziko pro LVOTO (n = 10; upravený OR = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), a Slone Epidemiology případě kontrolní studie nezjistila zvýšené riziko pro LVOTO.
výsledky studie o expozici bupropionu během prvního trimestru a riziko defektu komorového septa (VSD) jsou nekonzistentní a neumožňují závěry týkající se možného spojení. Studie epidemiologie Slone zjistila zvýšené riziko VSD po expozici bupropionu matky v prvním trimestru (n = 17; upravené nebo = 2.,5; 95% CI: 1.3, 5.0), ale nenašel zvýšené riziko jiných kardiovaskulárních malformací studoval (včetně LVOTO jako výše). Studie nbdps a United Healthcare database nenašla souvislost mezi expozicí bupropionu matky v prvním trimestru a VSD.
Pro zjištění LVOTO a VSD, studie byly omezeny malým počtem exponovaných případech nekonzistentní zjištění studie mezi, a potenciál pro možnost zjištění z mnohonásobné porovnávání v případě, že kontrolní studie.,
Zvířecí Data,
Ve studiích prováděných na potkanech a králících, bupropion byl podáván perorálně v období organogeneze v dávkách až do 450 mg a 150 mg na kg za den, respektive (přibližně 15 a 10 násobku MRHD respektive na mg / m2). Žádný jasný důkaz o teratogenním aktivita byla nalezena v obou druhů; nicméně, u králíků, mírně zvýšený výskyt malformací plodu a změny na skeletu byly pozorovány při nejnižší testované dávce (25 mg na kg za den, přibližně 2 násobek MRHD na mg / m2) a většího., Snížená hmotnost plodu byla pozorována při dávce 50 mg na kg a vyšší.
Když byly krysy podávat bupropion v perorálních dávkách až 300 mg / kg / den (přibližně 10-ti násobek MRHD na mg / m2), před pářením a po celou dobu těhotenství a kojení, tam byl žádné zjevné nepříznivé účinky na vývoj mláďat.
kojící matky
Bupropion a jeho metabolity jsou přítomny v lidském mléce. Ve studii laktace u 10 žen byly hladiny perorálně dávkovaného bupropionu a jeho aktivních metabolitů měřeny v exprimovaném mléce., Průměrná denní expozice kojenců (za předpokladu denní spotřeby 150 mL na kg) bupropionu a jeho aktivních metabolitů byla 2% dávky upravené o hmotnost matky. Buďte opatrní, když je ZYBAN podáván kojící ženě.
pediatrické použití
bezpečnost a účinnost u pediatrické populace nebyla stanovena .
Geriatrické Použití
Z přibližně 6000 subjektů, kteří se zúčastnili v klinických studiích s bupropionem s prodlouženým uvolňováním (deprese a odvykání kouření zkoušky), 275 byli ve věku ≥65 let a 47 byly ve věku ≥75 let., Kromě toho se několik set subjektů ve věku ≥65 let účastnilo klinických studií s použitím formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním (depresivní studie). Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Hlášeny klinické zkušenosti nejsou zjištěny rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.
Bupropion je extenzivně metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a vylučovány ledvinami., Riziko nežádoucích účinků může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, může být nutné tento faktor zvážit při výběru dávky; může být užitečné sledovat funkci ledvin .
poškození ledvin
u pacientů s poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace: méně než 90 mL za minutu) zvažte sníženou dávku a/nebo frekvenci dávkování přípravku ZYBAN. Bupropion a jeho metabolity jsou renálně vyčištěny a mohou se u těchto pacientů hromadit ve větší míře než obvykle., Pečlivě sledujte nežádoucí účinky, které by mohly naznačovat vysokou expozici bupropionu nebo metabolitu .
Jater
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre: 7-15), maximální dávka přípravku ZYBAN 150 mg každý druhý den. U pacientů s mírným poškozením jater (Child-Pughovo skóre: 5 až 6) zvažte snížení dávky a/nebo frekvence dávkování .