Abstrakt
Tato studie měla za cíl zjistit účinnost gotu kola (Centella asiatica) na zlepšení kognitivních funkcí u pacientů s vaskulární kognitivní porucha (VCI). Tato studie používá kvazi-experimentální design. Subjekty v této studii byli pacienti s poststroke kognitivní poruchou, kteří byli léčeni ve dvou nemocnicích v Yogyakarta, Indonésie., Počet subjektů byl 48: 17 subjektů bylo léčeno 1000 mg/den extraktu gotu kola, 17 subjektů léčených 750 mg/den extraktu gotu kola a 14 subjektů léčených 3 mg/den kyseliny listové po dobu 6 týdnů. Montreal Cognitive Assessment-indonéská verze (MoCA-Ina) byla provedena na začátku léčby a po 6 týdnech léčby. Bylo zjištěno, že všechny studie účinně zlepšily poststroke vci na základě skóre MoCA-Ina v průběhu studie., Neexistuje žádný významný rozdíl v ΔMoCA-Ina (skóre v 6. týdnu léčby − skóre na začátku) průměrné skóre mezi třemi skupinami, což naznačuje, že gotu kola je stejně účinný jako kyselina listová ve zlepšení poststroke VCI. Ukázalo se, že Gotu kola je účinnější než kyselina listová při zlepšování domény paměti. Tato studie naznačila, že extrakt z gotu kola je účinný při zlepšování kognitivní funkce po mrtvici.
1. Úvod
mrtvice může způsobit kognitivní pokles., Frekvence kognitivních poruch po ischemické mrtvici se pohybuje od 20 do 30%, se zvyšujícím se rizikem během dvou let po mrtvici . Ve svém výzkumu, Ballard et al. zjistili, že 25% pacientů trpí poststroke demence a riziko poststroke pacientů s rozvojem demence v následujících pěti letech je devět krát vyšší než ve zdravé populaci, a to zejména pro kognitivní domény, jako je paměť a pozornost ., Léčba kognitivních poruch po cerebrovaskulárním onemocnění by měla být zaměřena na prevenci sekundárních mrtvic a specifickou léčbu pro zlepšení kognitivní funkce. Sekundární prevence mrtvice zahrnuje kontrolu rizikových faktorů, jako je krevní tlak, hladina cholesterolu a hyperhomocysteinémie.
Homocystein je nezávislým rizikovým faktorem pro cévní mozkovou příhodu; výskyt cévní mozkové příhody v důsledku hyperhomocysteinémie jsou následovány mozkové mikroangiopatie a více myokardu, které mohou snížit kognitivní funkce v různých oblastech . Požití 0.,5-5 mg kyseliny listové denně sníží celkové hladiny homocysteinu v séru o 15-40% během 6 týdnů . Použití neuroprotektivních léků, antianxiety, hypnosedativ a antidepresiv má vedlejší účinky a je drahé . V důsledku toho existuje trend směrem k používání přírodních léků, zejména v účinnější bylinné formě než aktivní složce (izolace čisté sloučeniny) . Jednou z běžně používaných léčivých bylin je gotu kola (Centella asiatica)., Hlavní skupinou složek v gotu kola jsou triterpeny včetně asiaticosidu, madecassosidu, kyseliny asijské a kyseliny madecassové, které mají antioxidační, protizánětlivé a antiapoptotické vlastnosti . To může vysvětlit, proč má gotu kola pozitivní vliv na plasticitu mozku, stejně jako na zvýšení délky dendritů a zvýšení hipokampální CA3 neuronální dendritické arborizace u myší způsobené neurodegenerativními chorobami a poruchami paměti .,
výše uvedených důvodů poskytnout základ pro studii o přínosech užívání gotu kola extrakt zlepšit kognitivní funkce u pacientů s vaskulární kognitivní porucha (VCI) ve srovnání s kyselinou listovou, která se běžně používá k léčbě VCI. Měřicím přístrojem používaným pro tuto studii bylo Montreal Cognitive Assessment-indonéská verze (MoCA-Ina).,
Tato studie měla za cíl zjistit, zlepšení kognitivních funkcí u pacientů s vaskulární kognitivní poruchou s využitím Montreal Cognitive Assessment-Indonéská verze (MoCA-Ina) po požití gotu kola (Centella asiatica) 750 mg/den a 1000 mg/den a kyseliny listové 3 mg/den po dobu 6 týdnů.
2. Metody
tato studie použila kvazi-experimentální design. Tato studie získala souhlas Etické komise pro lékařský a zdravotní výzkum (MHREC) na Lékařské fakultě Universitas Gadjah Mada a všechny výzkumné subjekty poskytly informovaný souhlas., Subjekty byly pacienti s ischemickou cévní mozkovou příhodou, jak je identifikováno CT hlavy, přijat do Dr. Sardjito General Hospital a Wates Regional Hospital, Yogyakarta. Všechny subjekty obdržely standardní lékařskou terapii pro ischemickou mrtvici podle pokynů a obdržely neuroprotekci. Nebyly povoleny žádné další doplňkové léky. Do této studie byli zařazeni pacienti s hodnotami MoCA-Ina ≤ 26, věkem ≥ 18 let a dobrou funkcí jater. Pacienti se závislostmi, pacienti s příznaky Parkinsonovy choroby, pacienti s těžkým zrakovým a sluchovým postižením a pacienti užívající antikoagulancia byli vyloučeni., V této studii byla použita postupná metoda odběru vzorků. Každý subjekt splňující kritéria zařazení byl vybrán, dokud nebylo dosaženo požadované velikosti vzorku. Shoda byla provedena na základě věku a MoCA-Ina skóre, aby se zabránilo zkreslení.
subjekty byly rozděleny do tří skupin, každý dostal příprava extraktu gotu kola (750 mg/den, nebo 1000 mg/den) nebo kyselina listová (3 mg/den) po dobu 6 týdnů. Vědci poskytli účastníkům studie extrakt gotu kola a tablety kyseliny listové., Extrakt z Gotu kola byl připraven z celých bylin ve standardizované suché formě s certifikátem analýzy certifikovaným zařízením GMP. Použité extrakční rozpouštědlo bylo ethanol 70% a poměr extraktu byl 10: 1. Extrakt z gotu kola a tablety kyseliny listové byly poté zapouzdřeny, aby se získala požadovaná dávka 500 mg a 375 mg extraktu Gotu kola na kapsli a 1, 5 mg kyseliny listové na kapsli. Každý subjekt konzumoval kapsle denně. Každý subjekt zahájil léčbu po akutní fázi infarktu mrtvice a léčba byla dokončena po 6 týdnech., Pečovatel byl přidělen ke sledování souladu pacientů s léčbou doma. Dodržování léčby a vedlejších účinků bylo sledováno pomocí monitorovacích formulářů, které byly vyplněny během týdenních plánovaných návštěv ambulantní kliniky. Následná vyšetření byla provedena také telefonicky u pacientů, kteří nebyli schopni přijít do nemocnice každý týden. Očekává se však, že všichni pacienti přijdou na ambulantní kliniku po 6 týdnech pro hodnocení po léčbě., Laboratorní údaje pořízené před zahájením léčby zahrnovaly hladiny glukózy, AST, ALT a INR k určení jakýchkoli kontraindikací navrhované léčby.
měřicí nástroj používaný k posouzení kognitivní funkce výzkumných subjektů byl Montreal Cognitive Assessment-indonéská verze (MoCA-Ina). MoCA-Ina test se skládá ze sedmi kognitivních domén včetně výkonných funkcí, vizuálních prostorových schopností, pozornosti a koncentrace, paměti, jazyka, konceptů myšlení a orientace. Nejvyšší možné skóre je 30 bodů, zatímco skóre 26 a více je považováno za normální., Mezní bod testu MoCA je 26; skóre rovné nebo menší než 26 znamená kognitivní poškození . Hodnotící skóre MoCA-Ina bylo dáno před zahájením studie a hodnocení bylo provedeno znovu po 6 týdnech léčby.
v této studii si účastníci nebyli vědomi skupin, ve kterých byli. Hodnocení MoCA-Ina a další sběr dat prováděli vyškolení lékaři, kteří byli oslepeni vůči léčebným skupinám pacientů.
při analýze dat byl test normality proveden pomocí testu Shapiro-Wilk., Data, která splňují kritéria pro parametrické analýzy byly analyzovány pomocí one-way ANOVA nebo spárované -test, zatímco data, která nesplnila kritéria pro parametrické analýzy byla analyzována pomocí Wilcoxonův signed-rank test nebo Kruskal-Wallis test. Byla provedena vícerozměrná analýza k identifikaci účinku matoucích proměnných.
3. Výsledky
celkem 51 pacientů s kognitivním poškozením splnilo kritéria zařazení a vyloučení zapojená do tohoto výzkumu., Došlo ke ztrátě Sledování u 3 výzkumných subjektů: 2 pacienti nedokončili studii a 1 pacient přerušil léčbu kvůli alergické reakci. Čtyřicet-osm předmětů studii dokončilo: 17 subjektů následovala terapie gotu kola extrakt 1000 mg/den, 17 subjektů následovala terapie gotu kola extrakt 750 mg/den, a 14 subjektů následovala terapie kyselinou listovou 3 mg/den.
charakteristiky údajů o předmětu výzkumu a průměrné skóre MoCA-Ina na začátku jsou uvedeny v tabulce 1. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve všech proměnných tří léčebných skupin.,
hlavním výsledkem této studie bylo zjistit účinnost gotu kola extrakt podáván v dávce 750 mg a 1000 mg za den oproti 3 mg kyseliny listové denně po dobu šesti týdnů u pacientů s kognitivní poruchou po mrtvici myokardu. Analýza výsledků testů MoCA-Ina (průměrné skóre) na konci terapie je vidět v tabulce 2. Všechny léčebné skupiny vykazovaly významné zlepšení skóre MoCA-Ina po šesti týdnech., Průměrný rozdíl ve skóre MoCA-Ina v 6. týdnu minus výchozí pro gotu kola 1000 mg skupiny byl (; 95% CI), gotu kola 750 mg (; 95% CI) a 3 mg kyselina listová (; 95% CI).
Tabulka 3 ukazuje meziskupinové analýzy účinnosti léčby na skóre MoCA-Ina. Z tabulky je patrné, že nejvýznamnější nárůst průměrného skóre MoCA-Ina byl nalezen ve skupině léčby gotu kola 1000 mg/den (). Analýza Kruskal-Wallis však ukázala, že žádná terapie nebyla statisticky účinnější než ostatní při zvyšování skóre MoCA-Ina ().,
analýza mezi skupinami byla provedena pomocí Kruskal-Wallisova testu na zlepšení každé kognitivní domény na skóre MoCA-Ina. Výsledek ukázal, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami u všech oblastí testován, s výjimkou domény paměti (zpoždění vyvolání paměti), které ukázaly statisticky významnější zlepšení u pacientů léčených s gotu kola ve srovnání s pacienty léčenými s kyselinou listovou (Tabulka 4).
sekundární výsledky hodnocené v této studii byly vedlejšími účinky způsobenými těmito třemi typy léčby., Podle Pramono a Ajiastuti jsou běžnými vedlejšími účinky extrakční terapie gotu kola závratě, bolesti hlavy, bolesti břicha, nevolnost, kožní poruchy a ospalost .
dalším sekundárním výsledkem léčby, který byl pozorován v této studii, bylo zvýšení jaterních enzymů AST a ALT. Po 6 týdnech léčby byla provedena analýza párových testů na hladinách AST a ALT ve srovnání s výchozí hodnotou. Analýza ukázala, žádný významný rozdíl mezi AST a ALT v krvi před a po léčbě hodnota všech skupin >0.05 (Tabulka 6).,
jednosměrná ANOVA nevykazovala žádný významný rozdíl mezi léčebnými skupinami při zvýšení AST a ALT (Tabulka 7).
faktory, které by mohly ovlivnit výsledek v této studii (tj. matoucí proměnné), byly analyzovány multivariační analýzou a dostaly hodnotu 0, 25. Tato hodnota označuje, že při kombinované, matoucí proměnné nemají signifikantní vliv na výsledek proměnné, jak je znázorněno na mysli MoCA-Ina skóre. Tabulka 8 ilustruje popis vícerozměrné analýzy matoucích proměnných.,
vícerozměrná analýza matoucích proměnných na ΔMoCA-Ina ukázala pro všechny testované proměnné (věk, vzdělání, pohlaví, doba trvání DM a historie mrtvice). Tento výsledek ukázal, že v této studii matoucí proměnné neovlivnily výsledek léčby (skóre ΔMoCA-Ina).
4. Diskuse
Naše studie ukázala, že 750 mg a 1000 mg extraktu gotu kola nebo 3 mg kyseliny listové denně po dobu 6 týdnů byla účinná ve zlepšení kognitivních funkcí po cévní mozkové příhodě myokardu posuzována na zvýšení MoCA-Ina skóre od začátku až do konce léčby (Tabulka 2)., Naše analýza mezi skupinami neprokázala žádný významný rozdíl mezi léčivými skupinami, pokud jde o změnu MoCA-Ina. To naznačovalo, že gotu kola 1000 mg a 750 mg se rovnaly kyselině listové 3 mg při zlepšování kognitivní funkce při vaskulárním kognitivním poškození. Předchozí studie ukázaly, že suplementace kyselinou listovou výrazně zlepšila kognitivní funkce. Předpokládá se, že kyselina listová pracuje na zlepšení kognitivní funkce díky své roli při snižování hladiny homocysteinu v krvi .,
Gotu kola prokázáno, že obnovit snížil kognitivní funkce u zvířecích modelů prostřednictvím různých mechanismů. Vodný extrakt z celé gotu kola rostliny bylo zjeveno ukazují zlepšení v učení a paměť, inhibici AChE aktivitu, lepší dendritické arborization amygdala a hippocampus, snížené hladiny β-amyloidních plaků v hipokampu, snížení oxidativního stresu, prevence zářením-indukované změny v chování v průběhu klinických radioterapie, a lepší D-galaktózy vyvolané chování, biochemických a mitochondriální dysfunkce u zvířat., Asiaticosid, aktivní složka gotu kola, byla hlášena jako prostředek k léčbě demence a kognitivního zesilovače. Bylo hlášeno, že asiaticosid má terapeutickou hodnotu proti β-amyloidní neurotoxicitě .
studie o Gotu kola u lidí jsou však stále omezené. Několik studií u lidí ukázalo účinnost gotu kola při zlepšování kognitivního výkonu u zdravých jedinců středního věku a starších osob., V další studii, gotu kola extrakt, bylo zjištěno, že být velmi účinné pro zlepšení kognitivních funkcí u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) jak je vidět z lepší říct MENTÁLNÍ skóre 3.35 s význam . Gotu kola byl podáván po dobu 6 měsíců v dávce 500 mg dvakrát denně (1000 mg denně). Toto zjištění naznačuje, že gotu kola je klinicky užitečná u pacientů trpících MCI . Účinnost extraktu gotu kola při zlepšování kognitivních funkcí souvisí s jeho cholinergními, antioxidačními a protizánětlivými vlastnostmi., Výzkum Sakina a Dandiya zjistil, gotu kola extrakt mít cholinomimetickému aktivitu in vivo a mají také antioxidační účinky. Výzkum také zjistil, že požití extraktu gotu kola může urychlit regeneraci nervových buněk a zvýšení tažnosti neuritů in vitro .,
V této studii, po 6 týdnech léčby, mezi-skupinovou analýzu každého kognitivní domény ukázal, že neexistují žádné významné rozdíly mezi skupinami pro všechny domény testovány, kromě opožděné vzpomínky domény, které ukázaly větší zlepšení u pacientů léčených s gotu kola ve srovnání s pacienty léčenými s kyselinou listovou (Tabulka 4). Tento výsledek ukázal, že gotu kola 750 mg a 1000 mg jsou stejně účinné kyseliny listové 3 mg ve zlepšování všech kognitivních domén u pacientů s VCI, zároveň je vynikající na zlepšení paměti., Při studiu funkce paměti Sakina a Dandiya zjistili významné zlepšení extrakční terapie Gotu kola v den 60 () u mužů i žen . Kognitivní funkce zpožděné paměti vyvolání je do značné míry aktivitou prefrontální kůry, pravé čelní oblasti a biparietálního a levého mozečku ., Účinky gotu kola extrakt v zlepšení pracovní paměti funkce, opožděné vzpomínky, a výkonné funkce jsou pravděpodobně přes modulační produkci dopaminu v prefrontální kůře oblasti, zatímco dlouhodobé účinky na paměť, jsou pravděpodobně prostřednictvím modulace noradrenalinu, serotoninu a acetylcholinu v mozkové kůře čelního laloku a hipokampu oblasti .
Tabulka 5 ukazuje počet a procento nežádoucích účinků, které se objevily během této studie. Nežádoucí účinky, které vznikly v důsledku extrakční terapie gotu kola 1000 mg / den, byly zácpa a svědění (11,11%)., Téma, kdo zažil zácpa pokračoval s terapií, zatímco předmět, který zažil svědění léčba přerušena na 7.den. Nežádoucí účinky, které se vyskytly v gotu kola extrakt skupina se 750 mg/den byl nafouklý pocit (5.5%), že předmětem pokračující terapii. Nežádoucí účinky léčby kyselinou listovou v dávce 3 mg / den byly nevolnost a pálení žáhy (14,2%). Dva subjekty, které utrpěly tento stav, pokračovaly v léčbě poté, co získaly informace a symptomatickou léčbu svých stavů.,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| byla použita jednosměrná ANOVA. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tabulka 6 ukazuje, že ve všech skupinách nebyly zjištěny žádné významné rozdíly hladin AST a ALT po 6-týdenního léčebného období, kdy ve srovnání s výchozí hodnotou hladiny AST a ALT. Naše analýza mezi skupinami také neprokázala rozdíl ve změnách AST a ALT mezi třemi léčivými skupinami (Tabulka 7). Tiwari et al. rovněž nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve změnách hladin AST a ALT po léčbě extraktu gotu kola 500 mg dvakrát denně po dobu šesti měsíců . Mezitím o. a. Jorge A A. D., Jorge hlásil hepatotoxicitu Gotu kola u 3 pacientů, kteří dostávali extrakční terapii gotu kola po dobu 60 dnů, ale hladiny AST a ALT se vrátily do normálu 2 týdny po vysazení extraktu gotu kola .
multivariační analýza vlivu matoucích proměnných na MoCA-Ina ukázala u všech proměnných, čímž posílila důkaz, že v této studii matoucí proměnné neovlivnily výsledek terapie. Účinnost každé terapie byla způsobena mechanismem samotného léčiva., Očekává se, že výsledky této studie budou vzaty v úvahu u kliniků při používání bylinných přípravků, zejména extraktu gotu kola, ke zlepšení kognitivní funkce při vaskulárním kognitivním poškození.
omezení této studie spočívá v tom, že doba sledování je pouze šest týdnů. Delší doba trvání studie mohla nejen vidět účinnost léčby, ale také vidět snášenlivost subjektů při dlouhodobém užívání extraktu gotu kola. Dalším omezením je, že jsme v průběhu studie nekontrolovali stravu pacientů.
5., Závěr
Tato studie dospěla k závěru, že gotu kola extrakt léčby 1000 mg/den a 750 mg/den, jsou účinné na zlepšení kognitivních funkcí po cévní mozkové příhodě myokardu, ale není výhodnější než terapie kyselinou listovou 3 mg/den. Mezi sedmi kognitivními doménami hodnocenými testem MoCA-Ina ukázala léčba gotu kola lepší zlepšení opožděného stažení paměti ve srovnání s léčbou kyselinou listovou. Extrakt gotu kola buď v dávce 750 mg nebo v dávce 1000 mg byl dobře snášen s minimálními vedlejšími účinky.
konkurenční zájmy
autoři nehlásí žádné konkurenční zájmy.,
Poděkování
autoři by chtěli poděkovat všem, Obyvatelé Neurologie na Lékařské Fakultě, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, za jejich pomoc během studia.