bezpečnostní OPATŘENÍ
Obecné
TYLENOL® s Kodein (acetaminophen a kodein fosfát) tablety by měl být předepisován s opatrností, v některých speciálních rizikových pacientů, jako jsou starší nebo oslabené, a ty s těžkou poruchou renálních nebo jaterních funkcí, poranění hlavy, zvýšený nitrolební tlak, akutní břišní podmínky, hypotyreóza, striktura uretry, Addisonova nemoc, nebo hypertrofií prostaty.,
Ultra-Rychlým Metabolismem Kodein
Někteří jedinci mohou být ultra-rychlým metabolismem v důsledku konkrétní CYP2D6*2×2 genotypu. Tito jedinci přeměňují kodein na jeho aktivní metabolit, morfin, rychleji a úplně než ostatní lidé. Tato rychlá konverze má za následek vyšší než očekávané hladiny morfinu v séru. Dokonce i v označené dávkovací schémata jednotlivců, kteří jsou ultra-rychlým metabolismem může dojít k předávkování příznaky, jako jsou extrémní ospalost, zmatenost, nebo mělké dýchání.
prevalence tohoto fenotypu CYP2D6 se velmi liší a byla odhadnuta na 0.,5 až 1% v čínštině a japonštině, 0,5 až 1% v Hispánštině, 1 až 10% u bělochů, 3% u afroameričanů a 16 až 28% U Severoafričanů, Etiopanů a Arabů. Údaje nejsou k dispozici pro jiné etnické skupiny.
Když lékaři předepsat kodein léky obsahující, měli by si zvolit nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu a informovat své pacienty o těchto rizicích a příznaky předávkování morfinem (viz OPATŘENÍ – Kojící Matky).,
laboratorní testy
u pacientů se závažným onemocněním jater nebo ledvin by měly být účinky léčby sledovány sériovými testy jater a/nebo ledvin.
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Žádné odpovídající studie provedeny u zvířat, určit, zda acetaminophen a kodein mají potenciál ke karcinogenezi nebo mutageneze. U zvířat nebyly provedeny žádné adekvátní studie, které by určily, zda má acetaminofen potenciál pro zhoršení plodnosti., Acetaminophen a kodein bylo zjištěno, že mají žádný mutagenní potenciál pomocí Ames Salmonella-Mikrosomální Aktivace test, Basc test na zárodečných buňkách Drosophila, a Mikronukleárním testu na myší kostní dřeně.
Těhotenství
Teratogenní Účinky: Těhotenství Kategorie C.
Kodein
studie u potkanů a králíků hlášeny žádné teratogenní účinek kodeinu byl podáván v období organogeneze v dávkách v rozmezí od 5 do 120 mg/kg., U potkanů byly dávky na úrovni 120 mg / kg v toxickém rozmezí pro dospělé zvíře spojeny se zvýšením resorpce embryí v době implantace. V jiné studii jediná dávka kodeinu 100 mg / kg podávaná těhotným myším údajně vedla k opožděné osifikaci u potomků.
u těhotných žen nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie. TYLENOL® s kodeinem (acetaminofen a kodeinfosfát) tablety by měly být používány během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.,
Neteratogenní účinky
závislost byla hlášena u novorozenců, jejichž matky užívaly opiáty pravidelně během těhotenství. Abstinenční příznaky zahrnují podrážděnost, nadměrný pláč, třes, hyperreflexii, horečku, zvracení a průjem. Tyto příznaky se obvykle objevují během prvních několika dnů života.
práce a porod
narkotická analgetika překračují placentární bariéru. Čím blíže k porodu a čím větší je použitá dávka, tím větší je možnost respirační deprese u novorozence., Při porodu je třeba se vyhnout narkotickým analgetikům, pokud se předpokládá porod předčasně narozeného dítěte. Pokud matka obdržela narkotických analgetik během porodu, novorozenci by měli být pečlivě sledováni pro známky respirační deprese. Může být nutná resuscitace (viz předávkování). Účinek kodeinu, pokud existuje, na pozdější růst, vývoj a funkční zrání dítěte není znám.
kojící matky
acetaminofen se vylučuje do mateřského mléka v malých množstvích, ale význam jeho účinku na kojence není znám., Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojících dětí z acetaminofenu by mělo být rozhodnuto, zda léčivo přerušit, s přihlédnutím k významu léku pro matku.
kodein se vylučuje do lidského mléka. U žen s normálním metabolizmem kodeinu (normální aktivita CYP2D6) je množství kodeinu vylučovaného do lidského mléka nízké a závislé na dávce. Navzdory běžnému používání kodeinových přípravků k léčbě poporodní bolesti jsou zprávy o nežádoucích účincích u kojenců vzácné. Některé ženy jsou však ultrarychlými metabolizátory kodeinu., Tyto ženy dosáhnout vyšší-než-očekávané sérové hladiny kodeinu je aktivní metabolit morfin, což vede k vyšším než očekávaným hladinám morfinu v mateřském mléce a potenciálně nebezpečně vysoké sérové hladiny morfinu v jejich kojené děti. Proto mateřské užívání kodeinu může potenciálně vést k závažným nežádoucím účinkům, včetně úmrtí, u kojených dětí.
prevalence tohoto fenotypu CYP2D6 se velmi liší a byla odhadnuta na 0, 5 až 1% v čínštině a japonštině, 0.,5 až 1% U Hispánců, 1 až 10% u bělochů, 3% u afroameričanů a 16 až 28% U Severoafričanů, Etiopanů a Arabů. Údaje nejsou k dispozici pro jiné etnické skupiny.
riziko expozice dítěte kodeinu a morfinu mateřským mlékem by mělo být zváženo proti přínosům kojení jak pro matku, tak pro dítě. Při podávání kodeinu kojící ženě je třeba postupovat opatrně. Pokud je vybrán produkt obsahující kodein, měla by být nejnižší dávka předepsána po nejkratší dobu, aby se dosáhlo požadovaného klinického účinku., Matky pomocí kodein by měly být informovány o tom, kdy vyhledat okamžitou lékařskou péči, a jak identifikovat známky a příznaky neonatální toxicity, jako jsou ospalost nebo sedace, potíže s kojením, potíže s dýcháním, a snížil tón, v jejich dítě. Kojící matky, které jsou ultrarychlými metabolizátory, mohou také zaznamenat příznaky předávkování, jako je extrémní ospalost, zmatenost nebo mělké dýchání., Předepisující lékaři by měli pozorně sledovat matka-dítě párů a informovat ošetřujícího pediatři o užívání kodeinu během kojení (viz OPATŘENÍ – Obecné, Ultra-Rychlým Metabolismem Kodeinu).