KLINICKÉ FARMAKOLOGIE
Mechanismus účinku
mechanismus účinku metaxalone u lidí nebyl stanoven, ale může být vzhledem k obecné deprese centrálního nervového systému.
Metaxalon nemá přímý účinek na kontraktilumechanismus pruhovaného svalu, koncové desky motoru nebo nervového vlákna.,
Farmakokinetika
farmakokinetiku metaxalone byly hodnoceny inhealthy dospělých dobrovolníků po jednorázovém podání SKELAXIN pod fastedand fed podmínky v dávkách v rozmezí 400 mg až 800 mg.
absorpce
maximální plazmatické koncentrace metaxalonu se vyskytujípřibližně 3 hodiny po perorálním podání 400 mg za podmínek nalačno.Poté koncentrace metaxalonu klesají log lineárně s terminálempolovin 9,0 ± 4,8 hodiny., Zdvojnásobení dávky SKELAXINU ze 400 mg na 800 mg má za následek zhruba proporcionální zvýšení expozice metaxalonu na základě maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) a plochy pod křivkou (AUC).Proporcionalita dávky při dávkách vyšších než 800 mg nebyla studována. Absolutní dostupnost metaxalonu není známa.
farmakokinetické parametry jednorázové dávky metaxaloneinu dvě skupiny zdravých dobrovolníků jsou uvedeny v tabulce 1.,
Tabulka 1: průměrné (%CV) Metaxalone PharmacokineticParameters
Potraviny Účinky
randomizované, dva-způsob, crossover studie byla provedena in42 zdravých dobrovolníků (31 mužů, 11 žen), kterým byl podán jeden 400 mg SKELAXINtablet nalačno a po standardní high-tučná snídaně.Subjekty byly ve věku od 18 do 48 let (průměrný věk = 23.5 ± 5,7 let).Ve srovnání se stavem nalačno, přítomnost jídlo s vysokým obsahem tuku v době ofdrug správy se zvýšila C 177.5% a zvýšení AUC (AUC0-t, AUC∞)123.5% a 115.4%, resp., Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) byl alsodelayed (4.3 h versus 3.3 h) a terminální poločas byl snížen (2.4 h versus9.0 h) v rámci fed podmínek ve srovnání se postil.
V druhém účinek jídla studie podobné konstrukce, dvě 400mg SKELAXIN tablety (800 mg) byly podávány zdravým dobrovolníkům (N=59, 37males, 22 žen), ve věku od 18-50 let (průměrný věk = 25.6± 8.7 let). Ve srovnání se stavem nalačno, přítomnost jídlo s vysokým obsahem tuku tehdy podávání léčiva zvýšení C 193.6% a zvýšení AUC (AUC0-t ,AUC∞) 146.4% a 142.2%, resp., Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)byl také zpožděn (4.9 h versus 3.0 h) a terminální poločas byl snížen (4.2 h versus 8.0 h) v rámci fed podmínky ve srovnání se stavem nalačno. Podobné výsledky foodeffect byly pozorovány ve výše uvedené studii, kdy jedna tableta SKELAXINU 800 mg byla podána místo dvou tablet SKELAXINU 400 mg. Zvýšení expozice metaxalonu, které se shoduje se snížením poločasu, může být přičítánok úplnější absorpci metaxalonu v přítomnosti jídla s vysokým obsahem tuku (Obrázek 1).,
Obrázek 1: Průměrné (SD) Koncentrace Metaxalonefollowing o 800mg Dávce podle Nalačno i po jídle Podmínky
Distribuce, Metabolismus, A Vylučování
i když plazmatické bílkoviny a absolutebioavailability z metaxalone nejsou známy, zdánlivý objem ofdistribution (V/F ~ 800 L) a lipofilita (log P = 2.42) metaxalonesuggest, že lék je rozsáhle distribuována do tkání., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
Farmakokinetika U Speciálních Populací
Věk
účinky věku na farmakokinetiku metaxalonewere stanovena po jednorázovém podání dvě 400 mg tablety (800 mg) underfasted a fed podmínky. Výsledky byly analyzovány samostatně, stejně jako vkombinace s výsledky ze tří dalších studií. Pomocí kombinované údaje,výsledky naznačují, že farmakokinetika metaxalone jsou significantlymore ovlivněna věkem nalačno než pod fed podmínky, withbioavailability nalačno zvyšuje s věkem.,
biologická dostupnost metaxalonu při půstu a podávání ve třech skupinách zdravých dobrovolníků různého věku je prokázána ve 2.
Tabulka 2: průměrné (%CV) Farmakokinetické ParametersFollowing Jediném Podání Dvou 400 mg SKELAXIN Tablety (800 mg) underFasted a Fed Podmínky
Pohlaví
vliv pohlaví na farmakokinetiku ofmetaxalone byla hodnocena v otevřené studii, ve které 48 zdravý adultvolunteers (24 mužů, 24 žen) byly podány dvě SKELAXIN 400 mg tablety(800 mg) nalačno., Biologická dostupnost metaxalone wassignificantly vyšší u žen ve srovnání s muži, jak o tom svědčí Cmax (2115ng/mL versus 1335 ng/mL) a AUC∞ (17884 ng·h/mL versus 10328 ng·h/mL).Průměrný poločas byl u žen 11,1 hodiny a u mužů 7,6 hodiny. Zdánlivá distribuce metaxalonu byla u mužů přibližně o 22% vyšší než u žen, ale při úpravě tělesné hmotnosti se významně nelišila.Podobné nálezy byly také pozorovány, když dříve popsaná kombinovaná datasetbyl použit v analýze.,
jaterní/renální insuficience
vliv jaterního a renálního onemocnění na farmakokinetiku metaxalonu nebyl stanoven. Při absenci těchto informací by měl být SKELAXIN používán s opatrností u pacientů s jaterním a/nebo renalimpairmentem.