Sexuální Funkce u Mužů Léčených Lisinoprilem nebo Atenolol: Cross-Over Studie

Abstrakt

zhodnotit účinek antihypertenzní léčby na sexuální aktivitu, 90 hypertenzní muži, ve věku 40 až 49 let, vdaná a bez historie sexuální dysfunkce byli léčeni 100 mg atenololu nebo 20 mg lisinoprilu po dobu 16 týdnů, podle dvojitě slepá, randomizovaná, cross-over design., Během prvního měsíce terapie, sexuální aktivitu, hodnotí jako počet pohlavního styku epizody za měsíc, výrazně klesal s atenololem (ze 7,8 ± 4.3 až 4.5 ± 2.8, P < .01 v placebo) a lisinopril (od 7, 1 ± 4, 0 do 5, 0 ± 2, 5, P < .05 v placebo). Pokračující léčbu, sexuální aktivita tendenci k zotavení v lisinopril (7.7 ± 4.0 pohlavní styk epizody za měsíc, P = NS v. placebo), ale ne v atenolol skupiny (4.2 ± 2.8, P < .,01 v placebo), se statisticky významným rozdílem mezi oběma léky (P < .01). Procento pacientů, kteří si stěžovali na sexuální dysfunkce, příznaky, byla výrazně vyšší v atenolol – než v lisinopril-experimentální skupina (17% vs. 3%, P < .05). Tato zjištění naznačují, že atenolol vyvolává chronické zhoršení sexuální aktivity, zatímco lisinopril způsobuje pouze dočasný pokles. Am J Hypertens 1998; 11: 1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertens, Ltd.,

Ačkoli tam bylo několik studií, které se specificky zaměřují na účinky antihypertenzní léčby na sexuální život, některé velké zkoušky a několik jednotlivých zpráv navrhl, že mnoho běžně předepisovaných antihypertenziv, zejména diuretika, β-adrenergní blokátory a centrální α-agonisté mohou mít vliv na sexuální funkce.1-10

dokumentace k jednotlivým lékům ukazuje test nekonzistentních a konfliktních výsledků s ohledem na výskyt poruch sexuální funkce., Například zprávy o výskytu impotence se pohybují od 4% do 32% u thiazidů, od 20% do 80% u methyldopy a od 5% do 40% při léčbě propranololem.8 inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebyly obecně spojeny se zhoršením sexuální aktivity,2,6,9 zatímco u pacientů podstupujících léčbu antagonisty vápníku byla příležitostně hlášena impotence a zhoršení ejakulace.,9,10

Takový rozdíl v četnosti výskytu sexuální dysfunkce příznaky během antihypertenzní léčby mohou být způsobeny rozdíly v metodách, konceptualizace a podávání zpráv, nedostatek standardizovaných opatření, jiný lék, dávkování a trvání léčby, hodnocení sexuální aktivity nesouvisející s věk, rodinný stav a historii z předchozí sexuální dysfunkce, které mohou všechny představovat matoucích faktorů.,

cílem této studie bylo zhodnotit vliv dvou široce používaných antihypertenziv, β1-selektivní beta-blokátor atenolol a ACE inhibitorem lisinoprilem, na sexuální aktivity u nově diagnostikovaných, nikdy léčených esenciálních hypertoniků, homogenní z hlediska pohlaví, věku, rodinného stavu, a nedostatek předchozí sexuální dysfunkce příznaky.

metody

jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, křížovou studii., Studovat relativně homogenní populace, pacienti splňující následující kriteria pro zařazení byli přijati: muži ve věku 40 až 49 let, ženatý, s nově diagnostikovaným, nikdy léčit esenciální hypertenzí (diastolický krevní tlak ≥95 mm Hg) a bez sexuální dysfunkce příznaky. U pacientů s anamnézou nedávného infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody, sekundární hypertenze, srdeční selhání, angina pectoris, selhání ledvin (sérového kreatininu >1.3 mg/dL), diabetes mellitus, nebo jakýkoli relevantní chronické onemocnění, byli ze studie vyloučeni., Všichni pacienti dali svůj informovaný souhlas a studijní protokol byl schválen místním etickým výborem.

studie se skládala ze 4-týdenní run-in období na placebu, následuje 16-týdne aktivní léčby, v průběhu které byli pacienti náhodně léčeni denně 20 mg lisinoprilu nebo 100 mg atenololu. Po dalším 4týdenním placebovém období byli pacienti převedeni do alternativního režimu po dobu dalších 16 týdnů. Použití placebo skupiny po celou dobu studie bylo považováno za neetické.,

pacienti byli hodnoceni při screeningové návštěvě na konci každého placebového období a po 4 a 16 týdnech každého aktivního léčebného období. Při každé návštěvě sedí krevní tlak (TK) byl měřen (standardní rtuťový tlakoměr, Korotkoff i a V) a pacienti dostali dotazník s pokyny pro vlastní dokončení. Otázky týkající se sexuální dysfunkce (zaznamenali jste pokles zájmu o sex? Měli jste problémy s erekcí? Měli jste problémy s udržováním erekce? Kolikrát jste měli pohlavní styk v posledních 2 týdnech?,) byly součástí řady otázek o různých aspektech kvality života. Po zajištění důvěrnosti byly respondenty vyplněny dotazníky kódované identifikačními čísly v soukromé oblasti a odpovědi byly vráceny v zapečetěné obálce. Byl hodnocen průměrný počet epizod pohlavního styku za měsíc a počet pacientů, kteří si stěžovali na příznaky sexuální dysfunkce.

výsledky jsou vyjádřeny jako průměrné hodnoty ± SD. Statistická analýza dat byla provedena analýzou rozptylu a případně lineární regresní analýzou. P .,05 byl považován za významný. Pro ověření základních předpokladů křížového návrhu byla kromě vyhodnocení dobového efektu zkoumána také přítomnost převáděcího nebo sekvenčního efektu.11 nebyl však nalezen žádný efekt proměnného období nebo konkrétněji žádný efekt sekvence.

Výsledky

celkem 94 mužů, s průměrným věkem 45,1 let, vstoupil do studie; 90 dokončena. Při následném sledování byli ztraceni čtyři pacienti.

Atenolol i lisinopril byly stejně účinné při snižování hodnot BP., Systolický krevní tlak (SBP) a DBP snížení bylo velmi významné, po 4 týdnech léčby atenololem (-19.1/12.1 mm Hg, P < .001 v placebem) a lisinoprilu (-19.4/12,5 mm Hg, P < .001 v placebem) a přetrvávala po 16 týdnech (-14.4/11,6 mm Hg a -20.4/12.3 mm Hg, respektive P < .001 v). Normalizace BP (DBP ≤90 mm Hg) byla dosažena u 47% pacientů léčených atenololem a u 51% pacientů léčených lisinoprilem.,

, Jak je znázorněno na Obrázku 1, v průběhu první placebem období počet pohlavní styk epizod za měsíc tendenci ke snížení ve srovnání s počáteční hodnotou, i když ne výrazně. Po 4 týdnech aktivní léčby, sexuální aktivita výrazně poklesla s atenololem (od 7,5 do 4.4 epizod pohlavního styku/měsíc, P < .01 v placebem) a lisinoprilu (z 7,2 4,8 epizod pohlavního styku/měsíc, P < .01 v placebo) bez významného rozdílu mezi těmito dvěma léky., S pokračující léčby, sexuální aktivita tendenci obnovit v lisinopril-léčených pacientů, ale nikoli u pacientů léčených atenololem, v nichž průměrný počet pohlavního styku epizod za měsíc po 16 týdnech léčby zůstala výrazně nižší v porovnání s placebem (4 v 7.5 styk epizod/měsíc, P < .01). Během druhého placebového období se míra pohlavního styku v obou skupinách zvýšila, i když zůstala nižší ve srovnání s výchozí hodnotou, zejména u pacientů léčených atenololem., Cross-over léčby potvrdila pokles sexuální aktivity po 4 týdnech léčby s oběma léky, i když výraznější s jinými přípravky než s lisinoprilu v porovnání s placebem (z 8,4 na 4,8 pohlavní styk epizod/měsíc, P < .01 a od 6,8 do 5,2 epizody pohlavního styku / měsíc, P < .05, resp.). U pacientů léčených lisinoprilem (7, 6 epizod pohlavního styku/měsíc, P = NS v placebo) byla opět zaznamenána tendence k obnovení sexuální aktivity (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

Jako předběžné testy nám umožnilo vyloučit přítomnost přenosu nebo sekvence efekt, jsme spojili první a druhé období léčby u jednotlivých drog. Po 4 týdnech léčby byl průměrný počet pohlavního styku epizod za měsíc byla snížena z 7,1 ± 4.0 5,2 ± 2.5 v lisinopril skupiny (-29%, P < .05 v placebo) a ze 7,8 ± 4.3 až 4.5 ± 2,8 v atenolol skupiny (-42%, P < .01 v placebo), se statisticky významným rozdílem mezi oběma léky (P < .05)., Rozdíl byl ještě větší (P < .01) po 16 týdnech léčby, kdy průměrný počet pohlavního styku epizod/měsíc to bylo 7.7 ± 4.0 v lisinopril group (+8%, P = NS v. placebo) a 4,2 ± 2,8 v atenolol skupiny (-46%, P < .01 v).

Korelační analýza prokázala významný vztah mezi snížením pohlavního styku sazby a snížení BP (MBP) po 4 týdnech léčby jak s léky (R2 = 0.173, P < .001 pro lisinopril a R2 = 0.,133, P < .005 pro atenolol). Takový vztah ještě nebyl statisticky významný po 16 týdnech léčby (R2 = 0.051, P = NS pro lisinopril a R2 = 0.0027, P = NS pro atenolol).

diskuse

výsledky této studie jsou užitečné pro některé komentáře z metodického i klinického hlediska., V náboru pacientů jsme stanovili kritéria pro věk, pohlaví, rodinný stav, nedostatek sexuální problémy, a žádné předchozí antihypertenzní terapie, který nám umožnil zapsat homogenní populace a odstranit některé důležité bias v hodnocení sexuální funkce.

vztahy mezi věkem a zvýšenými problémy v sexuální výkonnosti jsou dobře známy a bylo prokázáno, že úroveň sexuální aktivity klesá se stárnutím.12 výskyt sexuální dysfunkce se proto může lišit podle věku studované populace., Abychom omezili matoucí účinky věku, zkoumali jsme populaci středního věku, sexuálně aktivní v omezeném věkovém rozmezí.

Muži byly zkoumány, protože účinky léků na mužskou sexualitu, jsou lépe popsané, než je jejich vliv na sexuální reakce žen, částečně proto, že mužské reakce je více viditelné a měřitelné.

Zápis předmětů nové antihypertenzní terapie a bez historie sexuální dysfunkce umožnilo posoudit výskyt sexuálních dysfunkcí související s léky sám, a nikoli na jiné faktory.,

hodnocení sexuální aktivity byla provedena pomocí self-podávat dotazník není specificky zaměřena na sexuální funkce, ale jednání s různými aspekty kvality života, které bylo prokázáno, že být citlivější než klinické rozhovory v vyvolávající problémy s sexuální funkce.3

návrh studie nám umožnil vyhodnotit časový průběh účinků antihypertenziv na sexuální aktivitu., Zajímavé je, že během prvního placebového období měla úroveň sexuální aktivity tendenci klesat, možná v důsledku psychologických faktorů souvisejících s diagnózou hypertenze a potřebou léčby drogami. Ve skutečnosti bylo prokázáno, že znalost diagnózy u pacientů má negativní dopad na hlášené příznaky a opatření na kvalitu života.,13 další snížení sexuální aktivity pozorovány po 4 týdnech léčby s atenololem a lisinopril naznačuje, akutní účinek antihypertenzní léčby, není droga, zvláštní, snad v souvislosti znovu psychologické faktory nebo snížení krevního tlaku sám. Tato druhá hypotéza je podpořena zjištěním pozitivního vztahu mezi poklesem sexuální aktivity a poklesem MBP po 4 týdnech léčby oběma léky.,

s Probíhající léčby, jsme pozorovali, že obnovení sexuální funkce v lisinopril – ale ne v atenolol léčených pacientů, což naznačuje, chronické účinky antihypertenzní terapie, lék je zvláštní, pravděpodobně souvisí s farmakologickým mechanismy, spíše než k významnému snížení sobě (korelační analýza neprokázala vztah mezi snížení frekvence pohlavního styku a snížení MBP po 16 týdnech léčby jak s léky).

naše zjištění týkající se atenololu souhlasí s předchozími zprávami o negativním dopadu β-blokátorů na sexuální aktivitu.,1,2,4,5,9 by To mohlo být způsobené inhibice sympatického nervového systému, který se podílí na integraci erekce, emise a ejakulace, v nařízení luteinizačního hormonu a stimulaci uvolňování testosteronu.14 deprese hladin testosteronu v séru u pacientů léčených atenololem byla hlášena některými vyšetřovateli9, ale ne jinými vědci.,15

Naše údaje o chronické účinek lisinoprilu potvrdila předchozí pozorování o nízký výskyt sexuální dysfunkce ACE inhibitory, pravděpodobně vzhledem k tomu, že tyto léky působí přes kanály jiné než sympatického nervového systému, snížení BP.2,9

Psychologické faktory mohou vysvětlit, proč během druhé placebo období, pohlavní styk rychlost, i když vyšší než během aktivní léčby, byla nižší ve srovnání s výchozí hodnotou, a to zejména v atenololem u pacientů léčených přípravkem, který zažil výraznému zhoršení sexuální aktivity., Cross-over léčby potvrdily výskyt akutní, není lék-specifický účinek antihypertenzní léčby, vyznačující se tím, snížení sexuální styk rychlost s oběma léky, následuje chronické zhoršení sexuální aktivity pouze v atenololem u pacientů léčených přípravkem.

negativní dopad chronické terapie s atenololem na sexuální funkce potvrdily vyšší procento pacientů, kteří si stěžovali na sexuální dysfunkce příznaky po 16 týdnech β-blokátory léčbu ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni lisinopril (17% vs. 3%).,

Na závěr výsledky této studie, které se týkají středního věku, sexuálně aktivní populace nově diagnostikovaných, nikdy léčených hypertoniků muži, naznačují, že beta-blokátor atenolol způsobené chronické zhoršení sexuální aktivity, vzhledem k tomu, že ACE inhibitorem lisinoprilem vyvolané pouze dočasné sexuální aktivitu snižují.