Příspěvky kortizolu potlačení testy k pochopení psychiatrických poruch: vyprávění, recenze literatury | Endocrinología y Nutrición (anglické Vydání)

V atypické deprese, na rozdíl od bazální hyperkortizolizmus vidět v melancholické deprese, pacienti mají nižší bazální úrovni a vyšší podíl normální úroveň. V roce 2002, Levitan et al.12 poznamenat, nižší hladiny kortizolu po podání dexamethasonu v atypické deprese ve srovnání s jinými typy deprese (melancholie a psychotických). Ve studiích prováděných Asnis et al., v 1995,13,14 zvýšené hladiny kortizolu byly také pozorovány u atypických depresí po podání desipraminu 75mg (a noradrenalinu selektivní inhibitor zpětného vychytávání), což naznačuje, že méně dysfunkce noradrenergní systém.

výsledky u pacientů s dysthymie ukázal, non-tlumič sazba podobné běžné předměty, ale výrazně nižší ve srovnání depresivních pacientů.15,16 nicméně, studie provedená Brambilla et al. v roce 198917 nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi dystymií a velkou depresí.,

studie neurotických poruch

neuróza byla tradičně definována jako skupina duševních onemocnění bez důkazů o organické lézi, testování zachované reality a vysoké úrovni úzkosti. Podle DSM-IV-TR zahrnuje neuróza mimo jiné nálady, úzkost, somatomorfní, disociativní, faktické a poruchy osobnosti.3 Neshoda existuje v DST studií u obsedantně-kompulzivní porucha (OCD), ve kterém je počet non-tlumiče výrazně liší v různých zprávách (0-41%). Zatímco studie provedené na konci 80. let Insel et al., Cottraux et al., a Schlesser et al., hlášeno non-supresorová rychlost podobná té, která byla nalezena v melancholické depresi (vyšší než 25%),18-21 dalších studií provedených ve stejném desetiletí Lieberman et al., Monteiro et al., Vallejo et al., a Curtis et al. hlášeno výrazně nižší sazby.21-25 Curtis et al., analyzovány v 198225 takové nesrovnalosti ve vzorku 29 obsedantní pacientů a dospěl k závěru, že DST abnormality u těchto pacientů závisí na přidané afektivní porucha, protože tři z pěti non-tlumiče (17%) splňovali DSM-III-R kritéria pro velkou depresivní poruchou, a všichni měli skóre vyšší než 17 v Hamilton test na deprese. Kromě toho byla zaznamenána vysoká korelace mezi těmito skóre a hladinami kortizolu po podání dexamethasonu. To vše naznačuje, že deprese zprostředkovává výsledky DST.,

studie provedené v 80. letech na panické poruše Curtis et al., Sheehan et al., Lieberman et al., a Goldstein et al., mimo jiné, našel nízký podíl (přibližně 15%) non-supresorů v DST.25-34 studie provedená Sheehanem et al. v 198326 na pacienty s panickou poruchou našel jen tři abnormální DSTs mezi 20 pacientů s diagnózou panické záchvaty nebo agorafobie, a oni také se objevil v souvislosti s jiných příčin, než panika nebo agorafobie. Další studie provedená společností Lieberman et al. v roce 198327 hlásil 7.,8% míra potlačení u 51 pacientů s záchvaty paniky. Na druhou stranu, Goldstein et al. v 198733 našel abnormální DSTs ve třech ze 35 pacientů s úzkostí (dva s agorafobie a panické záchvaty a jeden s záchvaty paniky, bez agorafobie).

studie provedené společností Grunhaus et al. a Ceulemans et al. v letech 1987 a 1985 byly zjištěny míry podobné těm, které se nacházejí v depresích.35,36 v každém případě, jak zdůraznil Ceulemans et al. je třeba vzít v úvahu dopad stresu na DST. V 90. letech Coryell et al.29 nenašel žádné potlačení v 47.,5% ze 40 presurgických subjektů bez psychiatrické anamnézy. Vysoká míra potlačení u těchto pacientů pravděpodobně odrážela nespecifický stres. To může být důvod, proč tito autoři zjistili vztah mezi non-potlačení a přítomnost více příznaky úzkosti, větší sociální a pracovní neschopnosti, a zvýšená frekvence komorbidní deprese.

studie schizofrenie

studie provedené v 90. letech u pacientů se schizofrenií jsou konfliktní. Absence suprese kortizolu v DST byla do značné míry zaznamenána, ale její etiologie není jasná., Mohlo by to souviset s depresí nebo negativními příznaky, jak navrhuje Ismail et al.37 nicméně, Pivac et al. u schizofrenních pacientů s pozitivními (56%) a negativními (53%) příznaky byly zjištěny podobné míry potlačení.38 vztah mezi sebevražedným chováním a nepřítomností potlačení, jak navrhl Lewis et al., Nebylo nalezeno ani 39.

studie syndromu chronické únavy

studie provedené Gaab et al. v roce 2002 pacientů s chronickým únavovým syndromem našel normální hladiny kortizolu, vykazující zvýšené a prodloužené potlačení dexamethason.,40 toto zvýšení negativní zpětné vazby osy HPA může být vysvětlením změn funkce osy HPE dříve hlášených u těchto pacientů.

Studie s potlačení dexamethason test v dávkách 0,5 mg a 0.25 mg

zlom vedoucí k nedávné oživení neuropsychiatrické zájem dexamethason, byly studie provedené na diferenciální diagnózu post-traumatické stresové poruchy (PTSD) a depresemi, které ukázaly, přecitlivělost HPA osy u pacientů s PTSD., Počáteční studie ukázaly, že močový volný kortizol byl zvýšen v deprese a snížil v PTSD; že plazmatické hladiny kortizolu po dexamethazon 1mg byly zvýšeny v deprese a snížil v PTSD; to, jak navrhl Rinne et al.41 v roce 2002 byla ACTH odpověď na CRH snížena v obou podmínkách; a co je nejdůležitější, že počet glukokortikoidních receptorů v lymfocytech byl snížen v depresi a zvýšen v PTSD (Tabulka 1). To prokázalo přecitlivělost osy HPA na nízké dávky dexamethasonu u subjektů s PTSD., Zvýšené glukokortikoidní receptor hustota lymfocytů od pacientů s PTSD vidět pomocí cytosolový radioligand testu se zdá, zvýšenou citlivost na zpětnou vazbu inhibice systémů osy v hypofýze glukokortikoidní receptor úrovni.

To bylo pak předpokládali, že jedinci s PTSD může ukázat potlačení v DST s dávky nižší než 1 mg dexamethasonu, a 0,5 mg dexamethasonu (poloviční dávka) začal být používán., Při této dávce pacienti s PTSD pokračovali v potlačení, což byla odpověď, která nebyla původně očekávána, zatímco depresivní pacienti neměli supresorovou odpověď. Tato nová verze klasického testu byla považována za odlišení deprese od PTSD. Rozdíl však může být způsoben předchozí historií. Tak, po traumatické události, subjekty s posttraumatickým stresem a osoby s velkou depresí, ale významné předchozí trauma vyvinout větší potlačení. Depresivní pacienti bez předchozího traumatu nemají supresorovou odpověď. Nicméně, Lindley et al., v roce 2004, nebyly schopny prokázat, předchozí zjištění snížení bazální plazmatické a hypersuppression v post-traumatický stres měřením volného kortizolu ve slinách od válečných veteránů.42

na Základě těchto studií, které prokazují význam traumatická genesis poruch osobnosti a z důvodu významné komorbidity mezi PTSD a hraniční porucha osobnosti (BPD), reakce na kortizol začal být studován u těchto pacientů. Někteří badatelé tak provedli studie s DST u pacientů s diagnózou BPD a komorbidní diagnózou PTSD., Studie s 0,5 mg DST hlášena vyšší míra potlačení v DST u pacientů s BPD a komorbidní diagnózy PTSD, ale ne u pacientů s BPD, ale ne PTSD. Tyto studie prokázaly kortizolu potlačení reakce na nízké dávky dexamethasonu, ačkoli značný počet kontrolních subjektů také měl vysoké potlačení sazby (70-80% v dávce 0,5 mg).,

Pokračovat s výzkumem linie traumata z dětství, u pacientů s BPD byly hlášeny zvýšené ACTH a kortizolu odpovědi na stimulaci CRH-dexamethason, zatímco v případě, že trpěly post-traumatickým stresem, jejich odpověď na ACTH byla attenuated41 (Tabulka 1). Historie zneužívání dětí měla na tuto odpověď větší dopad než diagnóza samotné BPD. Následná studie uvedla snížení této hyperresponse osy HPA u žen s BPD, které utrpěly zneužívání dětí užíváním drogové léčby fluvoxaminem.,44

v této stejné linii se skupina vědců pokusila zvýšit specificitu DST snížením dávky dexamethasonu na 0, 25 mg.45 předpokládali, že normální populace nebude potlačovat plazmatický kortizol,tj. jejich plazmatické hladiny by nepřekročily 5mcg / dl. Vyloučením subjektů bez onemocnění by byla usnadněna detekce supresorové hyperreakce u subjektů s BPD.,

tato studie zjistila významně vyšší potlačení frekvence u pacientů s diagnózou BPD a s anamnézou traumatu z dětství ve srovnání s pacienty s BPD, ale ne historii trauma a ovládací prvky. Dávka dexamethasonu použitá v této studii byla 0, 25 mg namísto dávky 0, 5 mg použité v předchozích studiích. Studie proto navrhla existenci přecitlivělosti systémů inhibice zpětné vazby osy na úrovni hypofyzárního glukokortikoidního receptoru., Účelem těchto studií bylo potvrdit inhibiční přecitlivělost na stres mechanismy reakce u pacientů s BPD testování kortizolu potlačení reakci s použitím minimální stimulace s dexamethasonem 0,25 mg.,45.

Některé studie prokázaly vysokou prevalenci zneužívání v dětství v anamnéze pacientů s poruchami příjmu potravy a o to větší závažnosti onemocnění a přítomnost více bulimička příznaky, což naznačuje, že změny v reakci na stres mechanismy a v HPA osy funkce může hrát významnou roli v patofyziologii těchto poruch. Předběžná zjištění naznačují, že u některých podtypů poruch příjmu potravy dochází k přecitlivělosti osy HPA se zvýšenou citlivostí na dexamethason.,46-48 je To podobné tomu, co se vyskytuje v PTSD a BPD, studie 25 pacientek s diagnózou poruchy příjmu potravy podobně zjištěno, že 12% z těchto pacientů měla v anamnéze trauma, i když žádný vztah byl nalezen s poruchou příjmu potravy podtypu.48 pacienti nejvíce impulzivní a s více hraničními rysy měli výrazně vyšší počet předchozích traumatických událostí. Významný vztah byl také nalezen mezi potlačením kortizolu a anamnézou traumatu, takže pacienti více impulzivní a s více hraničními rysy měli po 0 výrazně nižší hladiny kortizolu.,25 mg dexamethasonu.

existují však autoři, kteří nesouhlasí s existencí této přecitlivělosti HPA u BPDs. Tyto studie naznačují, že hmotnost anamnézy traumatu na dysfunkci osy hPa závisí na komorbidním PTSD. Neexistují však žádné důkazy o tom, že by se tyto změny vyskytly u pacientů s BPD.

hypersenzitivita osy HPA byla také prokázána pomocí kombinovaného testu dexamethasonu a CRH. Vyšší míra potlačení byla pozorována u pacientů s diagnózou BPD, kteří měli v anamnéze trauma ze zneužívání v dětství ve srovnání s pacienty bez takové historie.,43,45,49,50

v neuroimagingových studiích byla přecitlivělost osy HPA spojena s objemem hypofýzy.45 ve studiích zobrazování magnetickou rezonancí pacienti s BPD a vyšší počet pokusů o sebevraždu vykazovali snížený objem.51,52 snížený objem hypofýzy byl také pozorován u pacientů s BPD a významnou anamnézou traumatu.52

vztah s rozměrovými rysy

studie u zdravých populací prováděné McCleery et al. v roce 2001 a Zobel et al., v roce 2004 bylo zjištěno, že subjekty s nízkým neuroticismem vykazovaly významně větší kortizolovou odpověď na test CRH-dexamethason (vysoká reaktivita) ve srovnání s subjekty s vysokou neuroticismem.53,54

další autoři, jako je Rosenblitt et al. v 2001,55 provedl podobné studie v univerzitní studenti pomocí Zuckerman sensation seeking scale a měření testosteronu a kortizolu. Jak by se dalo očekávat, muži měli vyšší skóre než ženy. Výsledky podporují existenci významného inverzního vztahu mezi kortizolem a hledáním pocitů u mužů, ale ne u žen., Tento rozdíl je udržován i po úpravě hladin testosteronu a věku.

další studie Schweitzer et al., provedla v 2001,56 používá LETNÍHO času, a revidovaná verze Millon Clinical Multiaxial Inventory (MCMI-II) analyzovat pacientů s diagnózou depresivní poruchy s klinicky relevantní poruchy osobnosti, a zjistil, že tlumiče byly významně vyšší skóre ve srovnání s non-proudu v šesti ze 13 MCMI-II váhy: hraniční, pasivně-agresivní, schizoidní, schizotypal, vyhýbavou, a self-porážet.,

závěr

studie kortizolové odpovědi může být užitečná pro identifikaci nebo předpovídání prognózy některých psychiatrických poruch.

deprese je tradičně nejrozšířenějším onemocněním v této oblasti a je spojena s bazálním hyperkortizolismem podobným jako u některých endokrinních poruch, jako je Cushingův syndrom.2 Pacienti s velkou depresí prokázali nepřítomnost suprese kortizolu po DST za použití nízké dávky 1 mg dexamethasonu., Citlivost DST pro diagnostiku velké deprese byla větší, tím vyšší byl počet melancholických, endogenních a psychotických příznaků. Studie provedené v této oblasti dospěl k závěru, že DST může mít prognostickou hodnotu, protože jedinci s pozitivní DST měl příznivější odpověď na léčbu drogové závislosti ve srovnání s psychoterapií a placebem.,5-7 Nicméně, některé funkce ledvin v tomto testu byla pozorována u mnoha psychiatrických onemocnění, jako je mentální anorexie, OCT, degenerativní demence, manické poruchy a schizofrenie, a tak poskytuje nesouhlasný údaje o zapojení kortizolu v jejich patofyziologických mechanismů. Zájem o vztah mezi bazálním hyperkortizolismem a stresem oživil, když byly zjištěny rozdíly mezi hlavní depresí a posttraumatickou stresovou poruchou., Tyto studie ukázaly, že močový volný kortizol byl zvýšen v deprese a snížil v PTSD, a že sérové hladiny kortizolu po 1 mg DST byly zvýšeny v deprese a snížil na posttraumatickou stresovou poruchu. ACTH odpověď na CRH byl snížen v obou podmínek, a počet glukokortikoidní receptory v lymfocytech byla snížena v depresi a zvýšená při PTSD přes bazální hyperkortizolizmus.

zdá se, že nejnovější studie naznačují, že glukokortikoidní receptory jsou zodpovědné za senzibilizaci zpětné vazby inhibice osy HPA.,

u poruch, kde existuje vztah s anamnézou traumatu, byla přehnaná reakce kortizolu na minimální podněty dexamethasonu považována za zvýšené potlačení v reakci na 0, 25 mg DST. U pacientů s hraniční poruchou osobnosti, u nichž hmotnost jejich traumata, je zodpovědný za stav podle různých autorů, významně nižší plazmatické hladiny kortizolu jsou vidět ve srovnání se zdravými subjekty nebo pro ostatní pacienty., Jak k tomu dochází v depresi, kde 1 mg DST má prognostickou hodnotu, v tomto případě z důvodu nedostatku kortizolu potlačení, zdá se, že tlumič reakce na nízké dávky 0,25 mg v DST, mohou mít také prognostickou hodnotu v BPD, protože vysoké potlačení by mohla být vztažena k větší afektivní labilita, impulzivnost, a klinické závažnosti. To by mohlo odrážet chudší sociální, familiární a pracovní fungování a mohlo by se klinicky projevit jako zvýšený počet pokusů o sebevraždu.,57,58

Konečně, DST studií ve vztahu k osobnostní rysy zjistil, že osobnost rozměry vztahující se k impulzivita a nedostatek emoční kontroly objevil souviset s hypersenzitivní kortizolu v reakci na potlačení, i když vztah k neuroticismu není zcela jasné.,53,54 Této dimenzi neuroticismu by mohla mít dvě různé a možná opak součásti s ohledem na jejich vztah s HPA osy: panika-inhibice součást (pravděpodobně souvisí s hyperkortizolizmus) a emocionální labilita součást (pravděpodobně souvisí s hypocortisolism a nadměrné potlačení v DST).55

střety zájmů

autoři uvádějí, že nemají žádný střet zájmů.