ataxií jsou klinicky heterogenní poruchy způsobené patologickými procesy, které ovlivňují mozečku a mozečkových drah, což má za následek zhoršenou koordinaci. Mozeček je hlavní funkcí je integrovat informace předána a usnadnit provádění přesných pohybů. Léze cerebellum a jeho spojení mohou vést k rozpadu a nekoordinaci pohybu.

jaké procesy mohou způsobit ataxii?,

patofyziologie cerebelárních ataxií je stejně rozmanitá jako různá neurologická a systémová onemocnění postihující cerebellum. Široce klasifikace ataxií do genetických a genetických podmínek je prvním krokem k objevování jejich základního mechanismu. Non-genetické ataxií jsou způsobeny získaných podmínky, sporadické neurodegenerativní poruchy, nebo z neznámých procesů v takovém případě je popisný termín idiopatická pozdním nástupem cerebelární ataxia1 (la capilly) je používán k popisu poruchy.

jaké jsou běžné cerebelární příznaky?,

Potíže s chůzi a rovnováhu jsou nejčastější příznaky, často popisován jako „ztráty rovnováhy,“ „ohromující,“ „chodit jako opilý,“ „nemůže chodit rovně,“ atd. Další stížnosti patří závratě, rozmazané vidění, nezřetelná řeč, potíže s polykáním, nemotornost, nedbalý rukopis, špatné jemné motoriky, a třes.

co se podílí na hodnocení ataxického pacienta?

stejně Jako u všech neurologických poruch, podrobné anamnézy a důkladné vyšetření jsou předpoklady pro přesnou diagnózu a nastavit scénu pro diagnostické šetření., Motorické a non-motorické příznaky, rodinná anamnéza, získané rizikové faktory (působení toxinů a určité všeobecné zdravotní podmínky), a tempo progrese jsou klíčovými prvky v historii.2

cerebelární příznaky (viz výše) poukazují na ataxickou poruchu, zatímco některé non-cerebelární příznaky jsou těsněji korelovány s onemocněním než jiné., Například:

  • Posturální závratě, erektilní dysfunkce, infekce močových příznaky, a sen-uzákonění chování (podezřelé pro Rychlé pohyby očí poruchy chování nebo REMBD): Mnohočetné Systémové Atrofie-C (MSA-C)
  • Hluboké kognitivní a behaviorální změny: sporadické Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD); paraneoplastický syndrom, infekční a imunitní zprostředkované limbickým encephalitides

Další neurologické příznaky, když potvrzeny vyšetření zjištění, může pomoci s diagnózou.

rodinná anamnéza ataxie, pokud je přítomna, je velmi užitečná pro diagnostiku genetických ataxií., Pokud však rodinná anamnéza chybí nebo není známa, nevylučuje to genetickou příčinu. Obvyklé vzory dědičnosti jsou autosomálně dominantní (AD) nebo recesivní (AR) a X – Spojené. Konsanguinita mezi rodiči by měla upozornit na autosomálně recesivní poruchu.,

Společné rizikové faktory pro poškození mozečku patří:

  • časté a nadměrné spotřeby alkoholu; expozice toxinů, jako je rtuť; užívání léků jako je fenytoin, lithium, a chemoterapeutiky,
  • HIV, jaterní cirhóza, roztroušená skleróza (MS), a autoimunitní onemocnění
  • žaludeční bypass postupy a malabsorpce státy, což způsobuje nedostatek vitamínů E a B1.

co naznačuje variabilita rychlosti nebo progrese?

rychlost progrese ataxických příznaků může být spojena se specifickými příčinami ataxie.,3

akutní a náhlý nástup je spojen s mrtvicemi a strukturálními lézemi mozku. Rychlé progresi v hodin nebo dní je spojena s infekční či parainfekční cerebellitis; imunitou způsobených poruch, jako je Miller-Fisher syndrom (MF); akutní toxin expozice; rychlé metabolické poruchy; nebo roztroušenou sklerózou (RS).,

Progression over weeks to months is associated with paraneoplastic disorders; anti-glutamic acid decarboxylase (GAD)-antibody syndrome; steroidresponsive encephalopa thy and ataxia (SREAT or Hashimoto’s encephalopathy); gluten ataxia in Celiac disease (GA); vitamin deficiency states ; general medical conditions such as hepatic encephalopathy; infections (HIV, CJD); MS; or sensory polyneuropathy and ganglionopathy (SPN and SG).,

Chronické a indolentní průběh v průběhu měsíců až let je nejvíce často spojován s genetickými ataxií; toxiny (především alkoholu); MS; skladování poruchy (lipidů, lysozomální, peroxisomal); sporadické neurodegenerativní poruchy (MSA-C); la capilly; SPN a SG; nebo Neurosyfilis (NS).

míra progrese se u jednotlivců liší. Všechny možné etiologie by měly být zváženy, pokud klinický průběh není pevně stanoven., Mezi ně patří:

  • Cerebelární příznaky: Nystagmas, saccadic dysmetria, poruchy zrušení vestibulo-ocular reflex, dystarthria, ataxie končetin, titubation, dyssenergia, poruchy podívejte se na oživení testování end-záměr trmeor, široký postoj, a potíže s tandem postoj a chůzi.
  • Extracerebelární příznaky a související nemoci: 3,4 ortostatická hypotenze, dysfonie, dystonie, pyramidální příznaky a parkinsonismus: MSA-C (nejčastější genetická degenerativní ataxie).
  • dystonie, parkinsonismus: několik SCAs; Wilsonova choroba a Neuroakanthocytóza (NAC) u mladší kohorty.,
  • Action tremor, dysexecutive syndrome, neuropathy, Parkinsonism: Fragile-X tremor ataxia syndrome (FXTAS).
  • Chorea: Huntington disease, HD; DRPLA; SCA 17; Ataxia telangiectasia, AT; SCAs.1,2,3
  • Myoclonus and cognitive impairment: hepatic encephalopathy; CJD; anti-GAD syndrome; POLG (polymerase g) mutation.
  • Pyramidal signs, sensory loss: acquired myelopathies; genetic myelopathies ; Friedrich’s ataxia (FA); MS; NS.
  • Sensory loss, hyporeflexia: AR ataxias; SPN and SG („sensory ataxia”); GA; MF; AVED; NS.,
  • Cognitive and psychiatric: CJD; Wernicke- Korsakoff syndrome; some genetic ataxias including SCA 17 and those associated with inborn errors of metabolism; leukodystrophies; NS; Whipple’s disease.
  • Eye-movement abnormalities: MS; ataxias with oculomotor apraxia 1 and 2 (AOA1, AOA2); SCA 2; Whipple’s disease; Ataxia telangiectasia, AT; MF.
  • Visual loss: MS; AVED; SCA7; mitochondrial disorders.
  • Telagiectasias: AT.
  • Achilles xanthomas and early cataracts: Cerebrotendinous xanthomatosis, CTX.,

jaké diagnostické testy se doporučují pro hodnocení ataxie?1,2

MRI mozku je nepostradatelná. Může odhalit:

  • strukturální léze a mrtvice.
  • atrofie mozečku a mozkového kmene: chronické procesy, jako jsou genetické ataxie.
  • abnormální signál a atrofie bazálních ganglií: Wilsonova choroba; HD; mitochondriální poruchy; NAC.
  • Putaminální atrofie a křížová hyperintenzita v pons (znak „Hot-cross bun“): MSA-C.
  • léze středního mozečku: fxtas.,
  • abnormality bílé hmoty: MS; leukodystrofie s nástupem dospělých (Alexanderova choroba; adrenoleukodystrofie, ALD).
  • difúzní vážené abnormality („kortikální ribboning“) a symetrické thalamické změny (znak“ pulvinar“): MRI míchy CJD je navrženo pro myelopatické příznaky.,
  • Těžká šňůra atrofie: FA; Alexander onemocnění

kromě toho, sérum testování může být indikována a je vedeno klinické vyšetření a zobrazovací:

  • První stupeň: biochemická vyšetření krve; renální a jaterní testy; amoniak; kompletní krevní obraz s diferenciálem (CBC diff); sedimentace erytrocytů sazby (ESR); Antinukleární protilátky (ANA); štítné žlázy a hladiny vitaminu (B12, B1, E); kyselina listová; glukózový toleranční test; kyseliny metilmalonovoj; infekční sérologie (protilátek HIV, Lymské protilátek, RPR); Sérové bílkoviny elektroforéza s immunofixatoin (SPEP s IFE).,testing is inconclusive): creatine kinase; lactate; pyruvate; α-fetoprotein (elevated in AT and AOA 2); fasting lipid profile; paraneoplastic antibodies (Hu, Yo, Ri, Ma, TA, CARP8, CV2, Tr, LEMS, MGLUR1, CRMP5, GQ1b, amphiphysin, PCA-2, NMDA, VGKC, ganglionic acetylcholine receptor antibodies); anti GAD65 antibodies; SSA, SSB antibodies (Sjögren’s antibodies); antigliadin antibodies (IgA and IgG); serum iron studies; alkaline phosphatase; thyroperoxidase (TPO) antibodies; 24 hour urine copper and zinc; serum copper and ceruloplasmin; urine heavy metals; Human T-Cell lymphotropic virus I, II; T.,s ataxií a další příznaky, jako jsou dystonie, periferní neuropatie, viscerální zapojení a kognitivní poruchy): v nátěru periferní krve se po akantocytech (NAC); lysosomální obrazovky; plazmové aminokyselin; moč, organické kyseliny; sérum ketony; půst s velmi dlouhým řetězcem mastných kyselin (ALD)

Mozkomíšního moku studie jsou získány pro paraneoplastický, imunitně zprostředkované infekční a zánětlivá onemocnění: bílkoviny; glukóza; CBC diff; kultury; IgG syntéza, index, rychlost; oligoklonálních pásů; cytologie; laktát; 14-3-3 protein; paraneoplastické protilátky; virové encefalitidy panel; VDRL.,

CT nebo PET vyšetření těla může být indikováno k hledání okultní malignity. Mezi další testy, které mohou být užitečné v určitých nastaveních, patří studie EEG, elektromyogram a nervové vedení, autonomní nebo studie spánku (hledat REMBD). Biopsie nervů a svalů se používají pro podezření na mitochondriální ataxie nebo mozkovou biopsii pro podezření na leukodystrofie. Mezi další zřídka indikované testy patří magnetická rezonanční spektroskopie mozku, skenování SPECT (DaT) dopaminového transportéru (obvykle abnormální v MSA-C) nebo genetické testy.,

literatura nabízí podrobnou diskusi o genetických ataxiích. 6,7 pacient by měl být před objednáním náležitě poučen o důsledcích a nákladech genetického testování. Testování může odhalit:

  • AD mutace: SCAs (nejčastější po celém světě je SCA 3 nebo Machado-Joseph onemocnění), DRPLA, a vzácné epizodickou ataxií (EA 1 EA 2).
  • AR mutace: obvyklý věk nástupu <20 let, ale později nástupem FA, NA, AOA 2 byly hlášeny; mutace POLG.
  • X-linked mutace (premutace v genu FMR1): FXTAS. ,
  • mitochondriální DNA mutace.

je třeba objednat specializované genové testy na vrozené chyby metabolismu, leukodystrofie a poruchy skladování, pokud hodnocení vyvolává podezření na tyto vzácné stavy.

co když po rozsáhlém testování není zjištěna žádná příčina?

zdá se, že velké množství sporadických ataxií nemá identifikovatelnou etiologii. Když následně v průběhu času o jednu třetinu ILOCAs může vyvíjet tak, aby MSA-C1 Neidentifikované genetické mutace mohou účtu pro zbytek těchto ataxií.

jak se léčí ataxie?,

Specifické intervence pro získané ataxií patří steroidy a další imunomodulační terapie pro SREAT, paraneoplastický poruchy a imunitní zprostředkované ataxií. Když je zjištěna základní malignita, musí být léčena. Bezlepková strava je indikována pro GA. Specifická farmakologická činidla zahrnují acetazolamid se používá pro EA2, SCA 6 a vareniklin (Chantix®) pro výměnu žlučových kyselin SCA 3.7 může být vyzkoušena pro CTX.,

opatření zdravého rozumu zahrnují eliminaci obecných zdravotních stavů; korekci stavů nedostatku; a léčbu obecných zdravotních poruch způsobujících ataxii.

Non-specifické farmakologické agenti potenciální přínos patří amantadin, kyselina alfa-lipoová, buspironem, rozvětveným řetězcem aminokyselin, kreatin, koenzym Q10, vitamín E, fysostigmin, riluzol, a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Cerebelární třes se může zlepšit s primidonem a antiepileptiky; oscillopsie s agonisty memantinu a GABA; a spasticita s centrálními léky proti spasticitě.,

multidisciplinární přístup je nezbytný v MSA-C, kvůli množství progresivních motorických a nemotorických příznaků. Rehabilitační terapie by měly být nabízeny všem pacientům s ataxií. Průběžné cvičební programy ukázaly pozitivní výsledky.8

souhrn

diagnostický přístup k ataxiím s nástupem dospělých by měl být systematický a měl by se řídit historií a vyšetřením. Non-genetické ataxie mohou zahrnovat rozsáhlé a drahé hodnocení, které může být provedeno stupňovitým způsobem. MSA-C je nejčastější sporadická ataxie. ILOCA je diagnóza vyloučení.,

pozitivní rodinná anamnéza signalizuje genetickou poruchu. Pacienti podstupující genetické testy by měli být náležitě poučeni.

Efektivní řízení ataktické poruchy vyžaduje multidisciplinární přístup zahrnující konkrétní nemoci a symptomatickou léčbu drogové závislosti, jakož i nápravných opatření.

Přetištěno se svolením „Broca‘ s Area“, newsletter Texaské neurologické společnosti.

Dr., Khemani je odborný Asistent Klinické Centrum pro Pohybové Poruchy, neurologická klinika a Neurotherapeutics na University of Texas Southwestern Medical Center v Dallasu, Texas