PMC (Čeština)

Diethylstilbestrol (DES) je silný syntetický estrogen široce předepisován těhotným ženám, mezi lety 1938 a 1971 zlepšit výsledek těhotenství.1 Výsledky několika epidemiologických studií v roce 1970 ukázaly, že použití DES během těhotenství byla spojena s výrazným nárůstem vaginální a cervikální jasné buňky adenokarcinom a pohlavních cest abnormality v dospívajících dívek vystaveni DES v děloze.,2,3 mezi dcerami, které byly vystaveny, bylo také zvýšené riziko spontánních potratů v prvním a druhém trimestru, mimoděložních těhotenství a předčasných porodů.4

byla také zjištěna souvislost mezi in utero expozicí DES a abnormalitami urogenitálního systému mužů.5,6 nejčastějšími abnormalitami jsou epididymální cysty, nesestoupené varlata a malé varlata. Nedávná studie naznačila zvýšený výskyt rakoviny varlat u mužů vystavených in utero DES.,7.

Když brzy se zprávy o zvýšené frekvenci dělohy a vaječníků adenokarcinom u potomků myší, které byly in utero do DES byly poprvé publikovány v polovině-1980,8,9 jsou vzneseny obavy ohledně možné nežádoucí účinky na třetí generaci lidé vystaveni DES.

studie 28 dcery (průměrný věk 20 let) ženy vystaveny DES v děloze ukázal, že tyto třetí generace žen neměla žádné abnormality genitálního traktu, a žádné případy, endometria, vaječníků, děložního čípku, nebo vaginální karcinom, nebo intraepiteliální neoplazie děložního čípku nebo pochvy byly zjištěny.,10 Přezkoumání jejich matek záznamy ukázaly, že 61.5% matek vystaveni DES v děloze měl strukturální změny na čípku, horní část pochvy nebo poševní epitel. Hlavními omezeními této studie byla malá velikost vzorku a věk žen, kteří mohli být příliš mladí, aby odráželi skutečnou míru následných malignit genitálií.

nepřítomnost abnormality dolního genitálního traktu u třetí generace žen, ve srovnání s vysokou frekvencí těchto abnormalit v jejich matek naznačuje, že třetí generace carry-over efektů DES expozice jsou vzácné.,

nedávná případová zpráva o ovariální malignitě u dospívajících třetí generace11 zvýšila možnost spojení mezi její malignitou a použitím DES její babičky. Autoři popsali 15letou dívku s malobuněčným karcinomem vaječníku, jejíž babička brala DES, když byla těhotná s matkou pacienta. Ačkoli se jedná o neoficiální případ, vzácnost této poruchy naznačuje, že expozice DES by mohla mít trans-generační účinek.

u mužů třetí generace byla nedávno hlášena zvýšená míra hypospadií., Nizozemská kohortová studie porovnávala 205 synů žen, které byly vystaveny DES In utero, s 8934 muži bez takové historie. Čtyři (2%) exponovaných synů měli hypospadie ve srovnání s devíti (0, 01%) v kontrolní skupině.12

rozdíly mezi modely lidí a myší v účincích DES na třetí generaci naznačují, že účinek pozorovaný u myší je mnohem větší než u lidí. Někteří autoři však doporučují, aby ženy třetí generace byly pečlivě vyšetřeny na přítomnost změn souvisejících s DES.,10

pro mechanismus působení vícegeneračních účinků DES byly navrženy různé teorie. U myší může být karcinogenita DES zjevně přenášena z prenatálně exponovaných potomků do další generace. Mutace zárodečných buněk byla zapojena jako způsob přenosu genotoxického účinku.9 Imprinting může být jiný způsob přenosu.