Diskuse

řada cytostatik byly hlášeny být spojeno s hand-foot syndrom, ale to je nejvíce často spojován s 5-fluorouracilem, PLD, docetaxel, kapecitabin, vinorelbin, gemcitabin a sorafenib . PLD je forma doxorubicinu zapouzdřeného v pegylovaných liposomech. To mění jeho biodistribuci a prodlužuje poločas rozpadu léku, což vede ke snížení toxických účinků, zejména kardiotoxicity ., PLD je schválen pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků, metastatickým karcinomem prsu a sarkomy měkkých tkání.

rychlost syndromu ruční nohy spojeného s PLD se zvyšuje ve srovnání s pacienty užívajícími konvenční doxorubicin. Výskyt PLD-spojené ruce a nohy syndrom uvádí několik autorů je přibližně o 50% u pacientů s jakýmkoliv stupněm OOP, a přibližně 20% pacientů s grade 3 a 4 OOP , pro PLD v dávce 50 mg/m2 každé 4 týdny., Dostupné důkazy však naznačují, že dávka 40 mg / m2 každé 4 týdny je v současné době považována za stejně účinnou a méně toxickou, a proto je preferovanou dávkou .

OOP představuje bolestivou erytematózní vyrážku, často spojenou s edémem, umístěnou na dlaních, prstech a chodidlech, vyskytující se 2-12 dní po podání chemoterapie. Předchází jí dysestézie. Vyrážka se může stát bulózní a ulcerózní, spojená se silnou bolestí a interferencí s každodenními činnostmi (tabulka (table11).,

histologické vlastnosti OOP jsou nespecifické a jsou založeny na malém počtu pacientů. Zahrnují vakuolární degeneraci bazální buněčné vrstvy, mírnou spongiózu, nekrózu keratinocytů, papilární dermální edém, lymfohistiocytární infiltráty a částečné oddělení epidermis od dermis.

perivaskulární infiltráty složené z lymfocytů a eozinofilů jsou často pozorovány v dermis. Mohou také existovat důkazy o ekkrinní skvamózní syringometaplazii nebo neutrofilní ekkrinní hidradenitidě., Kožní biopsie od 2 pacientů s PLD-spojené OOP ukázal, vakuolární degenerace bazální vrstvy epidermis, spolu s mírnou perivaskulární lymfocytární infiltrace dermis, hyperkeratóza a apoptotických keratinocytů. Klinické, elektrofyziologické a bioptické údaje naznačují, že neuropatie malých vláken může být příčinou bolesti a dysestézie .

patofyziologický mechanismus OOP je oblastí aktivního vyšetřování., Faktorů může být rychlé dělení buněk v dlaních a chodidlech, gravitační síly, cévní anatomie typické pro tyto oblasti a teplotní gradienty v distální končetin, jakož i zvýšené koncentrace léčiva v ekrinní žlázy na dlaních a chodidlech.

výzkum odhalil pravděpodobný mechanismus pro OOP u pacientů léčených PLD. Je známo, že PLD se přednostně lokalizuje jak v nádoru, tak v kůži, přičemž Předklinické testování pomocí myších modelů nalézá vyšší hladiny PLD v tlapkách než v kůži ., V jiné studii byla fluorescence PLD kvantitativně hodnocena u lidí pomocí dermatologického laserového skenovacího mikroskopu. Tři hodiny po podání PLD byla pozorována fluorescence v horní části kůže flexor předloktí, dlaně, podrážky, axily a čela mužského pacienta . Byl také detekován fluorescenční signál, hluboko v potních žlázách a otvorech dlaní, což naznačuje, že lék je transportován potem na povrch kůže, možná usnadněn hydrofilním povlakem liposomu., Jednou na povrchu kůže bylo pozorováno, že léčivo je neseno v potu a proniká do stratum corneum, které může sloužit jako nádrž, což umožňuje pronikání léčiva do hlubších vrstev kůže. Jakmile dojde k proniknutí, vytvoří se volné radikály a reagují s epidermálními buňkami, což vede k OOP. Palmární a plantární oblasti jsou charakterizovány vysokým počtem ekkrinních potních žláz, které nepřetržitě vylučují tekutinu a jsou tak nejvíce ohroženy OOP.,

bylo prokázáno, že výskyt OOP souvisí s dávkou a prodlouženou expozicí léku během kontinuální intravenózní infuze, denního požití, stejně jako liposomální zapouzdření PLD, což prodlužuje poločas rozpadu léčiva. Použití chladicích mechanismů, vyšší počet PLD cyklů a výskyt mukositidy, neutropenie a periferní neuropatie jsou možnými prediktory OOP .

I když závažné stupeň 4 příznaky nejsou časté a OOP nebyla popsána být život ohrožující stav, může být zakázání a zhoršit kvalitu života pacienta. Hackbarth et al., analyzoval dopad dermatologických toxicit na kvalitu života pacientů. Jejich výsledky ukázaly, že více než dvě třetiny pacientů vyvinula kožní reakce (na 62,9%) a cítil se výrazně omezen / a v provádění jejich každodenní činnosti. OOP se objevil významný vliv na celkový zdravotní stav, protože přibližně 90% pacientů s grade 3 OOP cítil silně omezen a to přibližně 70%, a to i cítil omezen ve výkonu své práce nebo jiných denních aktivitách.,

Tyto údaje naznačují, že OOP jako vedlejší účinek chemoterapie představuje důležitý faktor omezující kvalitu života pacientů, jak je také ukázáno v tomto případě.

nejúčinnější vedení OOP je přerušení léčby, prodloužení intervalu mezi drogy správy nebo snížení dávky PLD. To obvykle vede k rychlému poklesu příznaků, které obvykle vymizí během 1-2 týdnů.

informace o přípravku pro PLD doporučují úpravu dávky v souladu s klinickou prezentací a stupněm OOP, což je uvedeno v tabulce 11.,

byla navržena různá opatření k prevenci příznaků OOP, jako je zamezení tření, nadměrný tlak na kůži a extrémní teploty a aplikace krémů . Bylo prokázáno, že různé krémy a změkčovadla nejen zmírňují příznaky stupně 1 OOP, ale dokonce zabraňují rozvoji symptomů, pokud jsou používány dostatečně brzy. Účinnost těchto opatření však nebyla hlášena v kontrolovaných studiích a důraz je kladen na zvládnutí příznaků, jak se projevují a postupují.,

látky jako dimethylsulfoxid, perorální a topické steroidy se zdají být účinné pro příznaky OOP různých stupňů, ale žádný z nich nebyl hodnocen randomizovanými klinickými studiemi .

Tam jsou četné zprávy o úspěšné použití ústní pyridoxin (vitamin B6) v dávkách až 800 mg denně pro řízení OOP způsobené širokou škálu látek. Ve zprávě o případu byl pyridoxin 100 mg třikrát denně úspěšně použit k léčbě OOP souvisejících s PLD ., V kontrastu k těmto kazuistiky, velké prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící účinnost pyridoxin v prevenci kapecitabin-spojené OOP nalezen žádný užitek . Pyridoxin krém se používá samostatně nebo v kombinaci s pyridoxin tablety pro řízení OOP, ale údaje jsou omezené . Předklinické údaje o zvířatech podporují účinnost pyridoxinu na OOP související s PLD . Použití pyridoxinu pro OOP související s PLD není dobře podporováno a nelze jej doporučit mimo výzkumné prostředí.,bylo navrženo, aby bylo účinné regionální chlazení pomocí ledových balíčků na zápěstí a kotníky během léčby PLD . Teorie za to je, že chlazení následek vazokonstrikci, a proto méně drog oběh v distální končetin, což může vést k méně extravazace léku do okolní tkáně, se sníženou kožní toxicity jako výsledek. Nižší teploty mohou také hrát roli při stabilizaci liposomální konfigurace doxorubicinu, což vede ke snížené koncentraci nekapsulovaného doxorubicinu.

Mangili et al., nahlásit výsledky prospektivní, observační a non-randomizované studie pacientů léčených PLD pro gynekologické rakoviny. Pacienti dostávali aplikaci ledových obalů na končetiny a rampouchy během infuze PLD. Pozorovali statisticky významné snížení incidence a závažnosti OOP. Jejich údaje naznačují, že prodloužený interval podávání a spojení s jinými činidly nesnižují toxicitu kůže, zatímco pacienti užívající PLD v nižší dávce zažili syndrom ruční nohy méně často. Použití regionálního chlazení dále snižuje příznaky.,

i když jeho účinnost musí být prokázána prospektivně v kontrolované a randomizované studie, autoři naznačují, že zavedení regionální chlazení strategii, spolu s správné pokyny pro pacienty týkající se behaviorální pravidla, by mohla hrát zásadní roli při snižování incidence PPE.

zatímco regionální chlazení se jeví jako slibné pro prevenci OOP, údaje nestačí k podpoře rutinního používání v klinické praxi., Podle konsensuální doporučení mezinárodního panelu odborníků, publikované v roce 2008, intenzita dávky modifikace je v současné době nejúčinnější a nejlépe zdokumentovaný přístup k prevenci syndromu ruka-noha . Při intenzitě dávky PLD nepřesahující 10 mg / m2 / týden (obvykle podávaná jako 40 mg/m2 každé 4 týdny) je syndrom ruční nohy obvykle mírný a snadno zvládnutelný a neměl by se vyskytnout stupeň 4 OOP., Zatímco velké, fáze III randomizované kontrolované klinické zkoušky není hodnocena účinnost dávka intenzita změny v léčbě OOP, dostupné údaje a klinické zkušenosti naznačují, že tento zásah nejvíce reprodukovatelně dopady na přírodní historie a závažnosti PLD-indukované syndrom ruka-noha. Vzdělávání pacientů ohledně časných příznaků a příznaků OOP a význam prevence a včasného zásahu pomocí přístupů podpůrné péče jsou proto základními složkami prevence a řízení OOP., Jiné strategie by se měly vyhnout mimo výzkumné prostředí, protože jejich účinnost nebyla prokázána ve studiích fáze III. Další výzkum by měl být zaměřen na provádění výzkumu fáze III v oblasti prevence a léčby OOP. Například pyridoxin, regionální chlazení a systémové kortikosteroidy mají pouze omezené údaje, které podporují jejich použití, a nelze je doporučit bez podpory dat fáze III.