V případě život ohrožujícího krvácení, doplnění koagulačních faktorů prostřednictvím off-label používání koncentrátu protrombinového komplexu (Kcentra®, CSL Behring, Německo, který obsahuje faktory II, VII, IX, X, proteinu C a proteinu S), aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (Faktor Osm Inhibitor Bypassing Activity®, Baxter, USA), nebo rekombinantní aktivovaný faktor VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, USA) mohou být považovány za., Účinnost koncentrátu protrombinového komplexu nebo aktivovaného koncentrátu protrombinového komplexu však není v klinických studiích prokázána a vzhledem k protichůdným údajům není pro léčebné protokoly nebo dávkování k dispozici shoda.
výzva k klinickému antidotu vůči NOAC je tedy naléhavá., Probíhající klinické studie prokázaly slibné výsledky pro specifické protilátky, které přímo neutralizuje akce NOACs: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Německo) pro dabigatran, andexanet-alfa (Portola, USA) pro inhibitory faktoru Xa, a aripazine (Perosphere, USA) jako univerzální NOAC protijed. Idarucizumab je fragment monoklonální protilátky, který se váže na dabigatran s 350krát vyšší afinitou než trombin, čímž zabraňuje dabigatranu inaktivaci trombinu., Fáze I klinické studie ve Spojených Státech prokázaly, okamžité a úplné zrušení dabigatran účinky, s trvalou činnost na více než 12 hodin po 4 g intravenózní idarucizumab byla dána ve všech třech skupin pacientů: středního věku, starší a renální poruchou. Jako ledviny jsou zodpovědné za 80% dabigatran je vylučování, to ukazuje, jak idarucizumab je účinný i u pacientů s chronickou renální insuficiencí.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., V poslední době, přílohu a-Studie, fáze 3, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která hodnotila použití andexanet-alfa pro zrušení apixaban-vyvolané antikoagulační léčba u starších pacientů zahrnující 34 účastníků ve věku 50 až 75 let, kteří byli náhodně přiřazeni v poměru 3:1 na andexanet-alfa (n=24) nebo placebo (n=9) s všichni účastníci obdrželi apixaban 5 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů ukázala, že jediné intravenózní dávce 400 mg bolus andexanet-alfa indukované rychlé a úplné závislosti na dávce obrácení rivaroxaban a apixaban ve fázi 1 a 2 studií ve Spojených Státech.,
Aripazin (také známý jako PER977) je univerzální antidotum NOAC, které se váže jak na inhibitory faktoru Xa, tak na dabigatran prostřednictvím vodíkových vazeb. Aripazin zcela zvrátil antikoagulační účinky dabigatranu, rivaroxabanu a apixabanu ve studiích ex-vivo na lidské plazmě. To potvrzují nedávno zveřejněné výsledky studie fáze 1 u subjektů léčených edoxabanem, které ukazují celkový návrat k výchozí hemostáze, indikované dobou srážení krve, 10-30 minut po jediné intravenózní dávce aripazinu., Zvrat byl udržován po dobu 24 hodin bez zvýšení pro-koagulační aktivity, i když některé subjekty hlásily přechodné peri-orální a zrudnutí obličeje. Studie fáze 2 pro aripazin probíhají.
s rostoucím počtem pacientů užívajících NOACs by lékaři měli být vybaveni znalostmi o své farmakologii a způsobech, jak v případě nouze působit proti jejich účinkům., Na podporu rozsáhlé mezinárodní klinické aplikace NOACs, krevní testy na jejich účinnost a antidota mělo by se to stát snadno dostupné, protože se předpokládá, že NOACs mohou ohlašovat úsvitu nové éry v antikoagulace, kde přísné dietní omezení a nudné sledování brzy by se stal vzpomínky z minulosti., Nejdůležitější závěrečná zpráva je, že i přes brzy k dispozici protijedy, prioritou v akutní nastavení by měla být kontinuální klinické hodnocení pacienta, aby přezkoumala indikace NOAC, a načasování poslední dávku, tak, aby se určit, zda zvrat antikoagulační léčba je nutná. Tato antidota budou pravděpodobně velmi nákladná a někdy i bdělé čekání kromě resuscitačních nebo podpůrných opatření může být přiměřené.