Orální Hypoglykemické Léky

Vnitřní Lékařství Oddělení
Boulder Medical Center

Perorální hypoglykemické léky jsou použity pouze v léčbě diabetu typu 2, což je porucha, zahrnující odpor k vylučovaného inzulínu. Diabetes 1. typu zahrnuje nedostatek inzulínu a vyžaduje léčbu inzulínem. Tam jsou nyní čtyři třídy hypoglykemických léků:

• Sulfonylmočoviny
• Metformin
• Thiazolidindiony
• inhibitory Alfa-glukosidázy.,

tyto léky jsou schváleny pouze u pacientů s diabetem typu 2 a používají se u pacientů, kteří nereagovali na dietu, snížení hmotnosti a cvičení. Nejsou schváleny pro léčbu žen, které jsou těhotné s diabetem.

sulfonylmočoviny-sulfonylmočoviny jsou nejrozšířenějšími léky pro léčbu diabetu 2.typu a zdá se, že fungují stimulací sekrece inzulínu., Čistý efekt je zvýšená citlivost ß-buněk (inzulin vylučovat buňky se nacházejí ve slinivce břišní) na obou glukózy a non-glukózy antidiabetik, což má za následek více inzulín, propuštěn na všech koncentrace glukózy v krvi. Sulfonylmočoviny mohou mít také extra-pankreatické účinky, z nichž jedním je zvýšení citlivosti tkáně na inzulín, ale klinický význam těchto účinků je minimální.

farmakokinetika-sulfonylmočoviny se liší hlavně svou účinností & jejich trvání účinku., Glipizid, glyburid (glibenklamid) a glimepirid jsou tzv. sulfonylmočoviny druhé generace. Mají účinnost, která jim umožňuje podávat v mnohem nižších dávkách.

tyto léky s delším poločasem (zejména chlorpropamid, glyburid a glimepirid) lze podávat jednou denně. Tento přínos může být vyvážen podstatně zvýšeným rizikem hypoglykémie.

nežádoucí účinky-sulfonylmočoviny jsou obvykle dobře snášeny. Hypoglykémie je nejčastějším vedlejším účinkem a je častější u dlouhodobě působících sulfonylmočovin., Pacienti, kteří byli nedávno propuštěni z nemocnice, jsou vystaveni nejvyššímu riziku hypoglykémie.

pacienti by měli být upozorněni na Nastavení, ve kterých se s největší pravděpodobností vyskytne hypoglykémie. Jsou to:

• po cvičení nebo vynechaném jídle.
• pokud je dávka léku příliš vysoká.
• s použitím dlouhodobě působících léků (glyburid, chlorpropamid).
• u pacientů, kteří jsou podvyživeni nebo zneužívají alkohol.
• u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo srdce nebo inter-proudovým gastrointestinálním onemocněním.,
• při souběžné léčbě salicyláty, sulfonamidy, deriváty kyseliny fibrové (např. gemfibrozil) a warfarinem.
• poté, co byl v nemocnici.

Další, časté nežádoucí účinky, které mohou nastat s deriváty sulfonylmočoviny patří nevolnost, kožní reakce, a abnormální jaterní testy. Přírůstek hmotnosti může také nastat, pokud nebude dodržena diabetická strava a cvičební program., Chlorpropamid má dva jedinečné účinky: může způsobit nepříjemnou splachovací reakci po požití alkoholu a může způsobit hyponatrémii (nízký obsah sodíku v krvi), především zvýšením účinku antidiuretického hormonu.

klinické použití-sulfonylmočoviny obvykle snižují koncentrace glukózy v krvi asi o 20 procent. S největší pravděpodobností budou účinné u pacientů, jejichž hmotnost je normální nebo mírně zvýšená. V kontrastu, inzulín by měl být používán u pacientů, kteří trpí podváhou, zhubnout, nebo jsou ketotic i přes adekvátní příjem kalorií.,

výběr sulfonylmočoviny závisí především na nákladech a dostupnosti, protože jejich účinnost je podobná. Nicméně, s ohledem na relativně vysoký výskyt hypoglykémie u pacientů léčených glibenklamidem nebo chlorpropamid, kratší působící léky by pravděpodobně být použit u starších pacientů,

Repaglinid – Repaglinid je krátkodobě působící hypoglykemizující lék nedávno schválen Food and Drug Administration pro léčbu diabetu 2. typu v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem., Je strukturálně odlišný od sulfonylmočovin, ale působí podobně zvýšením sekrece inzulínu.

klinická účinnost repaglinidu je podobná účinnosti sulfonylmočovin. Doporučená počáteční dávka je 0, 5 mg před každým jídlem u pacientů, kteří dříve neužívali perorální hypoglykemické léky. Maximální dávka je 4 mg před každým jídlem; dávka by měla být vynechána, pokud je jídlo vynecháno. Hypoglykémie je nejčastějším nežádoucím účinkem.,

Natiglinide – Natiglinide (Starlix) je velmi krátký působící na snížení hladiny glukózy lék, jehož mechanismus účinku je podobný deriváty sulfonylmočoviny a je těsně před schválením FDA. Potenciální výhodou tohoto léku je, že se zdá, že má účinek na první fázi uvolňování inzulínu spíše než na pozdní fázi uvolňování inzulínu. První fáze uvolňování inzulínu je svižná, krátkodobá a nastává během několika minut po požití jídla., Právě tato první fáze uvolňování inzulínu je abnormální u časného diabetu & lze často nalézt u pacientů s poruchou glukózové tolerance před nástupem diabetu. Obvyklá dávka je 120 mg před jídlem.

METFORMIN – Metformin se používá v Evropě již více než třicet let a ve Spojených státech je k dispozici od března 1995. Je účinný pouze v přítomnosti inzulínu, ale na rozdíl od sulfonylmočovin přímo nestimuluje sekreci inzulínu. Jeho hlavním účinkem je zvýšení účinku inzulínu.,

Jak metformin zvyšuje působení inzulínu, není známo, ale je známo, že ovlivňují mnoho tkání. Jedním z důležitých účinků se zdá být potlačení výstupu glukózy z jater.

klinické použití-Metformin se nejčastěji používá u pacientů s diabetem typu 2, kteří jsou obézní, protože podporuje mírné snížení hmotnosti nebo alespoň stabilizaci hmotnosti. To je na rozdíl od zvýšené chuti k jídlu a přírůstku hmotnosti často vyvolané inzulínem a sulfonylmočovinami.,

Metformin obvykle snižuje hladina glukózy v krvi nalačno koncentrací o přibližně 20 procent, reakce podobné těm dosaženým s sulfonylmočoviny.

Metformin podáván v kombinaci s sulfonylurey snižuje koncentrace glukózy v krvi více, než droga sama.

kromě toho způsobuje mírné hubnutí, metformin má dvě další výhody ve srovnání s deriváty sulfonylmočoviny. Jsou to:

• je méně pravděpodobné, že způsobí hypoglykémii.,
• To má prominentní lipidů-snížení aktivity, produkovat významné snížení sérových triglyceridů a volných mastných kyselin, koncentrace, malé snížení v séru low-density lipoprotein (LDL) cholesterolu koncentrace a zvýšení v séru high-density lipoprotein (HDL) cholesterolu koncentrace.

existují však dvě nevýhody metforminu: riziko laktátové acidózy popsané níže a jeho prominentní gastrointestinální vedlejší účinky.,

Vedlejší účinky – mezi nejčastější nežádoucí účinky metforminu jsou gastrointestinální, včetně kovové chuti v ústech, mírné nechutenství, nevolnost, bolesti břicha a průjem. Tyto příznaky jsou obvykle mírné, přechodné a reverzibilní po snížení dávky nebo přerušení léčby.,

vzácným problémem je laktátová acidóza, která může být fatální až v polovině případů. Riziko je mnohem méně než s jiným biguanid, fenformin, který byl stažen z použití ve Spojených Státech v roce 1970, protože této komplikace. Závažné hromadění kyseliny mléčné se obvykle vyskytuje pouze v přítomnosti predisponující podmínky, včetně:

• Renální insuficience.
• aktuální onemocnění jater nebo zneužívání alkoholu.
• srdeční selhání.
• anamnéza laktátové acidózy.,
• těžká infekce se sníženou perfuzí tkáně.
• Hypoxické stavy
• Vážné akutní onemocnění
• Hemodynamické nestability
• Věk 80 let nebo více

lékové interakce – potenciální lékové interakce existuje mezi metformin a cimetidinu (Tagamet), která vede ke zvýšení metforminu v krvi. Tato interakce by mohla zvýšit riziko hypoglykémie u pacientů užívajících metformin plus sulfonylurea nebo inzulín, a může zvýšit riziko laktátové acidózy u pacientů s poruchou funkce ledvin., Tato rizika by se mohla zvýšit nyní, když je cimetidin k dispozici volně prodejný. Jiné H2-blokátory jsou méně pravděpodobné, že způsobí tento problém.

výrobce také doporučuje vysazení metforminu 48 hodin po každé radiologické postup zahrnující podáním jodové kontrastní látky do krve., Důvodem pro toto doporučení je, aby se zabránilo potenciál pro vysoké plazmatické koncentrace metforminu, pokud pacient vyvíjí kontrastem indukované akutní selhání ledvin,

THIAZOLIDINDIONY – thiazolidindiony jako je přípravek Avandia (Rosiglitazon) a Actos (Pioglitazon) zvrátit rezistenci na inzulín tím, že působí na svalovinu, tuk a v menší míře v játrech ke zvýšení utilizace glukózy a snížení produkce glukózy.,

mechanismus, kterým thiazolidindiony zvyšují inzulínovou akce není dobře rozuměl, ale mohou se chovat tím, že redistribuce tuku z viscerální prostoru do podkožního prostoru. Víme, že viscerální tuk je spojen s inzulínovou rezistencí.,

Účinnost – V jedné velké studii 284 pacientů s diabetem 2. typu léčených Rezulin, pokles průměrné glykémie koncentrace glukózy byla významná, ale ne dramaticky více než 12 týdnů; u pacientů léčených placebem k poklesu koncentrace glukózy v krvi pouze 4 mg/dL. Hodnota HbA1c ve skupině troglitazone klesla z 8, 6 na 8, 1 procenta.

thiazolidindiony jsou také účinné, pokud jsou podávány v kombinaci s metforminem, i když pro tento účel nejsou v současné době schváleny.,

Bezpečnost – byly hlášeny závažné poškození jater u malého počtu pacientů užívajících Rezulin a tento produkt nyní byl odstraněn z trhu. Většina případů poškození jater se objevila na počátku léčby lékem a byla reverzibilní, když byla zastavena, ale došlo k určitým úmrtím. Novější činidla, jako jsou Actos a Avandia, mají mnohem nižší výskyt tohoto vedlejšího účinku.,

ALFA-GLUKOSIDÁZY INHIBITORY – inhibitory alfa-glukosidázy patří akarbóza (Precose) & Miglitol (Glycet) a jsou k dispozici ve Spojených Státech. Inhibují horní gastrointestinální enzymy, které přeměňují dietní škrob a další složité sacharidy na jednoduché cukry, které mohou být absorbovány. Výsledkem je zpomalení absorpce glukózy po jídle.,

stejně jako u pacientů s diabetem typu 2 mají pacienti s diabetem typu 1 snížení amplitudy exkurze glukózy a HbA1c a možné snížení noční hypoglykémie inhibitory alfa-glukosidázy.

hlavními vedlejšími účinky inhibitorů alfa-glukosidázy jsou plynatost a průjem. Tyto příznaky jsou obvykle mírné a nevyžadují ukončení léčby.