Akutní promyelocytární leukémie: Běžně nazývá APL, zhoubný nádor z kostní dřeně, v nichž je nedostatek zralých krevních buněk myeloidní linie buněk a nadbytek nezralé buňky zvané promyelocyty. APL je způsobena translokací (výměnou chromozomového materiálu) mezi chromozomy 15 a 17, která je symbolizována t(15;17). Tato translokace není pouhým ukazatelem APL. Je to příčina APL.
APL byla poprvé uznána jako zřetelná entita onemocnění v roce 1957., Představuje 5-10% případů akutní myeloidní leukémie (AML). Nejvyšší výskyt APL je u mladých dospělých. APL je považován za typ AML a je klasifikován jako varianta M3 AML v mezinárodně uznávané francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikaci.
příznaky a příznaky APL jsou nespecifické a zahrnují únavu (pocit únavy), menší infekce nebo tendenci ke krvácení (hemoragická diatéza)., Tam je obvykle pancytopenie s nízké hladiny červených krvinek (anémie), snížení hladiny granulocytů a monocytů (druh bílých krvinek, které bojují s infekcí), a nízké hladiny krevních destiček (které jsou potřebné pro srážení krve normálně). Pacienti s APL proto mohou dostávat transfuze.
APL je důsledně spojován s poruchou, která se podobá (aleje totožná s) diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC). Existuje v APL výrazná tendence k krvácení (krvácení)., Krvácení se může projevit jako petechie (malé krvácející tečky na kůži nebo jinde), drobné tečkovité krvácení (modřiny), epistaxe (krvácení z nosu), krvácení v ústech, hematurie (krev v moči), krvácení z žíly a kostní dřeně lokalit a u dívek a žen, kteří jsou menstruace může mít menometrorragija (nadměrné nepravidelné menstruační krvácení). Hemoragická diatéza (stav krvácení) může předcházet diagnóze leukémie o 2-8 týdnů.
t(15;17) translokace v APL je výsledkem dvou chromozomů: jeden v chromozomu 15 a druhý v chromozomu 17., Přerušení chromozomu 15 narušuje Gen promyelocytární leukémie (PML), který kóduje růst potlačující transkripční faktor. A přerušení chromozomu 17 přeruší Gen alfa receptoru kyseliny retinové (RARa), který reguluje myeloidní diferenciaci. Translokace vytváří fúzní Gen PML / RARa. Produkuje chimérický protein, který zastavuje zrání myeloidních buněk v promyelocytární fázi. (Snižuje diferenciaci terminálních buněk.) A to vede ke zvýšené proliferaci promyelocytů.
léčba APL se liší od léčby u všech ostatních forem AML., Většina pacientů s APL je nyní léčena kyselinou all-trans-retinovou (ATRA). ATRA je forma “ diferenciační terapie.“To aktivuje retinoidní receptor RAR a způsobuje promyeloctes rozlišovat (zrát) a to je odrazuje od proliferujících.
ATRA může u většiny pacientů s APL vyvolat úplnou remisi tím, že způsobí zrání APL-blastů. ATRA však nemůže eliminovat leukemický klon. ATRA se proto používá v kombinaci s chemoterapií včetně antracyklinového léčiva., Přežití je lepší s kombinací ATRA a chemoterapií než při léčbě samotnou chemoterapií v nově diagnostikovanou APL, protože ATRA + chemoterapie je mírně vyšší výskyt kompletní remise a zároveň umožňuje výrazně méně relapsů. Udržovací léčba ATRA a případně s chemoterapií s nízkými dávkami dále snižuje výskyt relapsu.
prognóza APL závisí na řadě faktorů, včetně počtu bílých krvinek (WBC) v době diagnózy atd., Celkově více než 90% pacientů s nově diagnostikovanou APL dnes může dosáhnout úplné remise a asi 75% může být vyléčeno kombinací ATRA a chemoterapie. U pacientů, kteří relapsují po remisi, může léčba zahrnovat oxid arsenitý.
nástup ATRA terapie revolucionizoval léčbu APL a výrazně zlepšil prognózu (výhled). ATRA syndrom je závažným vedlejším účinkem léčby ATRA a zahrnuje horečku, respirační potíže a hypotenzi (abnormálně nízký krevní tlak)., ATRA syndromu lze zabránit přidáním chemoterapie a/nebo dexamethasonu, pokud se WBC zvyšuje.
stručně řečeno, APL je forma akutní myeloidní leukémie způsobené specifickou translokací chromozomu t (15; 17). APL je spojena s charakteristickou buněčnou obrázek klasifikovány jako M3 v FAB Klasifikaci a reaguje příznivě na léčbu včetně retinoidy, chemoterapie a v poslední době, arsenicals.
otázka
co je leukémie? Viz Odpověď