Abstrakt

V předchozí studie, abdominální obezita byla týkající se total low-grade zánět a v některých případech má za následek inzulínovou rezistenci a další související poruchy metabolismu, např. cukrovky. Quercetin je polyfenol, který je derivátem rostlin, a bylo prokázáno, že in vitro i v několika zvířecích modelech mají několik potenciálních protizánětlivých i antikarcinogenních aplikací., Bylo také prokázáno, že látka pomáhá při útlumu peroxidace lipidů, agregace krevních destiček a kapilární propustnosti. Další výzkum je však vyzván, aby získal lepší pochopení toho, jak je quercetin schopen poskytnout tyto příznivé účinky. Tento rukopis přezkoumat quercetin má protizánětlivé vlastnosti ve vztahu k obezitě a diabetu 2.typu.

1. Úvod

svět zaznamenal rychlý nárůst výskytu diabetu obecně a diabetes typu 2 se stal nejčastějším metabolickým onemocněním po celém světě., Bylo to částečně v důsledku růstu obezita, zejména přebytečný viscerální obezita, kromě přidružených „metabolický syndrom“, který zahrnuje inzulínová rezistence, hyperglykémie, dyslipidémie a hypertenze .

Zánět se vyskytuje v reakci na různé patologické stimuly a poranění tkáně, a chronický zánět a aktivace imunitního systému může být odpovědná především za proces související s obezitou, metabolických onemocnění jako je diabetes typu 2 ., Mezi klíčové vlastnosti diabetu typu 2 patří defekty sekrece inzulínu a inzulínová rezistence v játrech, tukové tkáni a kosterních svalech. Diabetes a související komplikace jsou výsledkem zánětlivých procesů . Intervenční studie potvrdily aspekty zánětu vyskytujícího se v patogenezi diabetu 2.typu. Metformin a peroxisome tiazolidindionom aktivovaných receptorů (PPAR) γ agonistů bylo prokázáno, že použití anti-zánětlivé mechanismy, aby účinně snížit výskyt diabetu 2. typu a souvisejících komplikací ., Tyto studie dále naznačují, že léky zaměřené na hypoglykémii mohou mít také protizánětlivé, a proto antidiabetické vlastnosti.

jedinečné biologické prvky flavonoidního quercetinu (nalezené v ovoci a zelenině) obsahují potenciální přínosy pro duševní a fyzické zdraví. Mezi ně patří rezistence na onemocnění; zvýšená duševní a fyzická výkonnost; schopnost inhibovat peroxidaci lipidů; stimulace mitochondriální biogeneze; a další protizánětlivé, antivirové a antioxidační vlastnosti .

tato studie přezkoumá účinky přípravku quercetin jako doplňku stravy., Dopad quercetinu na zánět, odolnost vůči chorobám a celkové zdraví bude přezkoumán s cílem shrnout jeho hlavní potenciální terapeutické aplikace. Údaje v rámci recenzované literatury jsou zvažovány v rámci studie, která bude založena na buněčných, molekulárních a základních funkcích možné terapie pomocí quercetinu.

2. Zánětlivé markery obezity

vývoj inzulínové rezistence, cukrovky a vyšší možnost vzniku kardiovaskulárních onemocnění byla spojena s obezitou ., Vyšetření nadváhou a obézní dospělí mají odhalil změnil cirkulující hladiny zánětlivých cytokinů, jako jsou interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α), nebo C-reaktivní protein (CRP) . I když tělo tuku obecně byla v korelaci se sérovými hladinami zánětlivých proteinů, abdominální obezita, ukázal silnější korelace než Index Tělesné Hmotnosti (BMI), nebo celkové množství tělesného tuku , pro všechny osoby, včetně těch, v dobrém zdravotním stavu.

Hermsdorff et al., přidružená akumulace břišního tuku s koncentracemi IL-6, CRP a faktoru komplementu C3 . Některé výzkumy prokázaly korelaci mezi tuky v břiše a koncentrací CRP u jedinců, kteří nejsou obézní. Důkazy ukazují na zvýšené riziko spojené s viscerální tukovou tkání Vis-A-vis subkutánní tukové tkáně .

3. Zánětlivé Markery Diabetu Typu 2

u diabetiků 2. Typu podniku více aktivní životní styl pro snížení hmotnosti bylo prokázáno, že vykazují zlepšení v mnoha faktorech., Mezi tyto faktory patří počet bílých krvinek, CRP, sérového amyloidu A (SAA), a prozánětlivých cytokinů, jako jsou TNF-α, IL-6 a IL-1β . Navíc, bez ohledu na úroveň inzulínové rezistence a obezity na počátku, nezávislý rizikový faktor pro vývoj diabetu typu 2 se zdá být subklinickým chronickým zánětem.

mezi indikátory diabetu 2. typu je měření CRP relativně levným, standardizovaným a snadno dostupným opatřením., Další ukazatele popsané v prospektivní studie zahrnují úroveň bílých krvinek, prozánětlivých cytokinů, chemokines, a četné zánětlivé biomarkery, včetně fibrinogenu a kyseliny sialové . Několik prospektivních studií ukazuje vysokou citlivost-hladiny CRP (hs-CRP) jsou dobrým prediktorem budoucího pokroku diabetu 2.typu u nediabetických jedinců bez ohledu na distribuci tuku a inzulínovou rezistenci. Bylo vytvořeno měření CRP, které je neuvěřitelně citlivé, aby přesně detekovalo CRP na nižších úrovních., Tam byl aktuální meta-analýzy a hodnocení CRP-související studie dále prokázala, že vyšší hladiny CRP jsou spojeny s zvýšeným rizikem diabetu 2 .typu.

4. Dietní zdroje quercetinu

flavonoly, především ve formě glykosidů, existují částečně, které jsou jedlé v mnoha rostlinách včetně listové zeleniny, mnoha druhů ovoce, žárovek a hlíz, bylin, koření, čaje a také vína . Mezi nimi má quercetin nejvyšší množství molekul flavonolu., Navíc, většina quercetin-typ flavonoly spotřebované skládají z glykosid quercetin konjugáty, ve které quercetin souvisí s 1-2 glukózových zbytků. Výsledkem je, že v rámci průměrné stravy je relativně méně množství quercetin aglycones .

hladiny kvercetinu v potravinách byly ovlivněny rostoucími podmínkami. Například, v případě rajčat, vyšší quercetin aglykon úrovni byl nalezen v těchto organicky pěstované ve srovnání s těmi, pěstované za použití tradičních metod pěstování.

dietní spotřeba quercetinu se v jednotlivých zemích liší., Flavonoidní denní příjem (ve kterém je asi 75% quercetin) se pohybuje od nízkých 5 miligramů denně až po vysoké 80 miligramů. Klíčem mezi proměnnými ovlivňujícími úroveň je množství konzumovaného ovoce a zeleniny a čaje. V průměru muži i starší jedinci konzumují relativně nižší hladiny quercetinu; a sezónní spotřeba(tj. Hladiny příjmu flavonolu ve Spojených státech jsou asi 13 miligramů denně pro dospělé, přičemž quercetin představuje asi 75% ., V severní Číně, quercetin příjem se zjistí, že být jen o 4.37 mg za den, s hlavní flavonol plodin jablka s 7.4%, následuje brambory na 3.9%, a salát a pomeranče na 3,8%. Průměry quercetin spotřeba v Čínském městě Harbin následoval podobný, ale mnohem rozmanitější plán: 4.43 miligramů za den, vyrobené z jablek (o 3,7%), brambory (o 2,5%), celer (2.2%), lilek (2,2%) a Actinidia (1.6%) . Japonská průměru a mediánu příjmu jsou mnohem vyšší, 16.2 a 15,5 mg za den, resp.

5., Protizánětlivý účinek extraktů quercetinu

z mexického oregana prokázal protizánětlivé vlastnosti snížením produkce reaktivních druhů kyslíku (ROS) a oxidu dusnatého (NO) . Podobně je prokázáno, že mnoho fenolických sloučenin inhibuje sekreci a produkci prozánětlivých cytokinů. Ačkoli extrakty oregano obsahují několik odlišných flavonoidů včetně quercetinu, luteolinu a scutellareinových glykosidů, není jasné, který flavonoid spouští bioaktivitu.,

nedávno bylo prokázáno, že quercetin inhibuje in vitro produkci cyklooxygenázy (COX) a lipoxygenázy (LOX), které jsou obvykle vyvolány zánětem . Protizánětlivý účinek byl podpořen experimenty in vivo. Příklady inhibičních vlastností quercetinu zahrnují významné blokování prozánětlivých cytokinů v kultivovaných fibroblastech . 10 µM quercetin snižoval produkci COX-2, jaderného faktoru-kappa B (NF-kB )a ne. 10-25 µM quercetin inhiboval hladinu NO a TNF-α ., Další vlastnosti 50 a 100 µM kvercetinu patří snížení sekrece IL-6 a TNF-α u LPS-stimulovaných RAW 264.7 mikrofágy, zatímco na 25 a 50 µM se ukázala být nejvíce efektivní blokátor TNF-α sekrece v makrofázích. Nakonec při nízkých koncentracích také quercetin (méně než 50 µM) stimuloval protizánětlivý cytokin IL-10 . Podobně 25 µM quercetin blokoval il-1β, IL-6, IFN-γ a sekreci TNF-α v celé lidské krvi indukované LPS ., Mezitím, inhibicí NF-kB aktivace, quercetin v méně než 10 µM inhibována produkce no, IL-6, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), TNF-α, iNOS a COX-2 v RAW 264.7 buněk . Quercetin může také inhibovat prozánětlivé cytokiny. Šestitýdenní pluk 150 miligramů quercetinu denně užívaný lidskými subjekty významně snížil sérové koncentrace cytokinu TNF-α . Bylo také prokázáno, že Quercetin snižuje histopatologické poškození pankreatu a snižuje hladinu mRNA a bílkovin NF-kB, IL-1β, IL-6 a TNF-α u potkanů .,

navzdory rozsáhlým důkazům o protizánětlivém účinku quercetinu není mechanismus jeho úspěchu dobře pochopen. Potenciálními vlivy by mohla být inhibice molekulární hladiny COX-2 a iNOS, NF-kB, AP-1 nebo mitogenem aktivované proteinové kinázy (MAPK) . Přerušení těchto enzymů by mělo protizánětlivý účinek. Ne, prozánětlivý mediátor, je syntetizován iNOS kvůli reakcím prozánětlivými sloučeninami, jako je LPS., Kromě toho, další studie prokázaly, že předčištění s quercetin inhibuje iNOS a no produkce vyvolané LPS a působí proti oxidačnímu stresu vytvořil neregulované ŽÁDNÁ výroba . Mezitím jsou NF-kB a AP-1, oba inhibované quercetinem, významnými transkripčními rysy při modulaci prozánětlivých cytokinů . U endoteliálních buněk krysy aorty quercetin významně snižuje produkci aktivity NF-kB a AP-1 . Quercetin se také ukázal jako účinný Předúprava k boji proti smrti buněk apoptózy., Kromě toho, quercetin by inhibují fosforylaci stresu-aktivované protein kinázy (JNK/SAPK) a p38 MAPK, které jsou zodpovědné za inhibiční účinek na růst buněk. Široká škála důkazů ukazuje na quercetin jako potenciálně silnou zbraň v boji proti zánětlivému onemocnění. Mohlo by se také potenciálně ukázat jako užitečné pro buňky zapojené do alergického zánětu .

6., Přípravek Účinek Kvercetinu

Výzkum navrhl, že quercetin downregulated adipogenesis a apoptózy tím, že snižuje působení adipogenesis související s enzymy; mezitím, úroveň MAPK stejně jako jeho substrátu acetyl-CoA carboxylase (ACC) byly upregulovány . Současně byla indukována apoptóza a byl zaznamenán pokles hladin fosforylace ERK a JNK. Důsledkem je, že quercetin pracuje na blokování adipogeneze prostřednictvím stimulace signální dráhy MAPK., Současně quercetin indukoval apoptózu zralých adipocytů kontrolou důležitých cest ERK a JNK.

další autoři prokázali roli quercetinu v regulaci exprese jaterních genů a metabolismu lipidů . Studie ukázaly, že quercetin zabraňuje dietě s vysokým obsahem tuku (HFD) indukované obezitě u myší C57B1/6, možná regulací lipogeneze. Myši krmeny quercetin doplněk došlo k významnému snížení HASIČE indukované obezity ve srovnání s těmi, krmil HASIČE bez příplatku., Konkrétně u doplňkových krmených myší došlo ke snížení tělesné hmotnosti, hmotnosti jater a množství celkové bílé tukové tkáně. Quercetin se zdá, modifikovaný gen profily genů souvisejících s metabolismem lipidů včetně Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36, Fdft1, a Fasn.

7. Antidiabetický účinek quercetinu

antidiabetické vlastnosti quercetinu zahrnují stimulaci vychytávání glukózy mechanismem závislým na inzulínu MAPK., Stimulace mechanismu v kosterních svalech vedla k translokaci glukózového transportéru 4 (GLUT4). Tato role pro MAPK je odlišná od jeho role v játrech, kde snižuje produkci cukru většinou prostřednictvím downregulace z klíčových enzymů glukoneogeneze .

byly provedeny studie o účincích quercetinu u zvířat s diabetem 2. typu . Ty, které obdržel quercetin ukázal nižší glukózy v plazmě oproti kontrolní skupině, a ne zažít zvýšení nebo snížení inzulinu měřená homeostasis model. Zvířata, která obdržela 0.,08% část quercetin ukázal řadu dalších vylepšení, včetně zvýšení adiponektinu v plazmě a HDL-cholesterolu, snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu a plazmatických triacylglycerolů a zvýšení specifických jaterních enzymů činnosti důležité detoxikační procesy. Quercetin má dále prokázáno, že hrají roli v zlepšení fungování ledvin u diabetických nefropatické krysy tím, že blokuje nadměrné pojivové tkáně růstový faktor (CTGF) a transformující růstový faktor-β1 (TGF-β1). Konečné onemocnění ledvin je úzce spojeno s diabetickou nefropatií., Studie ukazují, že TGF-β1 a CTGF mají zásadní dopad na DN patofyziologické systémy. Studie zkoumaly vliv quercetinu na funkce ledvin TGF-β1 a CTGF u potkanů s diabetem Sprague – Dawley indukovaných streptozotocinem (STZ -). Výsledky ukázaly, že u potkanů léčených quercetinem došlo ke snížení jejich hmotnostního poměru ledvin a těla. Výrazy CTGF a TGF-β1 jsou vyšší v renálních tkáních. Pro ty, kteří dostávali quercetin, byla nadměrná exprese snížena.,

nakonec bylo prokázáno, že quercetin vytváří účinný blok in vitro proti aldosreduktáze čočky a navíc zabraňuje akumulaci polyolu . Pro člověka, quercetin má prokázáno, že pomáhají snížit závažnost necitlivost, nárazům bolest a podráždění u pacientů s diabetem 2. typu neuropatie. Dále bylo prokázáno, že aktivní léčba quercetinem může zlepšit různé matrice kvality života .

8. Zdá se, že závěry

důkazy v různých studiích spojují abdominální obezitu, diabetes typu 2 a chronický zánět nízkého stupně., Vědci začali více vnímat diabetes typu 2, pokud jde o zánět, protože bylo zjištěno více potvrzujících důkazů. Zdá se, že tuková tkáň vytváří změny v buněčném složení a produkci prozánětlivých cytokinů a chemokinů. Zvýšením antioxidačních aktivit, regulací NF-kB, snížením aktivity prozánětlivých enzymů a snížením hladin cytokinů se quercetin ukázal jako silná zbraň proti zánětu., Tyto pozitivní výsledky byly nalezeny ve studiích na zvířatech i na lidech a podporují použití quercetinu v boji proti zánětlivým onemocněním. K odhalení přesných mechanismů, kterými quercetin funguje, je však třeba pokračovat v hodnocení, aby bylo možné uspokojivě řešit bezpečnostní obavy. Doufáme, že tato studie znovu vzbudí zájem o protizánětlivé vlastnosti quercetinu a povzbudí veřejnost, aby prozkoumala vegetariánskou stravu a přírodní léky.,

konkurenční zájmy

autoři prohlašují, že ohledně zveřejnění tohoto článku nedochází ke střetu zájmů.

Poděkování

Tato práce byla podpořena Národní Přírodní Science Foundation Číny (ne. 31672457), Ministerstvem Zemědělství čínské lidové Republiky Číny (2015-Z64, 2016-X47), a Hunan Provinční Věda a Technologie Oddělení (2016NK2101, 2016WK2008, a 2016TP2005).