Kašle mozku: Záchvat kontrolu u psů s idiopatickou epilepsií

„Jsou dny, ‚Dát dva fenobarbital tablety a zavolejte mi ráno‘?“Fred Wininger, VMD, MS, DACVIM, žádá publikum na jednom ze svých populárních neurologických zasedání na konferenci Fetch dvm360 v San Diegu. Jeho odpověď: ještě ne.

pokud jde o zvládání záchvatů, veterináři stále spoléhají na fenobarbital a bromid draselný ve většině režimů údržby pro tyto psy., Zvládání poruch záchvatů je však výzvou, zejména pokud pes nereaguje na standardní fenobarbital nebo bromidovou terapii. Podle Dr. Winingera představují refrakterní případy 25% až 30% všech epileptik.

Co tedy mohou veterináři těmto pacientům nabídnout? Lepší diagnostika a důležitější, účinnější, bezpečnější antikonvulziva a snadněji sledovatelné léčebné režimy.

diagnóza idiopatické epilepsie

podle Dr. Winingera jsou u psů časté záchvaty, které postihují odhadem 1% populace psa., Záchvaty jsou obecně klasifikovány jako strukturální, metabolické nebo idiopatické/dědičné. Idiopatická epilepsie je zdaleka nejčastější diagnózou.

věk na počátku záchvatů je důležitou informací v anamnéze pacienta. Idiopatická epilepsie je obvykle pozorována u psů ve věku od 1 do 6 let. Dr. Wininger říká :“ Pokud máte psa, který má záchvaty ve věku od 1 do 6 let, 80% času to bude idiopatická epilepsie. Pokud je pes mladší než 1 nebo starší než 6, existuje 20% šance, že se jedná o idiopatickou epilepsii.“

slintající pes? To je vodítko!,

To je často obtížné rozlišit, zda pes je prezentace s záchvat, spíše než nějaký druh poruchy pohybu, vestibulární syndrom, poruchy spánku, narkolepsie nebo synkopa. Dr. Wininger nabízí tento tip: „Jeden z mých oblíbených otázek klientů je, že Je váš pes produkuje více slin než obvykle? Pokud vidíte ptyalismus, vaše sebevědomí, že jde o záchvat, prochází střechou.“

Na rozdíl od toho, co jste se možná naučili ve veterinární škole, Dr. Wininger říká, že je nyní známo, že psi s idiopatickou epilepsií mohou mít násilné, časté záchvaty., Také jejich záchvaty nemusí být zobecněny-mohou být ohniskové a mohou být asymetrické.

psi s idiopatickou epilepsií mají také normální interiktální neurologický stav. „Pokud máte psa, ve věku mezi 1 a 6, a to je normální v období mezi záchvaty, je vhodné udělat nějaké počáteční krevní testy (kompletní krevní obraz a sérové chemie profil) a žlučových kyselin stimulační test a zacházet s nimi podporu. Nemusíte dělat zobrazování a míšní kohoutek na těchto psech, pokud se nestanou nezvladatelnými antikonvulzivy, “ říká Dr. Wininger.,

nicméně poznamenává, že je vždy rozumné nabídnout práci, potenciálně s zobrazováním a analýzou páteřní tekutiny, pokud má majitel zájem. „Určitě jsme viděli psy s předpokládanou diagnózou idiopatické epilepsie, kteří nás překvapují strukturální lézí mozku,“ říká. Pokud je pes mladší než 1 rok nebo starší než 6 let, když zažívá svůj první záchvat nebo pokud má pes ve věku 1 až 6 let jiné neurologické deficity, doporučuje MRI a další testování.

Dr., Wininger to říká, když mluví se svými klienty, „popisuji záchvaty jako“ kašel mozku. Jsou to jen klinické příznaky, nejsou nemoc. Chceme se dostat k základní příčině.“Pokud je to pes, který je starý 1 až 6 let, je to pravděpodobně idiopatická epilepsie a není třeba sledovat jiné příčiny. Nicméně, on říká, „v případě, že pes je odlehlejší, chceme vyzvednout na příčinu tohoto kašle-ten záchvat.“

Pokud existuje něco, co by naznačovalo, že epilepsie není idiopatická, Dr. Wininger doporučuje okamžitě provést zobrazování., „Pokud počkáte, až pes projeví neurologické deficity, je příliš pozdě,“ říká. „Pokud zkontrolujete po záchvatu, než dojde k neurologickým deficitům, je mnohem pravděpodobnější, že pacientovi pomůžete.“

cíle terapie

u idiopatických případů je důležité řídit očekávání majitelů domácích zvířat. Dr. Wininger říká, když mluví s klienty o výběru antikonvulzivní, on jim řekne, že cílem antikonvulziva, není k zastavení záchvaty zcela, ale spíše k potlačení četnosti a závažnosti záchvatů a minimalizovat postiktální účinky., Většina epileptických psů nikdy nedosáhne stavu bez záchvatů. Místo toho by měl být úspěch považován za snížení frekvence a trvání záchvatů. Dr. Wininger říká, že dalšími cíli jsou samozřejmě omezení nepřijatelných a závažných vedlejších účinků, minimalizace finanční zátěže klienta a zvýšení souladu klienta s doporučeními léčby.

klient musí pochopit, že s antikonvulzivní léky, ideální je, aby léčiva v terapeutickém rozmezí, aby se zabránilo subterapeutické a toxické pohybuje., „Potřebují vědět, že způsob, jak zůstat v tomto rozsahu je dát psovi lék v dávce a frekvenci, která umožňuje pet udržet drogy v jeho krvi v ustáleném stavu, takže to, že to není namáčení nebo vrcholit mimo tento rozsah,“ říká Dr. Wininger.

kdy Dr. Wininger zahájí terapii po prvním záchvatu psa? „Obvykle počkám, až po druhém nebo třetím záchvatu zahájím léčbu,“ říká. „Pokud jsou záchvaty od sebe vzdáleny více než šest měsíců, obvykle budu také čekat. Cílem léčby idiopatické epilepsie je jeden záchvat ne více než každé tři měsíce., Pokud jste již tam bez antikonvulziv, antikonvulziva vás nemusí dostat mnohem lépe.“Říká, že většina neurologů souhlasí s čekáním, dokud zvířata nebudou mít záchvat častěji než každé tři měsíce. Výjimky z toho jsou v případě, že první záchvat psa byl status epilepticus událost nebo v případě, že pes je ohrožené plemeno (jako border kolie nebo australský ovčák). „Na ty psy nečekám,“ říká doktor Wininger. „Budu agresivnější.“

Dr., Wininger říká, že klient je schopen zvládnout pet záchvaty mohou ovlivnit rozhodnutí o léčbě, stejně: „S počáteční antikonvulzivní terapie, jsme vždy natáčení pro monoterapii, ale musíme uznat, že někteří psi prostě nejsou spravovány pomocí jediného léku.“

s využitím levetiracetamu

jak již bylo zmíněno, osvědčené antikonvulzivní léky zůstávají fenobarbitalem a poté bromidem draselným. Ale co jiného je k dispozici? Tabulka 1 obsahuje souhrn nejčastěji používaných antikonvulziv u psů.

Tabulka 1., Anticonvulsant drugs commonly used to manage idiopathic epilepsy in dogs

DrugDosageBlood levels

Half-life

Mechanism of action (MOA)Metabolism/excretionSide effectsPhenobarbital3 mg/kg orally b.i.d., může rozvíjet; nejběžnější sérum biochemické změny je zvýšená alkalická fosfatáza v krvi,

Bromid.

40-60 mg/kg perorálně jednou denně,

Měření od 8 do 12 týdnů po zahájení léčby,

v Monoterapii: 1,000-3,000 mg/L,

S fenobarbitalem: 1,500-2,500 mg/L

20 až 46 dnů

Primární MOA: snižující se nástupem záchvatů prostřednictvím posílené GABA-aktivovaný sodný vodivost

Hlavně se vylučuje ledvinami,

Polyurie/polydipsie, letargie a mírné ataxie; zánět slinivky břišní a gastrointestinální intolerance hlásil, ale jen zřídka

přípravek Levetiracetam

20 mg/kg perorálně t.,jsem.d.

Rozšířené uvolňováním: 30 mg/kg b.jsem.d.*Není obvykle provádí, protože dávka-účinnost poměr není přímé,

3 až 4 hodiny

Rozšířené uvolňováním: 4.5-5 hodin*

Vazba s konkrétní synaptický vezikulární protein (SV2A) v mozku

Žádný přímý vliv na běžný neurotransmiter drah (např. GABA, NMDA) nebo iontové kanály (např., sodík, T-typu vápník)

70% vylučován do moči, minimální jaterní metabolismus

Smrtelná dávka je 100 x doporučené dávky; dávkování může být zvýšena několikanásobně zvýšit účinnost, žádné vedlejší účinky na vědomí,

Zonisamid

5-10 mg/kg perorálně b.jsem.d.,0-40 µg/ml); stabilní plazmatické koncentrace dosaženo během 3 až 4 dnů,

15 až 20 hodin

Primární MOA: snižující se záchvat šíří prostřednictvím snížení proudu přes vápníkové kanály,

Sekundární MOA: snižující se nástupem záchvatů prostřednictvím posílené inaktivace sodíkových kanálů

Většina se vylučuje ledvinami do moči; o 20% se metabolizuje, převážně v játrech.

Sedace, suchost očí, ataxie, nechutenství a zvracení, u pacientů s anamnézou sulfa drog přecitlivělost; metabolická acidóza a dysfunkce jater byly hlášeny

Topiramát

5-10 mg/kg perorálně b.,i. d., v této době

2-4 hodiny

Snížení nástupem záchvatů přes oba zvýšená inaktivace sodíkových kanálů a lepší GABA-aktivované chloridové vodivosti; snižující se záchvat šíří prostřednictvím snížení glutamát-zprostředkované budící

Nízká míra jaterní metabolismus; oba nezměněného topiramátu a jeho metabolitů jsou vylučovány především ledvinami,

Sedace a hubnutí; některé nedávné studie ukázaly zvýšené jaterní enzymy, ale těchto pacientů byli také léčeni fenobarbitalem, takže, to je známo, zda játra nadmořských výškách byly sekundární, fenobarbitalem nebo topiramátem,

Gabapentin15 mg/kg perorálně t.,jsem.d. nebo q.jsem.d.Podezření v krvi je 4 až 16 mg/L; kvůli sporné, antikonvulzivní účinnost, Dr. Wininger zřídka opatření v krvi

3 až 4 hodiny

Vazba na α2δ podjednotku napěťově řízených neuronální vápníkové kanály,

Tato vazba snižuje intracelulárního vápníku příliv, což vede ke snížení synaptické uvolňování excitačních neurotransmiterů

vylučování Moči, jaterní metabolismus: 30% až 40% perorální dávka podstupuje metabolismus v játrech na N-methyl-gabapentin

SedationPregabalin (Lyrica)

2-4 mg/kg perorálně b.jsem.d.

Terapeutické rozmezí: 2,8-7.,3 µg/ml**

7 hodin (11 hodin u koček)

stejně jako gabapentinSuspected být podobné gabapentin založené na strukturálních similaritiesSedation; ataxie; možné gastrointestinální signsFelbamate

15 až 20 mg/kg perorálně t.jsem.d., s eskalaci dávky přípustné,

Dr., Wininger nedosáhl hladiny léku

5-6 hodin

Pozitivní modulátor GABAA receptorů; možné NMDA antagonista MR2B podjednotky,

70% vylučován močí; zbytek jaterního metabolismu

Možné hepatotoxicity, krevní dyskrazií a keratoconjunctivitis sicca; nežádoucí účinky mohou být závažné,

*Beasley MJ, Boothe DM. Dispozice levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním u normálních zdravých psů po jednorázovém perorálním podání. J Vet Int Med 2015; 29(5):1348-1353.

Dr., Wininger říká, že hlavním sekundárním antikonvulzivem-který se ve skutečnosti stává důvěryhodným lékem první linie-je levetiracetam. „Úžasná věc na levetiracetamu, na rozdíl od fenobarbitalu a bromidu, které jsou pro-inhibiční, je to, že je anti-excitační,“ říká. „Ovlivňuje schopnost glutamátových buněk uvolňovat jejich neurotransmitery. To je důvod, proč je méně sedativní a má úžasný terapeutický rozsah. Můžete dát lék na více než 10 násobek normální dávky, a jediný vedlejší účinek budete pravděpodobně vidět je sedace. Je to velmi bezpečná droga.,“

Levetiracetam je k dispozici v injekčních, kapalných a tabletových formulacích a nyní je k dispozici ve formulaci s prodlouženým uvolňováním. Kromě sedace neexistují běžně hlášené vedlejší účinky. Také je relativně cenově dostupný, nevyžaduje sledování a snižuje vznícení (jev, při kterém záchvat zvyšuje pravděpodobnost, že dojde k více záchvatům). Má také minimální jaterní metabolismus. „Je to skoro zbytečné kontrolovat hladinu, protože jste jen zvyšovat dávku, dokud to přestane fungovat, nebo to bude příliš drahé,“ Dr. Wininger říká., „Je to skvělé pro zvířata, která trpěla toxikózou jater, ale stále vyžadují antikonvulzivum a nemohou být na fenobarbitalu. A je to skvělé pro portosystemické případy zkratu, které vyvíjejí status epilepticus.“

skutečnost nebo fikce? Levetiracetam je neúčinný solitérní agent. Fikce, říká Dr. Wininger. Říká, že neurologové říkali lidem, že levetiracetam opravdu nefungoval sám o sobě. Nyní však existuje mnoho důkazů, které naznačují, že ano.,1,2 studie 19 psů publikovaná v roce 2017 ukázala, že když byl levetiracetam používán jako monoterapie, byl stejně účinný jako standard péče jako fenobarbital.3 takže, Dr. Wininger říká, Pokud sáhnete po levetiracetamu jako antikonvulzivu první linie, “ nejste sami, a není to špatná věc.“

skutečnost nebo fikce? Levetiracetam má časté líbánky. Dr. Wininger říká, že je to také fikce. Kdysi se říkalo, že levetiracetam bude fungovat dobře po dobu tří až šesti měsíců a pak jeho účinnost klesne. Nicméně, Dr., Wininger říká, že důkazy neprokázaly, že tato obava je pravdivá. „Někteří psi budou mít sníženou odpověď na současné dávkování, ale je to pravděpodobně kvůli progresi onemocnění. Pokud jim poskytnete eskalaci dávky, levetiracetam bude často fungovat dobře.“

Dr. Wininger obvykle nepoužívá levetiracetam jako agent první linie, ale existují určité psy, pro které dělá výjimku. Například ho použije u psů, kteří mají jiné neurologické deficity, často proto, že mají postiktální změny., Bude také používat levetiracetam u geriatrického psa, který má záchvat a existuje možnost, že má nádor na mozku. „Pokud mám podezření, že pes není idiopatický epileptik, ale může to být, levetiracetam je skvělý,“ říká Dr. Wininger. „Pokud dáte psa, který by mohl mít nádor na mozku na fenobarbitalu a dostane se dopey, musíte se divit, je to proces onemocnění, který to způsobuje, nebo je to droga? Opravdu se mi líbí levetiracetam v případech, kdy si nejsem jistý svou diagnózou idiopatické epilepsie.“

skutečnost nebo fikce? Levetiracetam musí být podáván přesně každých osm hodin. Dr., Wininger říká, že to už není pravda.4 bývalo to, že dávkování třikrát denně bylo pro některé klienty skutečným problémem. Podávání léků třikrát denně může být skličujícím úkolem a výrazně snižuje dodržování předpisů klientů. Nyní je však k dispozici formulace levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním. Dr. Wininger používá tuto formulaci téměř u všech svých pacientů užívajících levetiracetam. Říká, že u některých psů můžete dokonce podat jednu denní dávku přípravku s prodlouženým uvolňováním. „Můžete dokonce dát psa s hračkovým plemenem na tabletu s prodlouženým uvolňováním dvakrát denně,“ říká dr., Winingere. „Víte, že to bude nad doporučenou dávkou, ale literatura naznačuje, že to bude v pořádku. Použijte přípravek s prodlouženým uvolňováním. Je to mnohem jednodušší.“

skutečnost nebo fikce? Levetiracetam má málo jaterního metabolismu a hladiny nejsou ovlivněny fenobarbitalem. Podle Dr. Winingera to také není pravda. „Existuje nějaký jaterní metabolismus levetiracetamu,“ říká, “ a pokud máte psa souběžně na fenobarbitalu,možná budete muset trochu zvýšit dávku levetiracetamu., Čísla naznačují, že budete muset zvýšit dávku levetiracetamu o 25%, pokud je pes na fenobarbitalu.“

Jiná farmaceutická a nutriční léčba

zonisamid. Přibližně ve stejnou dobu, kdy byl dostupný levetiracetam, přišel na trh také zonisamid. Byl použit jako antikonvulzivní látka druhé linie, upřednostňovaná před levetiracetamem, protože vyžadovala dávkování dvakrát denně. „Zonisamid považuji za přinejlepším průměrný antikonvulzivum. Nyní, když formulace s rozšířeným uvolňováním umožňuje dávkování levetiracetamu dvakrát denně, zonisamid ztratil přízeň., Droga prostě není tak účinná a existuje nedostatek literatury, která podporuje její použití.“5,6

mohou kanabinoidy kontrolovat záchvaty u psů?

Dr. Wininger se hodně ptá na kanabinoidy. Říká, že obsahují zajímavé nízkomolekulární sloučeniny, které jsou podobné eikosanoidy, které jsou prekurzory prostaglandinů a leukotrienů. Papír z roku 2003 byl začátkem myšlenky, že konopí může fungovat jako antiepileptik.1 Děti s epilepsií temporálního laloku dostaly konopí a jejich frekvence záchvatů klesla o 50%., Když byl kanabidiol (CBD) studován u potkanů pomocí histochemie, normální krysy neměly mnoho receptorů CBD, ale epileptické krysy Ano. Dr. Wininger říká :“ Čím více záchvatů jste měli, tím lépe reagujete na marihuanu nebo CBD.“

tak proč nepoužívat CBD olej u psů se záchvaty? Dr. Wininger může uvést alespoň tři důvody:

1) nevíme, kdo vytváří oleje CBD nebo co je v nich. Je to naprosto neregulované.

2) nevíme nic o lékových interakcích se současnými antikonvulzivy.,

3) u psů nemáme žádné farmakokinetické údaje a žádný způsob jejich sledování.

“ dáváte tento olej, ale nevíte, kolik dáváte, a nevíte často, že byste ho měli dávat. Všechny tyto věci nevíme, což nám dává rezervaci, “ říká Dr. Wininger. Od doby této prezentace byly publikovány pokračující rukopisy podporující mechanismus a účinnost kanabinoidů. Ve veterinárním světě se pravděpodobně stanou stále běžnějšími.

Dr., Wininger používá CBD olej v některých psů, zejména v případě, že pes neměl reagovat na všechny ostatní antikonvulziva nebo NeuroCare stravy a klient se uvažuje o utracení psa, a on viděl, snížení frekvence záchvatů. „Placebo efekt? Možná, „říká Dr. Wininger,“ ale možná je v kanabinoidech hodnota. Jen to ještě nevíme.“

Reference

1. Punčochy e, Zagic D, Weier M, et al. Důkazy pro konopí a kanabinoidy pro epilepsii: systematický přehled kontrolovaných a pozorovacích důkazů. J Neurochirurgická Psychiatrie 2018. Epub před tiskem.,

topiramát. „Lék, který sáhnu po selhání fenobarbitalu, bromidu a levetiracetamu, již není zonisamid. Moje nová droga volby? Topiramate,“ říká Dr. Wininger. Výzkum ukázal, že topiramát snižuje nástup záchvatů a snižuje šíření záchvatů.7 lék má také minimální vedlejší účinky. Problém je v tom, že jeho poločas je pouze dvě až čtyři hodiny. Teoreticky by měl být tento lék podáván každé čtyři až šest hodin, což je pro klienty velmi obtížné dosáhnout. Místo toho Dr. Wininger doporučuje dávku 5 až 10 mg/kg ústy dvakrát nebo třikrát denně., Dodává: „lék je relativně nový a jeho účinnost mimo případové zkušenosti je špatně zdokumentována.“

Gabapentin a pregabalin. Dalším lékem, který byl použit jako antikonvulzivum, je gabapentin. Byl primárně vytvořen jako analgetikum pro lidi s fibromyalgií, ale bylo zjištěno, že pacienti s fibromyalgií, kteří také měli záchvaty, měli méně záchvatů. To vedlo veterináře, aby to vyzkoušeli jako antikonvulzivum u psů a koček. „Použil jsem to jako agent třetí linie,“ říká Dr. Wininger., „Pro ty z nás, kteří zkoušeli gabapentin jako primární antikonvulzivum, má velmi špatnou míru odezvy. Pokud máte psa, který dostává gabapentin jako analgetikum, možná z něj dostanete nějaké antiseizurové účinky, ale není to tak účinné.“

lék podobný gabapentin, že Dr. Wininger má zjištěno, že mají více výrazné antikonvulzivní účinky je pregabalin (Lyrica-Pfizer). Nicméně, Dr. Wininger říká, „i když je to vynikající anxiolytikum, to není potvrzeno jako nejlepší antikonvulzivum, a to je v současné době velmi drahé.“

felbamát., Felbamát se často používá v humánní medicíně, ale ve veterinární medicíně je velmi oblíbený. „Důvod, proč se nepoužívá ve veterinární medicíně, je, že způsobuje hepatotoxicitu a krevní dyskrazii,“ říká Dr. Wininger. „Když se tyto nežádoucí účinky stanou, jsou dost špatné,že už neznám žádné Neurology, kteří by felbamát používali.“

Imepitoin. Neuvidíte lék imepitoin (Pexion-Boehringer Ingelheim) uvedený v tabulce 1. Dr. Wininger říká, že nemá znalosti s drogou kromě toho, co četl., Používá se v Evropě více než 15 let a existuje mnoho důkazů podporujících jeho použití jako antikonvulziva. To je částečné benzodiazepinu, který je méně sedativní než plné agonisty, jako je diazepam, má menší riziko tolerance, než diazepam, je méně efektivní, ale více snadno tolerovány než fenobarbital, a má některé dílčí vápník-kanál-blokuje účinky. Byl nedávno schválen pro použití u psů jako model pro lidskou epilepsii. „Doufejme, že v příštích několika letech, budeme mít přístup k imepitoin , a tam je již množství důkazů na podporu jeho účinnost,“ říká Dr. Wininger.,

NeuroCare dieta. Dr. Wininger se běžně ptá na veterinární dietu Purina ProPlan NC NeuroCare Canine Formula. „je v souladu s teorií, že ketogenní diety mohou u lidí snížit frekvenci záchvatů,“ říká. Nedávná zpráva naznačovala, že u 50% psů, kterým bylo podáváno jídlo, došlo k 50% poklesu frekvence záchvatů.8 ve veterinární literatuře však byly provedeny studie ketogenních diet, které neprokázaly žádné důkazy, které by naznačovaly, že tyto diety pomohly těmto zvířatům.,9

„Takže, pokud pes je projevující se záchvaty poprvé, a pokud to není přísně, možná si můžete dát NeuroCare namísto spuštění psa na fenobarbital nebo bromid draselný,“ Dr. Wininger říká. On osobně neviděl dietní práci u některého ze psů, kterým ho krmil, ale vidí nejhorší případy-mnohem horší, než obvykle vidí praktičtí lékaři. Přesto říká: „povzbudil bych vás, abyste to vyzkoušeli. Je to nutričně zdravé. Ale pokud jde o to, zda tato strava zastaví záchvaty, porota je stále mimo.“

nový terapeutický algoritmus

Dr., Wininger říká, že starý algoritmus doporučuje začít s monoterapií: „vyberte fenobarbital. Vyberte bromid. Pokud to nefunguje, jděte na polyterapii a přidejte agenta druhé linie. Ale s levetiracetamem se teď všechno obrátilo na hlavu.“Říká, že levetiracetam může nahradit fenobarbital, ale obě léky mají různé mechanismy působení a mohou tak dobře spolupracovat. „Máte pro-inhibiční lék a anti-excitační lék. Myslím, že má smysl je používat ve shodě,“ říká.,

Jak vědci pokračovat ve zkoumání farmaceutické, chirurgických, výživy a alternativní terapie, možnosti by měl i nadále růst, spravovat „kašel mozku“ ve vašem veterinárních pacientů.

Fredsø N, Sabers A, Toft N, et al. Jednoslepá fenobarbital-kontrolovaná studie levetiracetamu jako monoterapie u psů s nově diagnostikovanou epilepsií. Vet J 2016;208: 44-49.

Packer RM, Nye G, Porter SE, et al. Posouzení použití levetiracetamu na klinice Psí epilepsie. BMC Vet Res 2015;11: 25.

Beasely MJ, Boothe DM., Dispozice levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním u normálních zdravých psů po jednorázovém perorálním podání. J Vet Stážista Med 2015; 29 (5):1348-1353.

Charalambous M, Brodbelt D, Volk HA. Léčba Psí epilepsie-systematický přehled. BMC Vet Res 2014;10: 257.

Potschka H, Fischer A, Löscher W, et al. Mezinárodní veterinární epilepsie task force consensus návrh: výsledek terapeutických intervencí v psí a kočičí epilepsie. BMC Vet Res 2015;11: 177.

Kiviranta AM, Laitinen-Vapaavuori O, Hielm-Björkman a, et al., Topiramát jako doplněk antiepileptického léčiva při léčbě refrakterní Psí idiopatické epilepsie. J Malý Anim Pract 2013; 54(10)512-520.

zákon TH, Davies ES, Pan Y, et al. Randomizovaná studie stravy se středním řetězcem jako léčby psů s idiopatickou epilepsií. Br J Nutr 2015; 114(9):1438-1447.

Muñana KR, Zhang D, Patterson EE. Placebo účinek ve studiích Psí epilepsie. J Vet Interned 2010;24(1):166-170.