IV SEKRECI A METABOLISMUS
Kalcitonin sekrece z C buněk je jednoznačně závislá na převládající hladina sérového vápníku. Jakákoli tendence ke snížení hladiny vápníku vede ke skladování kalcitoninu v granulích C buněk; tyto zásoby jsou snadno vypouštěny, protože sérový vápník je zvýšený., I když není pochyb o tom, že vápník je důležitý pro sekreci kalcitoninu v normální nebo nádorové C buněk, přesný mechanismus, kterým vápníku vyvolává exocytóza kalcitoninu nebyly plně objasněny. Nedávno bylo prokázáno, nicméně, že stejný extracelulární calcium-sensing receptor, který se nachází v příštítných buněk,90, kde jeho aktivace vede ke snížení sekrece parathormonu, je také nalezený v C buňkách a její přítomnost koreluje s extracelulární kalcium funkce.,91 Tento vápník receptoru, je pravděpodobné, že představují primární molekulární subjekt, jehož prostřednictvím C-buňky detekovat změny v extracelulární vápník a kontrolu kalcitonin vydání, což naznačuje, že aktivace stejný receptor může buď stimulují, nebo inhibují hormonální sekreci v různých typech buněk., Snížení počtu granulí a váčků došlo během indukované sekrece kalcitoninu v vivo17 a od štítné žlázy plátky,92 ale změna hladiny vápníku vliv na uvolnění kalcitoninu z izolovaných prase štítné žlázy granule,93 v souladu s názorem, že kalcitonin zpráva může být zprostředkováno na buněčnou membránu a intracelulární obchody repleted od skladování granulí jako intracelulární koncentrace klesá.
látky, které zvyšují c buněčný tábor, mohou stimulovat sekreci kalcitoninu, protože bylo prokázáno, že analogy cAMP mají tento účinek in vivo94 a in vitro.,95 pravděpodobně nejdůležitější sekretagogy kalcitoninu kromě vápníku jsou však gastrointestinální hormony. V prase, gastrin se zdá být efektivní fyziologickou sekreci,96 poskytuje část důkazů, které vedly k zobrazení kalcitonin je fyziologický roli jako hormonu důležité postprandially, schopných neutralizovat účinek vápníku jídlo a parathormonu akce tím, že brání transportu vápníku z kostí do krve.,97 ačkoli existují určité důkazy ve prospěch této role u prasat a potkanů, 97 je obtížné si to představit jako důležité u dospělých lidí. To však čeká na další studium. Jiné gastrointestinální hormony, včetně glukagonu, cholecystokininu a sekretinu, jsou také schopné podporovat sekreci kalcitoninu.97 Analog gastrinu pentagastrin byl klinicky použit jako provokativní test sekrece kalcitoninu u pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy.
jiné hormony, které ovlivňují homeostázu vápníku, mohou také přímo nebo nepřímo ovlivnit sekreci kalcitoninu., 1,25-dihydroxy vitamin D3 podání bylo zaznamenáno zvýšení plazmatické hladiny kalcitoninu; to bylo navrhl dojít prostřednictvím specifických štítné žlázy C buněčné receptory pro 1,25(OH)2D3, které upravují sekreci kalcitoninu.98 Oba kalcitonin a 1,25(OH)2D3 hladiny jsou zvýšeny v těhotenství a při kojení,99 a to bylo navrhl, že kalcitonin může jednat na ochranu kostry tváří v tvář zvýšené vápníku poptávka plodu.,
většina těchto informací o regulaci sekrece kalcitoninu pochází z pozorování provedených během akutních experimentů s testy kalcitoninu uvolněného do plazmy nebo kultivačního média. Vývoj cDNA a oligonukleotidových sond umožnil studium faktorů ovlivňujících produkci mRNA kalcitoninu. Koncentrace kalcitoninu v séru a štítné žláze se s věkem u potkanů výrazně zvyšují,což je spojeno se značným zvýšením obsahu kalcitoninu mRNA ve štítné žláze.18 mechanismy tohoto jsou neurčeny., Ve stejné studii,18 zvýšení koncentrace vápníku nemění hybridizable kalcitonin mRNA v reakci na vápník.100’101 Tak, v normální krysy vystaveny akutní vápníku stimulace in vivo, štítné žlázy kalcitonin mRNA byla zvýšená měřeno v hybridizační experimenty a přeložitelné preprocalcitonin.101 dále, v buněčné linii medulárního karcinomu štítné žlázy, phorbol estery selektivně zvýšily transkripci kalcitoninu a zároveň inhibovaly buněčnou proliferaci.100 na současných důkazech se zdá, že vápník může stimulovat syntézu i sekreci kalcitoninu buňkami štítné žlázy C., Vymezení molekulárních mechanismů, kterými se translatovatelný kalcitonin zvyšuje vápníkem, bude mít značný zájem.
kalcitonin je degradován játry a ledvinami na neaktivní fragmenty, poločas rozpadu peptidu v krvi je jen několik minut. Teleost kalcitoniny jsou podstatně odolnější vůči rozkladu tkáňovými a sérovými enzymy než savčí kalcitoniny. Vstřikovaný lososový kalcitonin má například mnohem delší poločas než prase nebo lidský kalcitonin.,102 ačkoli to může přispět k větší biologické účinnosti in vivo sCT, důležitějším faktorem je větší afinita sCT k receptorům.
při použití nejkonkrétnějších a nejcitlivějších radioimunoanalýz se zdá, že hladina kalcitoninu v lidské krvi je u normálních subjektů nižší než 10 pg / ml.