Hranic, v Farmakologie

obrázek 1

Rostlinné Zásahy a Jejich Laboratorní Výsledky

Sloučeniny Izolované Z Bylin

jednotlivé bylinné extrakty

Aloe vera (L.) Burm.f. snížení plazmatické hladiny celkového cholesterolu (TC), triglyceridů (TG), a low density lipoprotein cholesterolu (LDL-C); enhanced high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) úrovně (Desai et al.,, 2012); normalizovaný růst folikulů; a obnovil estrální cyklus (Maharjan et al., 2010). Atractylodes macrocephala Koidz. indukované obnovu estrous cyklu a snížení hladiny testosteronu, androstendionu úrovně, free androgen index, hladina LH, LH/FSH, poměr, a antimiillerický hormon úrovně (Zhou et al., 2016). Matricaria chamomilla l.-léčená samice potkanů Wistar vykazovala snížené cysty ve ovariální tkáni a zvýšený počet dominantních folikulů (Zangeneh et al., 2010). Cocos nucifera L., obnovil estrální cyklus; snížené hladiny TC, velmi nízké hustoty cholesterolu a TG; a zvýšené hladiny HDL-C (Soumya et al., 2014). Linum usitatissimum L.-léčit ženské SD potkanů ukázaly zvýšený antrální folikuly a corpus luteum, snížil počet cystických folikulů a snížení průměru antrální folikuly (Jelodar et al., 2018). Foeniculum vulgare Mill. indukovaný normální glomerulus, normální bazální membrána a kapiláry (Sadrefozalayi a Farokhi, 2014)., Zingiber officinale Roscoe snížila hladiny LH a estrogenu a zvýšila hladiny FSH a progesteronu u novorozeneckých samic SD potkanů (Atashpour et al., 2017). Korejský červený ženšen (Panax ginseng C. a. Mey.)- léčené samice potkanů SD vykazovaly méně cystických folikulů a mRNA expresi NGF ve vaječnících (Pak et al., 2009; Jung et al., 2011). Labisia pumila var. alata zvýšila rychlost infuze glukózy a snížila hladiny TC a TG (Mannerås et al., 2010). Údaje jsou shrnuty v tabulce 2.,

Herbal Formula Decoctions

Bushen Tongmai recipe (composed of Astragalus membranaceus Bge, Radix Polygoni Multiflori, Herba Cistanches, Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Notoginseng, Radix Puerariae, Herba Epimedii, Rhizoma Chuanxiong, and Radix Rehmanniae) reduced serum fasting insulin and enhanced protein expression of Protein kinase Bα in thecal and granulosa cells of antral follicles (Li et al., 2010)., SD rats treated with Changbudodam-Tang (Rhizoma atractylodis, Rhizoma cyperi, Fructus ponciri, Pericarpium citri nobilis, Poria, Arisaematis Rhizoma, Radix glycyrrhizae, Massa Medicata Fermentata, and Zingiberis Rhizoma) and Yongdamsagan-Tang (Radix gentianae, Bupleuri Radix, Alimatis Rhizoma, Lignum akebiae, Plantaginis Semen, Hoelen, Rehmanniae Radix, Angelicae Gigantis Radix, Gardeniae Fructus, Scutellariae Radix, and Radix glycyrrhizae) showed a reduced number of cystic follicles, a higher number of growing secondary follicles, and reduced expression of NGF in ovaries (Lee et al., 2003)., Čínské bylinné medicíny (CHM) 1 (Root Astragali Root Rehmanniae Preparatových, Cuscuta mě čínských Lam, Ovoce Životy Lucidi, Ovoce Psoraleae, Kořen Salviae Miltiorrhizae, a malina Linn) a CHM 2 (Cuscuta mě čínských Lam, Ovoce Životy Lucidi a malina Linn) vyvolané oživení estrous cyklu a LH/FSH, poměr, a redukci androstendionu by úrovních a free androgen index (Gu et al., 2015)., Gui Zhu Yi Kun vzorec (GZYKF) (semen Cuscutae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Angelica sinensis, Adenophora tetraphylla, Plantago asiatica, Rubia cordifolia, a Luffa válcovitá) snížená mRNA výrazy Beclin 1, lehký řetězec 3, a tumor supresorový p53 (Xing et al., 2017). Hemohim (Angelica Radix, Cnidii Rhizoma a Paeonia Radix)-léčené potkany SD vykazovaly zvýšený počet a velikost korpusů lutea a sníženou hladinu proteinu NGF ve vaječnících (Kim et al., 2009). Bylo zjištěno, že Heqi san snižuje hladinu LH a testosteronu a zmírňuje inzulínovou rezistenci (Zhao et al., 2017)., Román bylinné imunomodulační léky (IMOD) (Rosa canina, Urtica dioica, a Tanacetum vulgare) léčených samic albino Wistar potkanů ukázaly menšímu počtu výskytu ovariálních atretické a cystické folikuly, a vyšší počet žlutých tělísek (Rezvanfar et al., 2012). Kyung-Ok-Ko (KOK) správy vyvolané obnovu estrous cyklu a cluster of differentiation (CD)11b, CD3, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, a iNOS expresi mRNA snížení vaječníky ženské SD potkanů (Jang et al., 2014; Lee et al., 2016)., Žena SD potkanů léčených s Siao-Jao-San (XYS) (radix bupleuri, angelica, radix paeoniae alba, rhizoma atractylodis macrocephalae, poria, zázvor, máta, a glycyrrhizae) ukázaly snížení počtu cystických folikulů a spustil terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) pozitivní buňky v antrální folikuly (Sun et al., 2017). Údaje jsou shrnuty v tabulce 3.

činnost Bylinné Léky k Léčbě PCOS

Mechanismy Akce pro PCOS

Diskuse

Náš přehled literatury publikované do 30. června 2018 shrnuty výsledky in vitro a in vivo studie o účinnosti bylinných léků k léčbě PCOS model. Celkem čtyři sloučeniny izolované z bylin (6 studií), devět jednotlivých bylinných extraktů (11 studií), a devět bylinné vzorec, odvary (10 studií) bylo zjištěno, že mají inhibiční účinky na PCOS., Podle výsledků bylo oznámeno, bylinné léky normalizovat ženské hormony, snížené mužské hormony, obnovit estrous cyklus, zmírnit inzulinovou rezistenci, a zlepšení metabolismu lipidů. Zjistili jsme, že potenciální inhibiční aktivitu bylinné léky mohou ovlivnit různé aspekty PCOS, s blahodárnými účinky rostlinných léčivých přípravků vyplývající především prostřednictvím anti-zánět, anti-oxidativní stres, inhibice autofagie nebo apoptózy, a vaječníků, snížení NGF.,

bylinné léky mohou inhibovat zánětlivé stavy PCOS

nedávné studie dále zkoumaly etiologii a patologii PCOS. Vědci zjistili, že v mikroprostředí pacientů s PCOS je mírný chronický zánět charakteristickým znakem syndromu (Nestler, 2000). PCOS byl relevantní při chronickém zánětu (Benson et al., 2008) a makrofágy byly jeho hlavní patogenezí (Wu et al., 2004). Ovariální makrofágy produkují cytokiny, chemokiny a růstové faktory v normálních i zánětlivých procesech vaječníků., Makrofágy mohou organizovat apoptózu a remodelaci tkání, které se podílejí na folikulogenezi, ovulaci a tvorbě corpus luteum (Benson et al., 2008). Vzhledem k kritické roli makrofágů v PCOS(Benson et al ., 2008), četné studie porovnaly hladiny cytokinů v séru a ve folikulárních tekutinách u pacientů s PCOS. Hladiny TNF-α a IL-6 v séru a ve folikulárních tekutinách byly zvýšeny u neobézních / nediabetických pacientů s PCOS léčených gonadotropiny (Amato et al., 2003)., Makrofágový zánětlivý protein-1α A MCP-1 byly zvýšeny u pacientů s PCOS a spojeny s adipozitou (Glintborg et al., 2009). INOS, cyklooxygenáza-2 (COX-2) a transformační růstový faktor (TGF)-β aktivita byla zvýšena ve vaječnících pacientů s PCOS (Elia et al., 2006; Hatzirodos et al., 2011) a činnosti INOS a COX-2 bylo zabráněno podáním metforminu (Elia et al., 2006). Tyto výsledky naznačují, že imunitní systém je relevantní pro patogenezi PCOS., Proto nové léky zaměřené na tento zánětlivý proces mohou být terapeutickou alternativou k současné léčbě.

v tomto přehledu iridoidy významně inhibovaly expresi IL-1β, IL-6, IL-10 a INOS, čímž inhibovaly zánětlivé stavy (Zuo et al., 2017). Quercetin také významně snížené hladiny IL-1β, IL-6 a TNF-α, a snížil jaderné translokaci nukleárního faktoru kappa B (NF-kB) v inzulín-rezistentních PCOS krysím modelu (Wang et al., 2017)., Před podáním KOK se snížila zvýšená exprese ionizované molekuly adaptéru vázajícího vápník -1 ( + ) makrofágů v buněčné vrstvě cyst a stroma. KOK také zvýšil expresi mRNA CD11b a CD3 v PCOS ovariální tkáni. Pre-správa KOK výrazně snížila zvýšené hladiny IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, MCP-1 a iNOS; a zvýšení snížené expresi mRNA pro epidermální růstový faktor a TGF-β v PCOS vaječníky., Tyto výsledky prokázaly, že KOK reguluje expresi zánětlivých mediátorů v dehydroepiandrosteron (DHEA)-indukované PCOS model (Jang et al., 2014). Zánětlivé mediátory byly také regulovány v endometriu dělohy podáváním KOK, což bylo prokázáno, že zabraňuje endometriální hyperplazii u modelů PCOS (Lee et al., 2016). Bylo také prokázáno, že TNF-α v séru a prostaglandin E (PGE) ve vaječníku byly sníženy IMODs (Rezvanfar et al., 2012).,

Bylinné Léky Mohou Zmírnit Oxidační Stres v PCOS

Reaktivní formy kyslíku jsou důležité signální molekuly v regulaci fyziologických funkcí v reprodukci, včetně steroidů, folikulogeneze, zrání oocytů, corpus luteum funkce, a luteolysis (Agarwal et al., 2005). Kromě toho hrají klíčovou roli v patologických procesech reprodukce žen (Agarwal et al., 2003; Agarwal et al., 2008)., Oxidační stres je stav, při kterém je narušena rovnováha mezi antioxidační kapacitou těla a toxickými produkty získanými z kyslíku a/nebo dusíku. V důsledku toho jsou volné radikály nedostatečně detoxikovány buněčnými antioxidanty. Oxidační stres hraje důležitou roli v reprodukci žen (Ruder et al., 2008; Ruder et al., 2009; Vakilian et al., 2009), a roste literatura o účincích zvýšených markerů oxidativního stresu u neplodných žen a o jejich zapojení do patofyziologie PCOS (Joo et al., 2010; Mohamadin et al., 2010)., PCOS je charakterizován chronickým zánětem, oxidačním stresem a abnormální expresí mikroRNA (Zhao et al., 2015; Zuo et al., 2016). Protože je známo, že zánět a oxidační stres jsou úzce spojeny, zvýšený oxidační stres obvykle vede z, a vede k zánětlivá onemocnění (Zuo et al., 2016). Je obtížné oddělit zánět před oxidativním stresem, a to bylo navrženo v posledních letech, že zánět a oxidační stres tvoří hlavní základ výskytu choroby (Duleba a Dokras, 2012).

v této recenzi, IMODs (Rezvanfar et al.,, 2012) a iridoids (Zuo et al., 2017) vykazoval pozitivní účinky na oxidační/nitrosativní stres, a to buď přímo nebo nepřímo, zejména snížením volných radikálů a inhibicí zánětlivých cytokinů u potkanů PCOS. Správa IMODs výrazně snižuje peroxidace lipidů (marker oxidačního stresu) a zvýšené superoxid dismutázy, kataláza a glutathion peroxidáza (markery antioxidační potenciál) hladiny v hyperandrogenism-indukované PCOS. Kromě toho byly hladiny peroxynitritu (markeru nitrosativního stresu), TNF-α a PGE významně sníženy imody., Kromě toho, tyto účinky IMODs byly v souladu s histologické důkazy, které ukázaly významné zlepšení v mikroskopické vlastnosti folikulogeneze ve srovnání s těmi v kontrolní skupině (Rezvanfar et al., 2012). Signalizační systém NF-kB je známý jako dominantní paradigma pro specifické molekuly přenosu signálu, aktivaci genů a regulační proteiny v reakci na zánět (Ivanenkov et al., 2011)., Na iridoidy efektivně oslabený lipopolysacharidem indukované zvýšení fosforylace IkB úrovně, snížení IkB výraz úrovní, a snížil NF-kB P65, což znamená, že iridoidy vyvíjet jejich antioxidační účinky prostřednictvím NF-kB dráhy (Zuo et al., 2017).

Bylinné Léky Mohou Regulovat Apoptózu a/nebo Autofagie v PCOS

přežití nebo smrt granulosa buňky je uznáván jako kritickým faktorem, který ovlivňuje osud folikuly (Matsuda et al., 2012). Apoptóza a autofagie jsou dvě formy programované buněčné smrti., Autofagie je proces, kterým autofagozom, který je dvojitým membránovým vezikulem, přenáší cytoplazmatický materiál na lysosom (Mizushima a Komatsu, 2011). Bylo hlášeno, že jak apoptóza, tak autofagie mohou být indukovány v granulózních buňkách a že se podílejí na kontrole vývoje folikulů (Choi et al., 2010; Choi et al., 2013). Granulosa buňky jsou uznávány jako kritické hráče ve vývoji folikulů. Produkují estradiol, růstové faktory podobné inzulínu a další cytokiny ve vaječníku a exprimují receptory pro estradiol, LH a FSH (Juengel et al.,, 2006), z nichž všechny se podílejí na regulaci vývoje folikulů. Jakékoli poškození granulózních buněk tedy může mít za následek neuspořádaný vývoj folikulů.

v posledním desetiletí byly identifikovány signální dráhy související s autofagií a jejich hlavní regulátory proteinů. Protein 1 light chain 3 spojený s mikrotubulem potkanů je spojen se zpracováním autophagosomové membrány (Kabeya et al., 2000). Bylo také prokázáno, že Beclin-1 má kritickou roli v autofagozomové formaci (Von Hoven et al., 2012)., Navíc předchozí studie zjistily tumor supresorový p53 (p53) dual modulátor autofagie v regulaci buněčné smrti nebo přežití (Vousden a Ryan, 2009; Zhang et al., 2010). Při nízké energetické hladiny, adenosin monofosfát-aktivované protein kinázy (AMPK), která se aktivuje p53, je schopna aktivovat komplexem tuberózní sklerózy 2, a proto inhibovat savčí rapamycinový cílový receptor (mTOR) činnosti a zvýšení autofagie (Feng et al., 2007)., V tomto přehledu p53, který je aktivován gzykf v jádru, zase aktivoval AMPK a sestrin, působí jako zpětná vazba v inhibici mTOR, čímž aktivuje autofagii. Autofagie je také modulována signálními drahami fosfoinositidu 3-kinázy/proteinové kinázy B (PI3K/Akt) (Pyo et al., 2012). V této recenzi, XYS zmírnit snížení fosforylace ribozomální protein S6 kinázy polypeptid i a Akt, stejně jako zvýšení mikrotubulové-asociovaný protein lehké řetězce, 3-I mikroskopický-asociovaný protein lehké řetězce 3-II konverzí in vivo a in vitro (Sun et al., 2017).,

endometria většiny pacientů s PCOS je tlustá a vykazuje jednoduchou, komplikovanou nebo atypickou hyperplazii nebo maligní transformaci, která může korelovat s apoptózou endometriálních buněk (Villavicencio et al., 2007). Hyperandrogenism vyvolané DHEA je spojena s větším počtem apoptotických buněk endometria, a metformin (insulinomimetic nebo inzulin-senzitizující agent) je schopen snížit zvýšený počet apoptotických buněk (Elia et al., 2009). V tomto přehledu byla apoptotická buněčná smrt hodnocena barvením tunelu., Apoptotické buňky byly zřídka detekovány barvením tunelu v děložní tkáni sham nebo samotné skupiny KOK. Počet TUNELOVĚ pozitivních buněk se však zvýšil v endometrii skupiny DHEA. Zvýšený počet apoptotických buněk byl po podání KOK významně snížen. Tyto výsledky naznačují, že předběžné podávání KOK inhibovalo endometriální malformaci indukovanou DHEA snížením endometriální apoptózy (Lee et al., 2016).,

Bylinné Léky Mohou Snížit Hladinu NGF v PCOS

Předchozí studie ukázaly, že PCOS je spojena s abnormální aktivace sympatického nervového systému, což vede ke zvýšení katecholaminergní nervy (Semenova, 1969), poruchy metabolismus noradrenalinu (Garcia-Rudaz et al., 1998) a zvýšená aktivita sympatických nervů prostřednictvím nadřazeného ovariálního nervu (Lara et al., 1993)., Vývoj a funkce vaječníků sympatické inervace závisí na vaječníku pro produkci NGF, cíl-odvozené neurotrophin potřebné pro periferní sympatikus rozvoj (Levi-Montalcini, 1987). Rodina neurotrofinů zahrnuje NGF receptor a NGF mRNA v ovulaci a v patofyziologii PCOS (Lara et al., 2000; Stener-Victorin et al., 2003). Ve vaječnících potkanů je NGF syntetizován hlavně v buňkách folikulární stěny (Dissen et al.,, 1996), a v PCOS, aktivace NGF může být faktorem, podílí na zvýšení noradrenalinu odliv žlázy, což je vyvolané estradiol valerát (EV) (Lara et al., 2000) PCOS vykazuje vysokou intraovariální hustotu nervových vláken, která je spojena se sympatickou hyperreaktivitou (Stener-Victorin et al., 2003).

V této recenzi, správa bylinné vzorce Changbudodam-Tang a Yongdamsagan-Tang výrazně snížila zvýšené NGF ve vaječnících s malý vliv na mozkové tkáně (Lee et al., 2003)., HemoHIM také normalizoval NGF, snížil vysoký počet antrálních folikulů a zvýšil počet korpusů lutea v PCOS. Tyto výsledky jsou v souladu s výsledky předchozích studií o příznivých účincích Hemohimu na prevenci a léčbu PCOS (Pak et al., 2009). Kromě toho podávání korejského extraktu červeného ženšenu (Pak et al., 2009; Jung et al., 2011) a korejský červený ženšen celkem saponiny (Pak et al., 2005) významně snížila expresi NGF proteinu a NGF mRNA ve srovnání s expresí ve vaječnících léčených EV.,

Tato studie posoudila důkazy pro rostlinné léčivé přípravky, které mohou být použity k léčbě PCOS a jeho přidružené symptomy, a nálezy jsou určeny k přidat k lékaři pochopení mechanismů účinku bylinné léky v léčbě PCOS. Hlavním omezením naší studie je heterogenita intervencí. Navíc naše studie neprovedla hodnocení kvality každé studie ani kvantitativní syntézu výsledků. Další studie, které zahrnují metodické hodnocení kvality a kvantitativní syntézu výsledků, jsou oprávněné.,

závěr

v tomto přehledu vykazovalo celkem 27 studií zahrnujících 22 rostlinných léčivých přípravků blahodárné účinky na PCOS. Bylinné intervence ve 27 studiích zahrnovaly čtyři sloučeniny izolované z bylin (6 studií), devět jednotlivých bylinných extraktů (11 studií) a devět bylinných odvarů (10 studií). Bylo prokázáno, že bylinné léky normalizují ženské hormony, snižují mužské hormony, obnovují estrální cyklus, zlepšují inzulinovou rezistenci a zlepšují metabolismus lipidů v PCOS., Mechanismy hlubších blahodárné účinky bylinné léky na PCOS jsou spojeny s anti-zánět, anti-oxidativní stres, inhibice autofagie a/nebo apoptózy, a vaječníků, snížení NGF. Bylinné léky lze považovat za slibné zdroje při vývoji účinných terapeutických látek pro PCOS.

autorské příspěvky

i-HC a KP navrhli studii. C-YK a KP prohledali články a analyzovali data. KP napsal rukopis a i-HC jej revidoval. Všichni autoři přispěli k článku a schválili předloženou verzi.,

financování

tato práce byla podpořena grantem National Research Foundation of Korea (NRF) financovaným korejskou vládou (MSIP) (no.NRF-2017r1c1b1006387) a korejská společnost ženšenu (2019).

střet zájmů

autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být chápány jako potenciální střet zájmů.,terol; LH, Luteinising hormone; MCP, monocyte chemoattractant protein; MeSH, medical subject heading; mTOR, inhibit mammalian target of rapamycin; NF-κb, nuclear factor kappa B; NGF, nerve growth factor; p53, tumor suppressor p53; PCOS, polycystic ovary syndrome; PGE, prostaglandin E; PI3K, phosphoinositide3-kinase; SD, Sprague Dawley; SHBG, sex hormone binding globulin; TC, Total cholesterol; TG, Triglyceride; TGF, transforming growth factor; TNF, tumor necrosis factor; TUNEL, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling; VLDL-C, Very low density cholesterol; XYS, Xiao-Yao-San.,