molekuly Fibrinogenu se skládá ze dvou sad disulfid-bridged Aalpha-, Bbeta-a gama-řetězců. Každá molekula obsahuje dvě vnější domény d připojené k centrální doméně E segmentem stočené cívky. Fibrin se vytváří po štěpení fibrinopeptidu a (FPA) z fibrinogenových Aalpha řetězců, čímž se zahajuje polymerace fibrinu., Dvojitě splétaných vláken podobě prostřednictvím end-to-střední domény (D:E) sdružení a současně boční vlákenné sdružení a větvení vytvořit sraženina sítě. Fibrin montáž usnadňuje mezimolekulárních antiparalelní C-terminální vyrovnání gama-řetězec páry, které jsou pak kovalentně ‚cross-linked‘ faktor XIII (‚plazmy protransglutaminase‘) nebo XIIIa k formě gama-dimery‘., Kromě své primární role poskytování lešení pro intravaskulární trombus a také představuje důležité sraženina viskoelastické vlastnosti, fibrin(ogen) účastní se dalších biologických funkcí zahrnující unikátní vazebných míst, z nichž některé vystaveny v důsledku tvorbu fibrinu. Tento přehled poskytuje podrobnosti o struktuře fibrinogenu a fibrinu a koreluje tyto informace s biologickými funkcemi, které zahrnují: (i) potlačení plazmatického faktoru XIII-zprostředkované zesítění aktivity v krvi vazbou komplexu faktoru XIII a2b2., (ii) Non-substrátu trombinu vazbou na fibrin, nazývané antitrombinu I (V-I), down-reguluje generace trombinu v srážení krve. (iii) tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA)-stimulovaná aktivace plazminogenu fibrinem, která je výsledkem tvorby ternárního komplexu tPA-plasminogen-fibrin. Vazba inhibitorů, jako je alfa2-antiplasmin, inhibitor aktivátoru plazminogenu-2, lipoprotein(a) nebo glykoprotein bohatý na histidin, narušuje aktivaci plazminogenu. (iv) zvýšené interakce s extracelulární matricí vazbou fibronektinu na fibrin(ogen)., (v) molekulární a buněčné interakce fibrinu beta15-42. Tato sekvence se váže na heparin a zprostředkovává šíření krevních destiček a endoteliálních buněk, proliferaci fibroblastů a tvorbu kapilární trubice. Interakce mezi beta15-42 a vaskulárním endoteliálním (VE)-cadherinem, receptor endoteliálních buněk, také podporují tvorbu kapilární trubice a angiogenezi. Tyto aktivity jsou rozšířeny o vazbu růstových faktorů, jako fibroblastový růstový faktor-2 (FGF-2) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), a cytokinů, jako je interleukin (IL)-1., (vi)vazba fibrinogenu na receptor beta3 pro destičky alfa(IIb), což je důležité pro začlenění krevních destiček do vyvíjejícího se trombu. (VII) vazba leukocytů na fibrin(ogen)přes integrin alfa (M) beta2 (Mac-1), což je receptor s vysokou afinitou na stimulovaných monocytech a neutrofilech.
0