Diskuse

V případech byly shromážděny pomocí několika zjištění. Byl tam jen jeden regionální genetika službu, kde nebylo možné sbírat data z buď klinické, nebo laboratorní služby, i když případy z této oblasti byly shromážděny prostřednictvím jiných zdrojů. V důsledku toho se domníváme, že jsme dosáhli vysokého zjištění, i když existuje několik potenciálních zdrojů zaujatosti týkajících se návrhu studie a sběru případů.,

za Prvé, retrospektivní sběr dat, výsledky v nevyhnutelnou pod-zjištění starší případech ve studii, zejména těch, kteří zemřeli a jsou již v péči klinické genetiky služby. Mnoho laboratoří se přestěhoval do počítačové databáze systémů v pozdní 1980 do počátku 1990, nebo se změnily systémů v posledních 10 letech. To může vést k potížím při získávání starých záznamů a množství ztracených dat se mezi centry liší. To bude zodpovědné za část rostoucího zjišťování v průběhu času, které je vidět na obr. 1.,

za druhé, u starších případů bylo pravděpodobnější, že mají neuzavřené karyotypy. Bez bodů zlomu nemohly být tyto případy přiřazeny velké nebo malé skupině mazání, a proto nebyly zahrnuty do této části analýzy. Tento problém byl v některých případech překonán paralelní klinickou studií,během které měli účastníci opakovanou chromozomovou analýzu v laboratoři cytogenetiky North Trent. Tento karyotyp dispozici přesnější zarážky v 12/47 případech, ale také změnil zarážky v 19/47 případech, i když jen osm z nich se stěhoval z jednoho smazání velikost skupiny do druhé.,

stejně jako předsudky zavedené designem studie, dojde v průběhu času ke skutečným změnám v klinickém zjišťování a mortalitě. Zlepšení analýzy chromozomů a příchod ryb umožnily detekci dětí s malými nebo submikroskopickými delecemi. Očekávali bychom, že to zvýší počet diagnóz, a to jak retrospektivně, tak brzy po narození, a podíl dětí s malými delecemi., Obr 2 ukazuje, že zatímco tam byl stálý nárůst zdánlivé narození, incidence, počet diagnostikovaných případů za rok dramaticky zvýšila v roce 1990. Není možné odhadnout počet skutečně submikroskopické delece od karyotypu zprávy vzhledem k tomu, RYBY se často používá k potvrzení diagnózy i v případě, kdy je odstranění cytogenetically viditelné, ale s příchodem této nové technologie má jednoznačně vliv na množství malých delecí diagnostikována., Došlo také ke zvýšení počtu distálních delecí, což odráží rostoucí povědomí o fenotypu, využívání genetických služeb a zlepšení cytogenetického rozlišení. Navzdory počtu retrospektivních diagnóz měly děti s malými delecemi tendenci být mladší než děti s velkými delecemi. Celkové riziko úmrtí v malých a velkých delečních skupinách bylo přizpůsobeno věku, aby se tento matoucí faktor zohlednil.

kromě toho je pravděpodobnější, že budou diagnostikovány případy s distálními delecemi než malé delece., To je do značné míry proto, že jsou snadno identifikovány na rutinní cytogenetické analýze. Dvě nedávné studie zjistily, že děti s velkými delecemi mají větší pravděpodobnost závažných vrozených anomálií, které mohou v těchto případech dále zvýšit zjištění.,1011 i Když by se mohlo zdát, že smrt a výsledkem pitvy zvýší pravděpodobnost diagnózy v případech s velkou delecí, malý počet diagnóz z více než jednoho roku po narození v kohortě, kteří zemřeli (2/37, 5%) ve srovnání s live kohorty (23/96, 24%) uvádí, že některé případy mohou zemřít, než diagnóza je dosaženo. To do jisté míry sníží relativní zaujatost vůči diagnóze velkých delecí.,

Naopak, děti s malou nebo submikroskopické delece jsou méně pravděpodobné, že být diagnostikován, protože jejich odstranění může být detekován v nepřítomnosti klinického podezření. Kliničtí lékaři nemusí rozpoznat mírnější fenotyp, který může být spojen s těmito delecemi, původně popisován jako Pitt-Rogers-Danks syndrom. Protože tato studie ukazuje, že děti s malými delecemi mají nižší úmrtnost, bude to mít za následek nadhodnocení skutečné úmrtnosti.

konečně, subjekty ve studii odrážejí lékařskou péči za posledních 35 let, která se dramaticky změnila., V důsledku toho bychom očekávali skutečné zlepšení morbidity a úmrtnosti, přičemž nejmladší děti nejpřesněji odrážejí současné přežití. S tím na mysli, podíl dětí narozených mezi roky 1989 a 1998, kteří zemřeli, bylo vypočteno (29.1%) a je ve skutečnosti podobné k celkové kohortě (27.8%), i když to částečně odráží zvýšené zjištění během tohoto časového období., Je možné, že pokroky v prenatální detekce více vrozených vad a kvalitu prenatální chromozomální analýza může vést ke snížení počtu živě narozených dětí s více vrozené anomálie nebo velké chromosomové delece, ale my bychom očekávat, že dopad tohoto na úmrtnosti bude malý.

Toto je první ve velkém měřítku průzkumu tohoto typu pro WHS a jako výsledek poskytuje přesnější odhad minimální narození, incidence, než byla dříve k dispozici (přibližně 1 96 000)., Toto číslo bude podceňovat skutečného výskytu vzhledem k tomu, že není možné dosáhnout úplné zjištění diagnostikovaných případů a v některých případech zůstávají nediagnostikované z důvodů projednány.

ačkoli tato studie ukazuje zlepšení úmrtnosti v prvních dvou letech života z 34% 4 na 21%, za posledních 24 let jsou při zohlednění velikosti delece pozorovány významnější změny. Tyto výsledky ukazují, že děti s velkou delecí mají vysoké celkové riziko úmrtí ve srovnání s dětmi, s malými delece (51.5% v 9.,7%) a to potvrzuje i věkově upravený kurzový poměr 5,7 (95% CI=1,7-19,9).

křivky přežití ukazují, že po dvou letech počet úmrtí dramaticky klesá. Děti, které dosáhnou věku 2 let, budou žít v tomto období s vysokým rizikem a budou mít výrazně lepší výhled. Vysoká kojenecká úmrtnost (17%) není překvapující, když jsou zvažovány nejčastější příčiny smrti. V 17/32 (53,1%) případech byla smrt výsledkem vrozených anomálií, vrozené anoxie nebo stažení podpory novorozenecké intenzivní péče po diagnóze., Kromě toho jsou tyto děti náchylné k závažným infekcím dýchacích cest v raném dětství. Z dětí, které zemřely v důsledku infekcí dýchacích cest, bylo 5/7 mladších 2 let. Žádný z dochovaných děti měly zarážku více proximální než p15, což naznačuje, že větší delece jsou slučitelné se životem.

není možné identifikovat důvod vysokého celkového rizika úmrtí ve velkých případech delece z této studie. Nedávné studie však zjistily, že děti s velkými delecemi mají větší pravděpodobnost závažných vrozených anomálií., Ty mají nejen významnou morbiditu a úmrtnost, ale také zvyšují náchylnost subjektu k infekci. To by podpořilo tvrzení, že WHS v příkladu skutečného sousedícího syndromu delece genu, alternativní teorie je hemizygozita nebo mutace v jediném genu.2627

křivky přežití pro de novo delece případech a translokace naznačují, že přežití je chudší v translokace, které mohou být, protože účinek soužití trizomie., Rozdíl mezi těmito dvěma křivkami přežití nebyl statisticky významný, takže z těchto pozorování není možné vyvodit žádné klinicky užitečné závěry.

údaje o délce života a příčině úmrtí jsou důležité pro lékaře a rodiny. Často tvoří součást informací poskytnutých rodičům, když je jejich dítě poprvé diagnostikováno s chromozomovou poruchou. Predikce špatné délky života může ovlivnit rozhodnutí o resuscitaci a také propojení mezi rodičem a dítětem., Je žádoucí, aby tyto informace byly aktuální a komplexní, ale ve vzácných podmínkách je to často obtížné. Tyto informace budou sloužit jako užitečný průvodce pro lékaře při diskusi o délce života s rodiči. Umožní lékaři být optimističtější ohledně délky života dítěte, pokud mají malou deleci a žádné závažné vrozené anomálie. Proto by měl být použit ve spojení s hodnocením klinického stavu dítěte, včetně srdečních a renálních vyšetření, pokud je to klinicky indikováno.