VAROVÁNÍ
součástí OPATŘENÍ oddíl.
bezpečnostní OPATŘENÍ
Embryo-Fetální Toxicity
Některé epidemiologické studie naznačují, že expozice BACTRIM během těhotenství může být spojena se zvýšeným rizikem vrozených vad, zejména defekty neurální trubice, kardiovaskulární malformace, infekce močových cest vad, rozštěpů ústní, a klub foot., Pokud se přípravek BACTRIM používá během těhotenství nebo pokud pacient během užívání tohoto léku otěhotní, měl by být pacient informován o potenciálních rizicích pro plod .
Přecitlivělost A Jiné Fatální Účinky,
Úmrtí v souvislosti s podáváním sulfonamidů, k nimž došlo v důsledku závažné reakce, včetně Stevens-Johnsonův Syndrom, toxická epidermální nekrolýza, fulminantní nekróza jater, agranulocytóza, aplastická anémie a další krevní dyskrazie.,
sulfonamidy, včetně produktů obsahujících sulfonamid, jako je BACTRIM, by měly být přerušeny při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakékoli známky nežádoucí reakce. Klinické příznaky, jako je vyrážka, bolest v krku, horečka, bolest kloubů, kašel, dušnost, bledost, purpura nebo žloutenka může být časné známky závažných reakcí. Po kožní vyrážce mohou následovat závažnější reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, jaterní nekróza nebo závažná porucha krve. Kompletní krevní obraz by měl být prováděn často u pacientů užívajících sulfonamidy., Kašel, dušnost a plicní infiltráty jsou reakce přecitlivělosti dýchacího traktu, které byly hlášeny ve spojení s léčbou sulfonamidem.
trombocytopenie
trombocytopenie vyvolaná BACTRIMEM může být poruchou zprostředkovanou imunitou. Byly hlášeny závažné případy trombocytopenie, které jsou fatální nebo život ohrožující. Monitorujte pacienty s hematologickou toxicitou. Trombocytopenie obvykle vymizí během týdne po vysazení přípravku BACTRIM.,
streptokokové infekce a revmatická horečka
vyvarujte se užívání přípravku BACTRIM při léčbě streptokokové faryngitidy. Klinické studie dokumentují, že u pacientů s skupiny β-hemolytické streptokokové tonzillofaringita mají větší výskyt bacteriologic selhání při léčbě BACTRIM než ty u pacientů léčených penicilinem, o čemž svědčí selhání eradikace tohoto škodlivého organismu z tonsillopharyngeal oblasti. Proto BACTRIM nezabrání následkům, jako je revmatická horečka.,
Clostridioides Difficile-Associated Diarrhea
Clostridioides difficile-associated diarrhea (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně BACTRIM a může se pohybovat v závažnosti od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva, což vede k nadměrnému růstu C.difficile.
c. difficile produkuje toxiny a A B, které přispívají k rozvoji CDAD. Hypertoxin produkující kmeny C., difficile způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být refrakterní na antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvážen u všech pacientů, kteří mají průjem po antibakteriálním použití. Pečlivá lékařská anamnéza je nutná, protože CDAD byl hlášen více než dva měsíce po podání antibiotik.
Pokud je podezření na CDAD nebo potvrzeno, může být nutné přerušit pokračující antibakteriální použití, které není namířeno proti C.difficile., Vhodné tekutin a elektrolytů management, bílkovin, antibakteriální léčbu
C. difficile, a chirurgické hodnocení by mělo být zahájeno jak je klinicky indikováno.
Siřičitanu Citlivost
BACTRIM obsahuje disiřičitanu sodného, siřičitanu, který může způsobit alergické reakce, včetně anafylaktické příznaky a život ohrožující nebo méně závažné astmatické příhody v určitých vnímavých lidí. Celková prevalence citlivosti siřičitanu v obecné populaci není známa., Citlivost siřičitanu je pozorována častěji u astmatiků než u neastmatických lidí.
toxicita benzylalkoholu u pediatrických pacientů („Gasping syndrom“)
BACTRIM obsahuje benzylalkohol jako konzervační látku. Vážné a smrtelné nežádoucí účinky, včetně „gasping syndromu“ může dojít u novorozenců a nízké porodní hmotnosti dětí léčených s benzyl alkohol-zachována formulace v infuzních roztocích, včetně BACTRIM. „Syndrom lapání po dechu“ je charakterizován depresí centrálního nervového systému, metabolickou acidózou a dýcháním., BACTRIM je kontraindikován u dětských pacientů mladších dvou měsíců .
Při předepisování BACTRIM u dětských pacientů (do dvou měsíců věku a starší), v úvahu kombinovaný denní metabolické zatížení benzylalkoholu ze všech zdrojů, včetně BACTRIM (obsahuje 10 mg benzylalkoholu na mL) a jiné léky obsahující benzylalkohol. Minimální množství benzylalkoholu, při kterém se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, není známo .,
Riziko Spojené S Souběžné Použití Leucovorin Pro Pneumocystis jirovecii zápal Plic
Léčba selhání a zvýšení mortality bylo pozorováno, když BACTRIM byl použit současně s leukovorinem v léčbě HIV pozitivních pacientů s Pneumocystis jirovecii pneumonie v randomizované placebem kontrolované studii.4 vyvarujte se souběžného podávání BACTRIM a leucovorinu během léčby pneumonie Pneumocystis jirovecii.
toxicita propylenglykolu
BACTRIM obsahuje propylenglykol jako rozpouštědlo (40% v/v). Při podávání ve vysokých dávkách, pokud jde o léčbu P., jirovecii pneumonie a současně s jinými produkty, které obsahují propylenglykol, může dojít k hyperosmolaritě s metabolickou acidózou aniontové mezery, včetně laktátové acidózy. Toxicita propylenglykolu může vést k akutnímu poškození ledvin, toxicitě CNS a selhání více orgánů. Sledujte celkový denní příjem propylenglykolu ze všech zdrojů a poruchy acidobazické. Pokud je podezření na toxicitu propylenglykolu, přerušte podávání přípravku BACTRIM .
nedostatek folátu
vyvarujte se užívání přípravku BACTRIM u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater, u pacientů s možným nedostatkem folátu (např.,, seniory, chronických alkoholiků, u pacientů užívajících antikonvulziva, u pacientů s malabsorpčním syndromem a pacientů v malnutrici státy) a v těch s těžkou alergií nebo bronchiálním astmatem.
hematologické změny indikující nedostatek kyseliny listové se mohou objevit u starších pacientů nebo u pacientů s již existujícím nedostatkem kyseliny listové nebo selháním ledvin. Tyto účinky jsou reverzibilní terapií kyselinou folinovou .
hemolýza
u jedinců s deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy může dojít k hemolýze. Tato reakce je často závislá na dávce.,
Infuzní Reakce
Místní podráždění a zánět v důsledku extravaskulární infiltrace infuze byly pozorovány s BACTRIM. Pokud k nim dojde, měla by být infuze přerušena a znovu zahájena v jiném místě.
Hypoglykémie
Případy hypoglykémie v non-diabetických pacientů léčených BACTRIM bylo vidět, obvykle se vyskytující po několika dnech léčby. Zvláště ohroženi jsou pacienti s renální dysfunkcí, onemocněním jater, podvýživou nebo pacienti užívající vysoké dávky BACTRIM.,
Porucha Metabolismu Fenylalaninu
Trimethoprim, součástí BACTRIM, bylo zjištěno, že narušit metabolismus fenylalaninu, ale je to žádný význam v phenylketonuric pacientů na vhodné dietní omezení.
porfyrie a hypotyreóza
stejně jako jiné léky obsahující sulfonamidy může BACTRIM vysrážet porfyrickou krizi a hypotyreózu. Vyhněte se užívání přípravku BACTRIM u pacientů s porfyrií nebo dysfunkcí štítné žlázy.,
Potenciální Riziko Při Léčbě Pneumonie Pneumocystis jirovecii U Pacientů Se Syndromem Získané Imunodeficience (AIDS)
POMŮCKY mohou pacienti nesnášejí nebo reagovat na BACTRIM stejným způsobem jako non-AIDS pacientů. Výskyt nežádoucích účinků, a to zvláště vyrážky, horečka, leukopenie, zvýšené aminotransferázy (transaminázy) hodnoty, s BACTRIM terapie u pacientů s AIDS, kteří jsou léčeni pro Pneumocystis jirovecii zápal plic byl hlášen být výrazně zvýšena ve srovnání s výskytem obvykle spojeny s použitím BACTRIM v non-AIDS pacientů., Pokud se u pacienta objeví kožní vyrážka nebo jakékoli známky nežádoucí reakce, přehodnotit léčbu přípravkem BACTRIM .
vyvarujte se souběžného podávání BACTRIM a leucovorinu během léčby Pneumocystis jirovecii pneumonie .
Elektrolytové Abnormality
Vysoké dávky trimethoprimu, jak se používá u pacientů s P. jirovecii zápal plic, vyvolává progresivní, ale reverzibilní zvýšení sérové koncentrace draslíku ve značném počtu pacientů., I zacházení s doporučené dávky může způsobit hyperkalémii, když trimethoprim je podáván pacientům s hlubších poruchy metabolismu draslíku, s renální insuficiencí, nebo pokud léky známé vyvolat hyperkalémii jsou podávány současně. U těchto pacientů je zaručeno pečlivé sledování sérového draslíku.
u pacientů léčených BACTRIMEM se může objevit závažná a symptomatická hyponatrémie, zejména pro léčbu P.jirovecii pneumonie. U symptomatických pacientů je nutné vyhodnotit hyponatrémii a vhodnou korekci, aby se zabránilo život ohrožujícím komplikacím.,
během léčby zajistěte dostatečný příjem tekutin a výstup moči, abyste zabránili krystalurii. Pacienti, kteří jsou „pomalými acetylátory“, mohou být náchylnější k idiosynkratickým reakcím na sulfonamidy.
sledování laboratorních testů
u pacientů léčených BACTRIMEM je třeba často provádět kompletní krevní obraz. Přerušte BACTRIM, pokud je zaznamenáno významné snížení počtu jakéhokoli vytvořeného krevního prvku. Během léčby provádějte urinalýzy s pečlivým mikroskopickým vyšetřením a testy renálních funkcí, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.,
Vývoj Drog-Rezistentní Bakterie,
Předepisování BACTRIM v případě prokázané nebo silně podezření na bakteriální infekci nebo profylaktické indikaci je nepravděpodobné, že by poskytnout přínos pro pacienta a zvyšuje riziko vzniku rezistentních bakterií.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
samotný sulfamethoxazol byl pozitivní v bakteriálním testu reverzní mutace in vitro a v mikronukleárních testech in vitro za použití kultivovaných lidských lymfocytů.
Trimethoprim byl negativní v in vitro reverzní mutace bakteriálních testech a v in vitro chromozomální aberace s ovarií Čínského Křečka nebo plicní buňky s nebo bez S9 aktivace. In In Vitro Comet, mikronukleus a testy chromozomálního poškození pomocí kultivovaných lidských lymfocytů, trimethoprim byl pozitivní., U myší po perorálním podání trimethoprimu nebylo zaznamenáno žádné poškození DNA v kometních testech jater, ledvin, plic, sleziny nebo kostní dřeně.
poruchy Plodnosti
Žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo celkovou reprodukční schopnost byla pozorována u potkanů při perorálním dávkování jak vysoce jak 350 mg/kg/den sulfamethoxazol plus 70 mg/kg/den trimethoprimu, dávky zhruba dvakrát doporučená denní dávka u člověka na povrchu těla bázi.,
použití ve specifických populacích
těhotenství
souhrn rizik
BACTRIM může způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě. Některé epidemiologické studie naznačují, že expozice BACTRIM během těhotenství může být spojena se zvýšeným rizikem vrozených vad, zejména defekty neurální trubice, kardiovaskulární abnormality, infekce močových cest vad, rozštěpů ústní, a klub nohou (viz Údaje o účincích na Člověka).,
jedna ze 3 studií na potkanech ukázala rozštěp patra v dávkách přibližně 5násobku doporučené dávky u člověka na bázi povrchu těla; další 2 studie neprokázaly teratogenitu při podobných dávkách. Studie u těhotných králíků ukázaly zvýšenou ztrátu plodu při přibližně 6násobku dávky u člověka na základě povrchu těla (viz údaje o zvířatech).
odhadované riziko závažných vrozených vad a potratů u uvedené populace není známo. V USA, obecná populace, odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích je 2% až 4% a 15% až 20%. Poraďte těhotným ženám potenciální poškození BACTRIM plodu (viz klinické úvahy).
Klinické Úvahy
Nemoc-Spojené Mateřské A/Nebo Embryo/Fetální Riziko,
infekce Močových cest v těhotenství je spojena s nepříznivým perinatálním výsledkům, jako jsou předčasný porod, nízká porodní hmotnost, a pre-eklampsie, a zvýšená úmrtnost na těhotné ženy. P., jirovecii pneumonie v těhotenství je spojena s předčasným porodem a zvýšenou morbiditou a úmrtností těhotné ženy. BACTRIM by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.,
Data
Údaje o účincích na Člověka
Zatímco tam jsou žádné velké, prospektivní, kontrolované studie u těhotných žen a jejich dětí, některé retrospektivní epidemiologické studie naznačují souvislost mezi prvním trimestru gravidity BACTRIM se zvýšeným rizikem vrozených vad, zejména defekty neurální trubice, kardiovaskulární abnormality, infekce močových cest vad, rozštěpů ústní, a klub foot. Tyto studie však byly omezeny malým počtem exponovaných případů a nedostatečnou úpravou pro více statistických srovnání a zmatků., Tyto studie jsou dále omezeny vyvoláváním, výběrem a informačními předsudky a omezenou zobecnitelností jejich zjištění. Nakonec se mezi jednotlivými studiemi lišila výsledková opatření, která omezovala srovnání mezi jednotlivými studiemi. Jiné epidemiologické studie alternativně nezjistily statisticky významné souvislosti mezi expozicí BACTRIM a specifickými malformacemi. Brumfitt a Pursell,10 v retrospektivní studii uvádí výsledek 186 těhotenství, během kterého matka dostávali buď placebo nebo ústní trimethoprim a sulfamethoxazol. Výskyt vrozených abnormalit byl 4.,5% (3 z 66) u těch, kteří dostávali placebo, a 3, 3% (4 ze 120) u těch, kteří dostávali trimethoprim a sulfamethoxazol. Nebyly zjištěny žádné abnormality u 10 dětí, jejichž matky dostaly drogu během prvního trimestru. V samostatném průzkumu, Brumfitt a Pursell také nalezeny žádné vrozené abnormality ve 35 dětí, jejichž matky obdržela ústní trimethoprim a sulfamethoxazol v době početí nebo krátce poté.,
Zvířecí Data,
U potkanů, perorální dávky buď 533 mg/kg sulfamethoxazol nebo 200 mg/kg trimethoprim vyrábí teratologic účinky, projevující se především jako rozštěp patra. Tyto dávky jsou přibližně 5 a 6 násobek doporučené celkové denní dávky člověka na bázi povrchu těla. Ve dvou studiích na potkanech nebyla pozorována žádná teratologie, pokud bylo v kombinaci se 128 mg/kg trimethoprimu použito 512 mg/kg sulfamethoxazolu., V některých studiích králíků bylo celkové zvýšení ztráty plodu (mrtvé a resorbované koncepty) spojeno s dávkami trimethoprimu 6krát vyšší než lidská terapeutická dávka na základě plochy povrchu těla.
laktace
souhrn rizik
hladiny BACTRIM v mateřském mléce jsou přibližně 2 až 5% doporučené denní dávky u dětských pacientů starších dvou měsíců. Neexistují žádné informace o účinku přípravku BACTRIM na kojené dítě nebo o účinku na produkci mléka., Protože potenciální riziko bilirubinu posunutí a kernikteru na kojené dítě , radí ženám, aby se zabránilo kojení během léčby přípravkem BACTRIM.
pediatrické použití
BACTRIM je kontraindikováno u dětských pacientů mladších dvou měsíců kvůli potenciálnímu riziku posunu bilirubinu a kernicteru .
Závažné nežádoucí účinky včetně fatálních reakcí a „gasping syndromu“ došlo u nedonošených novorozenců s nízkou porodní hmotností dětí v novorozenecké jednotce intenzivní péče, kteří dostávali benzylalkohol jako konzervační prostředek v infuzních roztocích., V těchto případech, benzyl alkohol dávky 99 až 234 mg/kg/den, vyrábí vysoké množství benzyl alkohol a jeho metabolity v krvi a moči (krevní hladiny benzylalkohol byly 0.61 k než 1,378 mmol/L). Další nežádoucí účinky zahrnovaly postupné neurologické zhoršení, křeče, krvácení do mozku, hematologické abnormality, kožní poruchy, jaterní a renální selhání, hypotenze, bradykardie, kardiovaskulární kolaps. Předčasně narozené děti s nízkou porodní hmotností mohou mít větší pravděpodobnost vzniku těchto reakcí, protože mohou být méně schopné metabolizovat benzylalkohol.,
Při předepisování BACTRIM u dětských pacientů zvážit kombinované denní metabolické zatížení benzylalkoholu ze všech zdrojů, včetně BACTRIM (BACTRIM obsahuje 10 mg benzylalkoholu na mL) a jiné léky obsahující benzylalkohol. Minimální množství benzylalkoholu, při kterém se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, není známo .
Geriatrické Použití
Klinické studie BACTRIM nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let ke stanovení, zda reagují odlišně než mladší subjekty.,
Tam může být zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků u starších pacientů, zejména při komplikujících stavů, např. poruchou ledvin a/nebo jater, nebo současné užívání jiných léků. Závažné kožní reakce, generalizované kostní dřeně , určitý pokles krevních destiček (s nebo bez purpury) a hyperkalémie jsou nejčastěji hlášené závažné nežádoucí reakce u starších pacientů.
u pacientů současně užívajících určitá diuretika, především thiazidy, byl zaznamenán zvýšený výskyt trombocytopenie s purpurou., Zvýšené hladiny digoxinu v krvi se mohou objevit při souběžné léčbě BACTRIMEM, zejména u starších pacientů. Hladiny digoxinu v séru by měly být sledovány .
hematologické změny indikující nedostatek kyseliny listové se mohou objevit u starších pacientů. Tyto účinky jsou reverzibilní terapií kyselinou folinovou. Vhodná úprava dávkování by měla být provedena u pacientů s poruchou funkce ledvin a délka užívání by měla být co nejkratší, aby se minimalizovalo riziko nežádoucích reakcí .,
trimethoprim součástí BACTRIM může způsobit hyperkalémii při podávání pacientům s hlubších poruchy metabolismu draslíku, s renální insuficiencí nebo při současném podávání s léky známé vyvolat hyperkalémii, jako jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu. U těchto pacientů je zaručeno pečlivé sledování sérového draslíku. Doporučuje se přerušit léčbu přípravkem BACTRIM, aby se snížily hladiny draslíku v séru.parametry farmakokinetiky sulfamethoxazolu
byly podobné u geriatrických a mladších dospělých jedinců., Průměrná maximální koncentrace trimethoprimu v séru byla vyšší a průměrná renální clearance trimethoprimu byla nižší u geriatrických subjektů ve srovnání s mladšími subjekty .
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjuvantní kyselina folinová s trimethoprim-sulfamethoxazolem pro Pneumocystis carinii pneumonie u pacientů s AIDS je spojena se zvýšeným rizikem terapeutického selhání a smrti. J Infikovat Dis. Října 1994;170(4): 912-7.