Abc BCG: Nejstarší Schválila Imunoterapie Dostane Nové Vysvětlení

u lidí s rakovinou močového měchýře v raném stádiu byla imunoterapie zvaná BCG standardní léčbou více než 30 let. To byl schválen FDA v roce 1990 — to bylo ve skutečnosti, vůbec první imunoterapie rakoviny musí být schválen — a přesto vědci stále ještě plně nechápou, proč léčba funguje.,

nová studie publikovaná 17.července v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) vědci z Memorial Sloan Kettering objasňuje mechanismus působení BCG. V tomto procesu převrací některé dlouhodobé dogma.

„BCG terapie je pravděpodobně jedním z nejúspěšnějších imunoterapie rakoviny,“ říká lékař-vědec Michael Glickman, Ředitel nově vytvořené Centrum pro Experimentální Imuno-Onkologie (EIO) v MSK. „Ale musíme pochopit, jak to funguje, pokud chceme co nejlépe využít tuto a další formy imunoterapie.,“

BCG (což znamená bacille Calmette-Guérin) je oslabený kmen bakterie Mycobacterium bovis, původně vyvinutá jako vakcína proti tuberkulóze. To je vstřikován přímo do stěny močového měchýře pacientů s rakovinou močového měchýře, která nezahrnuje svaly močového měchýře. Bakterie infikují některé rakovinné buňky a imunitní systém člověka je stimulován k nalezení a zabíjení infikovaných i neinfikovaných rakovinných buněk.,

standardní vysvětlení toho, jak BCG funguje, je, že imunitní systém se učí rozpoznávat rozlišovací bity bílkovin, nazývané antigeny, které se nacházejí na bakterii. To je podobné tomu, jak fungují známé vakcíny proti infekčním chorobám. Vědci MSK však zjistili, že imunitní buňky, které rozpoznávají BCG antigeny, nejsou zodpovědné za účinek terapie proti rakovině. Spíše jsou to imunitní buňky, které rozpoznávají antigeny na nádorových buňkách, které dělají rozdíl.

vědci provedli své objevy u myší s rakovinou močového měchýře., Ukázali, že podávání BCG myším vedlo ke zvýšenému počtu imunitních buněk nazývaných T buňky v nádoru. Imunita vůči této rakovině by mohla být přenesena z jedné myši na druhou přenosem těchto T buněk — ale pouze v případě, že první myš měla rakovinu. T buňky z myší bez rakoviny, které dostávaly léčbu BCG, neposkytly imunitu proti rakovině druhé myši. Tento výsledek ukazuje, že imunitní systém reaguje na antigeny specifické pro nádory, spíše než na antigeny specifické pro BCG.

co je staré, je opět nové

bakteriální terapie rakoviny nejsou nové., Jdou zpět o více než sto let se William Coley, jehož eponymously pojmenované „toxiny“, byly jedny z prvních rakovina imunoterapie, která kdy byla vyvinuta. Dr. Coley byl chirurg v Memorial Hospital (tehdy nazývaný New York Cancer Hospital), který si všiml, že lidé s rakovinou, kteří dostali závažné infekce, někdy viděli, jak jejich rakoviny ustupují. Začal podáním vakcíny tepelně usmrcené bakterie s pacienty v naději, že urychlovat jejich imunitní systém k útoku na rakovinné. Dr., Coley měl s jeho přístupem nějaký úspěch, ale výsledky se ukázaly jako nepředvídatelné a těžko se opakovaly, takže jeho toxiny nakonec zmizely z použití.

tyto výsledky přinášejí BCG do moderního světa imunologie.

inspirovaný prací Dr. Coleyho vědci z MSK pokračovali ve výzkumu imunitních léčebných postupů pro rakovinu. Toto trvalé výzkumné úsilí nakonec vedlo k rozvoji moderních forem imunoterapie, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu., Tyto léky „vezměte si nohu z brzdy“ T-buňky a umožnit jim, aby najít a bojovat proti rakovinné buňky, které zobrazují jedinečné neoantigens (vyrobeno jako rakoviny rozdělit a mutují).

„ukázali Jsme, že BCG je podobný checkpoint inhibitory v tom, že to funguje vyvoláním imunitní reakce proti rakovině neoantigens,“ říká Gil Redelman-Sidi, lékař-vědec, který spolupracuje s Dr. Glickman a je co-odpovídající autor na PNAS papíru. „Tyto výsledky přinášejí BCG do moderního světa imunologie.“

existují také některé jedinečné aspekty mechanismu BCG., Na rozdíl od checkpoint inhibitorů, které se zdají spoléhat na typ T buňky zvané CD8 buňky, BCG spoléhá na CD4 buňky k odstranění nádoru. Buňky CD4 produkují molekulu zvanou interferon gamma, která se váže na receptor na nádorových buňkách a zabíjí je. Není zcela zřejmé, jak toto zabíjení se stane, ale postgraduální student Anthony Antonelli, papír je první autor, pracuje na tomto problému.

léčba BCG nefunguje pro každého, navzdory spolehlivým úspěchům. Dr., Glickman si myslí, že toto nové chápání mechanismu BCG může vědcům pomoci vyvinout biomarkery, které by mohly naznačovat, kdo bude pravděpodobně těžit z léčby. „Například pokud máte v moči nebo krvi CD4 T buňky nebo interferon gama, může vás to identifikovat jako někoho, kdo je určen k reakci na BCG,“ říká.

rozšíření těchto nálezů myší na člověka bude jedním z hlavních cílů centra experimentální imuno-onkologie. V rámci tohoto úsilí vytvoří centrum EIO buněčnou banku imunitních buněk připravených z lidských nádorů., „MSK má mnoho vzorků lidských nádorů, ale to, co nemáme, je sbírka imunitních buněk z nádorů léčených různými terapiemi,“ říká Dr. Glickman. „Tato banka bude cenným přínosem pro výzkumné pracovníky, kteří chtějí rozšířit své laboratorní nálezy na lidi s rakovinou.”